Étude sur le myélome de la CTFEA

Arrière-plan

Le myélome multiple (MM) est la tumeur maligne osseuse primitive la plus courante, causée par la prolifération de plasmocytes sécrétant des immunoglobulines. Le MM actif (aMM) est caractérisé chez de nombreux patients par de multiples lésions osseuses lytiques, se manifestant par des douleurs dans les os concernés (par ex. bassin, colonne vertébrale, etc.). Dans une publication récente, des leaders d'opinion clés du myélome multiple déclarent que "la maladie osseuse induite par le MM est une caractéristique du MM ; jusqu'à 80 % des patients présentent des lésions osseuses ostéolytiques au moment du diagnostic et ont un risque accru d'événements osseux ( SRE) associés à une augmentation de la morbidité et de la mortalité » (Terpos et al, 2018). Environ 60 % des patients atteints de myélome développeront une fracture au cours de l'évolution de la maladie" (Terpos et al, 2018). Les tomodensitogrammes actuels fournissent des mesures qualitatives de l'atteinte osseuse détectée uniquement après la survenue de dommages irréversibles et qui ne peuvent pas prédire l'évolution de la maladie afin d'optimiser le traitement et d'améliorer la qualité de vie et la longévité.

Les modalités de traitement médical, y compris la chimiothérapie multi-agents et la greffe de moelle osseuse, peuvent arrêter la progression du MM et prévenir d'autres lésions osseuses. La réponse du myélome au traitement est habituellement contrôlée par la mesure de la protéine monoclonale qui est sécrétée par les plasmocytes malins dans le sang et l'urine. Cette protéine comprend une immunoglobuline intacte - M-SPIKE - qui est mesurée par électrophorèse des protéines sériques (SPEP) et, Chaînes légères libres circulantes - kappa et lambda. Habituellement, l'une des chaînes est "impliquée" dans la maladie; Le niveau de M-SPIKE et le rapport des chaînes « impliquées » aux chaînes « non impliquées » sont utilisés pour surveiller la progression de la maladie. Le rôle des technologies d'imagerie dans le suivi de la progression de la maladie est moins défini. Les tomodensitogrammes corporels totaux à faible dose sont recommandés comme imagerie de deuxième intention (l'IRM corporelle totale est la première intention) lors du bilan diagnostique initial du MM selon les directives les plus récentes du National Institute for Healthcare Excellence (NICE, 2016). Les lignes directrices encouragent la poursuite des recherches sur le rôle des diverses modalités d'imagerie dans le traitement du MM :

"De nouvelles techniques d'imagerie remplacent les examens squelettiques pour évaluer les maladies osseuses liées au myélome chez les personnes atteintes d'un myélome nouvellement diagnostiqué. Cependant, la technique la plus efficace n'est pas connue. Les critères de jugement d'intérêt sont la détection des lésions, la sensibilité et la spécificité pour les maladies osseuses liées au myélome, l'acceptabilité par les patients, le surclassement progressif, l'exposition aux rayonnements, le risque de deuxième cancer primitif, l'impact d'informations supplémentaires sur la prédiction de la survie sans progression, la survie globale et les événements liés au squelette. " (NICE, 2016) Comme indiqué précédemment, les modalités d'imagerie actuelles visualisent les lésions osseuses mais ne quantifient pas leur progression, toute réponse au traitement ou leur impact sur la résistance osseuse. Un nouvel outil scientifique qui décrit la réponse de l'os par des équations mathématiques et est basé sur des tomodensitogrammes de patients MM, permet de construire un modèle 3D des fémurs et des vertèbres du patient, y compris les propriétés matérielles inhomogènes, charge virtuellement les os par des charges physiologiques associées aux patients poids et déterminer les déformations et déformations par une simulation informatique. Cette technologie, appelée CTFEA, permet une évaluation quantitative de la résistance osseuse et du risque de fracture, a été validée en double aveugle ex-vivo, et validée cliniquement dans un essai clinique rétrospectif sur une cohorte de 50 patients atteints de tumeurs métastatiques au fémur (Sternheim et al, 2018).

La combinaison de l'expertise technique et scientifique avec les connaissances cliniques et la base de données des patients MM accumulées au cours des dix dernières années, peut identifier en surveillant la force des fémurs et des vertèbres l'évolution du MM et déclencher le besoin de chirurgies prophylactiques. Un tel CTFEA a le potentiel de révolutionner le traitement du MM en fournissant aux médecins des mesures scientifiques quantitatives pour surveiller et modifier les options de traitement afin d'optimiser la prescription de médicaments et d'améliorer la qualité de vie et la longévité des patients atteints de MM d'une part, et de déterminer avec un haut niveau de précision le risque de fracture imminente due à des tumeurs métastatiques des fémurs et des vertèbres.

Des résultats préliminaires sur une cohorte de sept patients atteints de MM (Cohen et al, 2017) ont récemment été présentés en décembre 2017 lors de la conférence ASH aux États-Unis. Ces résultats ont montré le potentiel d'aider les médecins à déterminer l'évolution de la maladie et le traitement. Étant donné que les vertèbres sont sujettes à l'implication de MM, nous prévoyons de valider les méthodes CTFEA pour ces vertèbres avec implication de MM en comparant les expériences réalisées sur des vertèbres humaines cadavériques avec la simulation informatique. De plus, nous proposons de valider in vivo l'exactitude et la prévisibilité du CTFEA spécifique au patient des vertèbres et des fémurs par un essai clinique sur une cohorte de patients MM traités au centre médical Sourasky.

Justification La CTFEA peut accroître l'efficacité des tomodensitogrammes utilisés pour le suivi de la progression de la maladie. Cette analyse peut détecter des différences aussi faibles que 10 % dans la résistance des os. Il a la capacité de détecter des changements même dans l'os d'aspect normal sur CT et pas seulement dans les lésions lytiques. De plus, le CTFEA caractérise l'effet de chaque lésion de myélome sur la structure osseuse et calcule le risque de fracture pathologique.

Hypothèse d'étude :

Nous émettons l'hypothèse que l'analyse CTFEA du LDTBCT détectera les changements au fil du temps chez les patients atteints d'une maladie dynamique, même lorsque ces changements de CT sont indétectables à l'œil humain.

Objectifs de l'étude :

Objectif principal:

Observer les changements de résistance osseuse déterminés par le CTFEA au fil du temps chez les patients atteints de MM actif.

Objectifs secondaires

1. Mesurer les changements de CTFEA sur une période de 12 mois dans les vertèbres lombaires et les fémurs de patients atteints de MMA.
2. Déterminer la corrélation entre le CTFEA et les indicateurs cliniques de réponse au traitement (par ex. chaînes légères, stadification clinique des lésions osseuses).
3. Comparer les changements du CTFEA au fil du temps entre les patients répondant au traitement de l'AMM et ceux qui ne répondent pas au traitement.

Méthodologie Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective avec un groupe de patients. Tous les patients subiront trois tomodensitogrammes corporels à faible dose (LDTBCT) dans le cadre du bilan diagnostique du MM, ce qui représente notre pratique courante actuelle : à 0, 6 et 12 mois de traitement (ou 3 tomodensitogrammes à au moins 6 mois d'intervalle) .

Les trois scans seront envoyés pour CTFEA, ce qui ne fait pas partie de la pratique courante. Les résultats du CTFEA seront comparés aux évaluations cliniques selon les dossiers des patients et les valeurs de la chaîne légère sur les analyses de sang. Les modifications de la taille de la lésion seront comparées aux modifications que la lésion inflige à la structure osseuse et aux modifications du risque de fracture.

La résistance osseuse des fémurs et des vertèbres lombaires inférieures sera analysée même en l'absence de lésions lytiques pour les modifications de la résistance osseuse.

Les résultats seront corrélés avec les variables cliniques du myélome, y compris les caractéristiques démographiques et de la maladie de base, les détails de la thérapie et la réponse au traitement au fil du temps.

Les patients continueront le suivi, pour l'enregistrement des événements liés au squelette (fractures ou nouvelles lésions lytiques)

Paramètres mesurés

1. Diagnostics de maladies primaires et secondaires et leurs codes ICD-9.
2. Statut ambulatoire du patient au moment du diagnostic de MM : marcheur indépendant ; déambulateur de canne; déambulateur déambulateur; fauteuil roulant lié.
3. Temps écoulé depuis que le patient était un marcheur indépendant, statut de performance ECOG (Oken et al, 1982) (annexe A).
4. Traitement de l'ostéoporose et durée.
5. Date du diagnostic de MM actif (et dyscrasie plasmocytaire précédente, le cas échéant)
6. Détails du traitement du myélome (dose et dates) et réponse au traitement selon les critères IMWG (IMWG, 2010) (Annexe B)
7. Dates des tomodensitogrammes (utilisés pour le CTFEA).
8. Date du dernier suivi du patient.

10) Centre médical où le patient a reçu son traitement oncologique avant la référence en hématologie.

11) Résultats de laboratoire, en particulier : mesures des paraprotéines du myélome, y compris SPEP, immunoglobulines quantitatives et valeurs de chaînes légères libres ; fonction rénale; Radio-Canada ; LDH ; B2MG ; cytogénétique FISH ; BM PC% au diagnostic 12) présentation clinique du myélome actif : critères CRAB (hypercalcémie / rénale / anémie / lésions osseuses) ; et ou critères SLIM-CRAB (rapport FLC> 100 ; lésions focales sur IRM ou PETCT ; BM PC> 60 %) ; 13) état clinique au moment de la tomodensitométrie (MM nouvellement diagnostiqué (NDMM) ; MM réfractaire en rechute [RRMM]) 14) EVA (échelle visuelle analogique) pour la douleur et score de Harris pour la hanche