CTFEA 골수종 연구

배경

다발성 골수종(MM)은 면역글로불린을 분비하는 형질 세포의 증식으로 인해 발생하는 가장 흔한 원발성 골종양입니다. 활동성 MM(aMM)은 많은 환자에서 다발성 골 용해성 병변으로 특징지어지며 관련 뼈에 통증을 나타냅니다(예: 골반, 척추 등). 최근 간행물에서 다발성 골수종의 주요 의견 리더는 "MM 유발 골 질환은 MM의 특징입니다. 환자의 최대 80%가 진단 시 골용해성 골 병변이 있고 골격 관련 사건의 위험이 증가합니다"라고 말했습니다. 증가된 이환율 및 사망률과 관련된 SRE)"(Terpos et al, 2018). 골수종 환자의 약 60%는 질병 경과 중에 골절이 발생합니다"(Terpos et al, 2018). 현재의 CT 스캔은 치료를 최적화하고 삶의 질과 수명을 향상시키기 위해 돌이킬 수 없는 손상이 발생한 후에야 발견되고 질병의 진행을 예측할 수 없는 뼈 침범에 대한 정성적 측정을 제공합니다.

다제 화학 요법 및 골수 이식을 포함한 의학적 치료 양식은 MM의 진행을 중지하고 추가 뼈 병변을 예방할 수 있습니다. 치료에 대한 골수종 반응은 일반적으로 악성 형질 세포에 의해 혈액과 소변으로 분비되는 단클론 단백질의 측정으로 모니터링됩니다. 이 단백질에는 온전한 면역글로불린(M-SPIKE)이 포함되며 이는 혈청 단백질 전기영동(SPEP)으로 측정되며 순환 유리 경쇄(카파 및 람다)로 측정됩니다. 일반적으로 사슬 중 하나가 질병에 "관련"됩니다. M-SPIKE의 수준 및 "관련된" 사슬 대 "관련되지 않은" 사슬의 비율은 질병 진행을 모니터링하는 데 사용됩니다. 질병의 진행을 모니터링하는 영상 기술의 역할은 덜 정의되어 있습니다. National Institute for Healthcare Excellence(NICE, 2016)의 최신 가이드라인에 따라 MM의 초기 진단 작업 중에 2차 영상 촬영(전신 MRI가 1차 영상)으로 저선량 전신 CT 스캔을 권장합니다. 이 가이드라인은 MM 치료에서 다양한 영상 기법의 역할에 대한 추가 연구를 권장합니다.

"새로 진단된 골수종 환자의 골수종 관련 뼈 질환을 평가하기 위해 새로운 영상 기술이 골격 검사를 대체하고 있습니다. 그러나 가장 효과적인 기술은 알려져 있지 않습니다. 관심 결과는 병변 검출, 골수종 관련 골질환에 대한 민감도 및 특이성, 환자 수용성, 증분 상향, 방사선 노출, 2차 원발암의 위험, 무진행 생존 예측에 대한 추가 정보의 영향, 전체 생존 및 골격 관련 사건입니다. " (NICE, 2016) 이전에 언급한 바와 같이 현재의 이미징 양식은 뼈 병변을 시각화하지만 진행, 치료에 대한 반응 또는 뼈 강도에 미치는 영향을 정량화하지는 않습니다. 수학적 방정식으로 뼈의 반응을 설명하고 MM 환자의 CT 스캔을 기반으로 하는 새로운 과학적 도구는 불균일한 재료 특성을 포함하여 환자의 대퇴골 및 척추의 3D 모델을 구성할 수 있게 하고 환자의 뼈와 관련된 생리적 부하로 뼈에 가상으로 하중을 가합니다. 무게를 측정하고 컴퓨터 시뮬레이션으로 변형과 변형을 결정합니다. CTFEA라고 하는 이 기술은 뼈의 강도와 골절 위험의 정량적 평가를 가능하게 하고 생체 외에서 이중 맹검으로 검증되었으며 대퇴골에 전이성 종양이 있는 50명의 환자 코호트에 대한 후향적 임상 시험에서 임상적으로 검증되었습니다(Sternheim et al. 알, 2018).

지난 10년 동안 축적된 MM 환자의 임상 지식 및 데이터베이스와 공학 및 과학 전문 지식을 결합하면 대퇴골 및 척추의 강도를 모니터링하여 MM의 진화를 식별하고 예방 수술의 필요성을 유발할 수 있습니다. 이러한 CTFEA는 치료 옵션을 모니터링하고 변경하여 한편으로는 MM 환자의 삶의 질과 수명을 향상시키고 높은 수준의 정확도로 위험 대퇴골과 척추에 전이성 종양으로 인한 임박한 골절.

7명의 MM 환자 코호트에 대한 예비 결과(Cohen et al, 2017)가 최근 2017년 12월 미국에서 열린 ASH 컨퍼런스에서 발표되었습니다. 이러한 결과는 MD가 질병 진화 및 치료를 결정하는 데 도움이 될 가능성을 보여주었습니다. 척추는 MM 관련되기 쉽기 때문에, 우리는 사체 인간 척추에서 수행된 실험을 전산 시뮬레이션과 비교하여 MM 관련 척추에 대한 CTFEA 방법을 검증할 계획입니다. 또한 Sourasky 의료 센터에서 치료받은 MM 환자 코호트에 대한 임상 시험을 통해 척추 및 대퇴골의 환자 특정 CTFEA의 정확성과 예측 가능성을 생체 내에서 검증할 것을 제안합니다.

근거 CTFEA는 질병 진행의 후속 조치에 사용되는 CT 스캔에 효능을 추가할 수 있습니다. 이 분석은 뼈 강도에서 10% 정도의 작은 차이를 감지할 수 있습니다. 용해성 병변뿐만 아니라 CT에서 정상적으로 보이는 뼈에서도 변화를 감지할 수 있습니다. 또한 CTFEA는 뼈 구조에 대한 각 골수종 병변의 영향을 특성화하고 병적 골절의 위험을 계산합니다.

연구 가설:

우리는 LDTBCT의 CTFEA 분석이 CT의 이러한 변화가 육안으로 감지할 수 없는 경우에도 동적 질병이 있는 환자의 시간 경과에 따른 변화를 감지할 것이라고 가정합니다.

연구 목표:

기본 목표:

활동성 MM 환자에서 시간 경과에 따른 CTFEA 결정 뼈 강도 변화를 관찰합니다.

보조 목표

1. AMM 환자의 요추 및 대퇴골에서 12개월 동안 CTFEA 변화를 측정합니다.
2. CTFEA와 치료에 대한 반응의 임상적 지표(예: 경쇄, 뼈 병변의 임상 병기).
3. AMM 치료에 반응하는 환자와 치료에 반응하지 않는 환자 사이의 시간 경과에 따른 CTFEA 변화를 비교합니다.

방법 연구 설계 이것은 한 환자 그룹을 대상으로 한 전향적 연구입니다. 모든 환자는 MM에 대한 진단 정밀 검사의 일환으로 3개의 저선량 전신 CT(LDTBCT) 스캔을 받게 되며, 이는 현재 일반적인 관행을 나타냅니다: 치료 시작 0, 6 및 12개월(또는 최소 6개월 간격으로 3개의 CT 스캔) .

3개의 스캔은 모두 CTFEA로 전송되며 이는 일반적인 관행의 일부가 아닙니다. CTFEA 결과는 혈액 작업에 대한 환자 파일 및 경쇄 값에 따른 임상 평가와 비교됩니다. 병변 크기의 변화는 병변이 뼈 구조에 가하는 변화 및 골절 위험의 변화와 비교됩니다.

골 강도의 변화에 ​​대한 용해성 병변이 없는 경우에도 대퇴골 및 하부 요추의 골 강도를 분석합니다.

결과는 기본 인구 통계 및 질병 특성, 치료 세부 사항 및 시간 경과에 따른 치료에 대한 반응을 포함한 골수종 임상 변수와 상관 관계가 있습니다.

환자는 골격 관련 사건(골절 또는 새로운 용해성 병변)을 기록하기 위해 후속 조치를 계속할 것입니다.

측정된 매개변수

1. 1차 및 2차 질병 진단 및 해당 ICD-9 코드.
2. MM 진단 시 환자의 보행 상태: 독립적인 보행기; 지팡이 보행기; 워커 앰블레이터; 휠체어 구속.
3. 환자가 독립적으로 보행한 이후의 시간, ECOG 수행 상태(Oken et al, 1982)(부록 A).
4. 골다공증 치료 및 기간.
5. 활동성 MM 진단 날짜(및 관련이 있는 경우 선행 형질 세포 질환)
6. 골수종 치료 세부 정보(용량 및 날짜) 및 IMWG 기준(IMWG, 2010)(부록 B)에 따른 치료 반응
7. CT 스캔(CTFEA에 사용됨) 날짜.
8. 마지막 환자 추적 날짜.

10) 혈액내과 의뢰 전 종양내과 치료를 받은 의료기관.

11) 실험실 결과, 특히: SPEP, 양적 면역글로불린 및 자유 경쇄 값을 포함하는 골수종 파라단백질 측정; 신장 기능; CBC; LDH; B2MG; FISH 세포유전학; 진단 시 BM PC% 12) 활동성 골수종 임상 양상: CRAB 기준(고칼슘혈증/신장/빈혈/골 병변); 및/또는 SLIM-CRAB 기준(FLC 비율>100; MRI 또는 ​​PETCT의 초점 병변; BM PC>60%); 13) CT 스캔 당시의 임상 상태(새로 진단된 MM(NDMM); 재발성 난치성 MM[RRMM]) 14) 통증에 대한 VAS(Visual Analogue Scale) 및 Harris Hip Score