CTFEA-myeloomatutkimus

Tausta

Multippeli myelooma (MM) on yleisin primaarinen luun pahanlaatuisuus, joka johtuu immunoglobuliineja erittävien plasmasolujen lisääntymisestä. Aktiiviselle MM:lle (aMM) on monilla potilailla tunnusomaista useat lyyttiset luuvauriot, jotka aiheuttavat kipua asiaan liittyvissä luissa (esim. lantio, selkäranka jne.). Äskettäisessä julkaisussa multippelin myelooman keskeiset mielipidejohtajat toteavat, että "MM:n aiheuttama luusairaus on MM:n tunnusmerkki; jopa 80 prosentilla potilaista on osteolyyttisiä luuvaurioita diagnoosin yhteydessä ja heillä on lisääntynyt luustoon liittyvien tapahtumien riski ( SRE:t), jotka liittyvät lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen" (Terpos et al, 2018). Noin 60 % myeloomapotilaista saa murtuman taudin kulun aikana" (Terpos et al, 2018). Nykyiset CT-skannaukset tarjoavat kvalitatiivisia mittareita luun osallistumisesta, joka havaitaan vasta peruuttamattoman vaurion tapahtumisen jälkeen ja jotka eivät voi ennustaa taudin kehittymistä hoidon optimoimiseksi ja elämänlaadun ja eliniän parantamiseksi.

Lääketieteelliset hoitomuodot, mukaan lukien usean aineen kemoterapia ja luuytimensiirto, voivat pysäyttää MM:n etenemisen ja estää uusia luuvaurioita. Myelooman vastetta hoitoon seurataan yleensä mittaamalla monoklonaalinen proteiini, jota pahanlaatuiset plasmasolut erittävät vereen ja virtsaan. Tämä proteiini sisältää ehjän immunoglobuliinin - M-SPIKE -, joka mitataan seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) ja kiertävät vapaat kevytketjut - kappa ja lambda. Yleensä yksi ketjuista on "sekaantunut" sairauteen; M-SPIKE-tasoa ja "osallistuneiden" ja "osallistumattomien" ketjujen suhdetta käytetään taudin etenemisen seuraamiseen. Kuvantamistekniikoiden rooli taudin etenemisen seurannassa on vähemmän määritelty. National Institute for Healthcare Excellence -instituutin (NICE, 2016) uusimpien ohjeiden mukaan pieniannoksisia koko kehon CT-skannauksia suositellaan toisen linjan kuvantamiseksi (koko kehon MRI on ensimmäinen linja) MM:n alkuperäisen diagnostisen käsittelyn aikana. Ohjeet kannustavat jatkotutkimuksiin eri kuvantamismenetelmien roolista MM:n hoidossa:

"Uudemmat kuvantamistekniikat korvaavat luustotutkimukset myeloomaan liittyvien luusairauksien arvioimiseksi ihmisillä, joilla on äskettäin diagnosoitu myelooma. Tehokkainta tekniikkaa ei kuitenkaan tunneta. Mielenkiintoisia tuloksia ovat vaurion havaitseminen, myeloomaan liittyvän luusairauden herkkyys ja spesifisyys, potilaan hyväksyttävyys, asteittainen kasvu, säteilyaltistus, toisen primaarisen syövän riski, lisätietojen vaikutus etenemättömän eloonjäämisen ennustamiseen, kokonaiseloonjääminen ja luustoon liittyvät tapahtumat. " (NICE, 2016) Kuten aiemmin todettiin, nykyiset kuvantamismenetelmät visualisoivat luuvauriot, mutta eivät kvantifioi niiden etenemistä, mitään vastetta hoitoon tai niiden vaikutusta luun vahvuuteen. Uusi tieteellinen työkalu, joka kuvaa luun vastetta matemaattisten yhtälöiden avulla ja perustuu MM-potilaiden TT-skannauksiin, mahdollistaa 3-D-mallin rakentamisen potilaan reisiluista ja nikamista, mukaan lukien epähomogeeniset materiaaliominaisuudet, käytännössä kuormittaa luita potilaan fysiologisilla kuormituksilla. paino ja määritä muodonmuutokset ja venymät tietokonesimulaatiolla. Tämä CTFEA-niminen tekniikka mahdollistaa luun vahvuuden ja murtumariskin kvantitatiivisen arvioinnin, se validoitiin kaksoissokkoutettuna ex vivo ja kliinisesti validoitiin retrospektiivisessä kliinisessä tutkimuksessa 50 potilaan kohortilla, joilla oli metastaattisia kasvaimia reisiluunsa (Sternheim et). al, 2018).

Yhdistämällä insinööri- ja tieteellinen asiantuntemus viimeisen kymmenen vuoden aikana kertyneen kliinisen tietämyksen ja MM-potilaiden tietokantaan voidaan identifioida reisiluiden ja nikamien vahvuutta tarkkailemalla MM:n kehitystä ja laukaista ennaltaehkäisevien leikkausten tarpeen. Tällainen CTFEA voi mullistaa MM-hoidon tarjoamalla MD:ille kvantitatiivisia tieteellisiä toimenpiteitä hoitovaihtoehtojen seuraamiseksi ja muuttamiseksi, jotta voidaan optimoida lääkkeiden määrääminen ja parantaa MM-potilaiden elämänlaatua ja pitkäikäisyyttä sekä määrittää riskit suurella tarkkuudella. uhkaavasta murtumasta, joka johtuu metastaattisista reisiluun ja nikamien kasvaimista.

Alustavat tulokset seitsemän MM-potilaan kohortista (Cohen et al, 2017) esiteltiin äskettäin joulukuussa 2017 ASH-konferenssissa Yhdysvalloissa. Nämä tulokset osoittivat, että MD:t voivat auttaa määrittämään taudin kehittymisen ja hoidon. Koska nikamat ovat alttiita MM-osallistumiselle, aiomme validoida CTFEA-menetelmät sellaisille nikamille, joissa on mukana MM, vertaamalla ihmisen ruumiinnikamilla tehtyjä kokeita laskennalliseen simulaatioon. Lisäksi ehdotamme, että nikamien ja reisiluiden potilaskohtaisen CTFEA:n tarkkuus ja ennustettavuus vahvistetaan in vivo kliinisellä tutkimuksella Souraskyn lääketieteellisessä keskuksessa hoidettujen MM-potilaiden kohortilla.

Perustelut CTFEA voi lisätä tehoa TT-skannauksille, joita käytetään taudin etenemisen seurantaan. Tämä analyysi voi havaita jopa 10 % eroja luun vahvuudessa. Sillä on kyky havaita muutoksia jopa normaalin näköisessä luussa TT:ssä eikä vain lyyttisissa leesioissa. Lisäksi CTFEA luonnehtii kunkin myeloomaleesion vaikutusta luun rakenteeseen ja laskee patologisen murtuman riskin.

Tutkimushypoteesi:

Oletamme, että LDTBCT:n CTFEA-analyysi havaitsee ajan mittaan tapahtuvat muutokset potilailla, joilla on dynaaminen sairaus, vaikka nämä muutokset CT:ssä eivät olisikaan havaittavissa ihmissilmälle.

Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Tarkkaile CTFEA:n määrittämiä luun lujuuden muutoksia ajan myötä potilailla, joilla on aktiivinen MM.

Toissijaiset tavoitteet

1. CTFEA-muutosten mittaaminen 12 kuukauden aikana AMM-potilaiden lannenikamissa ja reisiluissa.
2. CTFEA:n ja hoitovasteen kliinisten indikaattorien välisen korrelaation määrittämiseksi (esim. kevytketjut, luuvaurioiden kliininen vaiheistus).
3. Vertailla CTFEA-muutoksia ajan kuluessa AMM-hoitoon reagoivien potilaiden ja niiden potilaiden välillä, jotka eivät reagoi hoitoon.

Menetelmät Tutkimuksen suunnittelu Tämä on prospektiivinen tutkimus yhdellä potilasryhmällä. Kaikille potilaille tehdään kolme pieniannoksista kokonaiskehon CT (LDTBCT) -kuvausta osana MM:n diagnostista tutkimusta, mikä edustaa nykyistä yleistä käytäntöämme: 0, 6 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta (tai 3 TT-kuvausta vähintään 6 kuukauden välein) .

Kaikki kolme skannausta lähetetään CTFEA:ta varten, mikä ei ole osa yleistä käytäntöä. CTFEA-tuloksia verrataan kliinisiin arviointeihin potilastiedostojen ja verityön kevytketjuarvojen mukaisesti. Leesion koon muutoksia verrataan muutoksiin, joita leesio aiheuttaa luun rakenteessa ja murtumariskin muutoksiin.

Luun vahvuus sekä reisiluussa että lannenikamassa analysoidaan silloinkin, kun luun vahvuuden muutosten varalta ei ole lyyttisiä leesioita.

Tulokset korreloidaan myelooman kliinisten muuttujien kanssa, mukaan lukien perustason demografiset ja sairauden ominaisuudet, hoidon yksityiskohdat ja hoitovaste ajan myötä.

Potilaat jatkavat seurantaa luustoon liittyvien tapahtumien (murtumien tai uusien lyyttisten leesioiden) kirjaamiseksi.

Mitatut parametrit

1. Primaari- ja toissijaiset sairaudet ja niiden ICD-9-koodit.
2. Potilaan ambulatorinen tila MM-diagnoosin aikaan: riippumaton kävelijä; sokeriruo'on ambulator; kävelijä ambulaattori; pyörätuolissa sidottu.
3. Aika siitä, kun potilas oli itsenäinen kävelijä, ECOG-suorituskyky (Oken et al, 1982) (Liite A).
4. Osteoporoosin hoito ja kesto.
5. Aktiivisen MM:n diagnoosipäivä (ja edeltävä plasmasolujen dyskrasia tarvittaessa)
6. Myelooman hoidon tiedot (annos ja päivämäärät) ja vaste hoitoon IMWG-kriteerien mukaan (IMWG, 2010) (Liite B)
7. CT-skannaukset (käytetään CTFEA:ssa) päivämäärät.
8. Viimeinen potilaan seurantapäivä.

10) Lääkärikeskus, jossa potilas sai onkologista hoitoa ennen hematologian lähetettä.

11) Laboratoriotulokset, erityisesti: Myelooma paraproteiinimittaukset mukaan lukien SPEP, kvantitatiiviset immunoglobuliinit ja vapaan kevytketjun arvot; munuaisten toiminta; CBC; LDH; B2MG; FISH-sytogenetiikka; BM PC % diagnoosin yhteydessä 12) Aktiivisen myelooman kliininen esitys: CRAB-kriteerit (hyperkalsemia / munuaiset / anemia / luuvauriot); ja tai SLIM-CRAB-kriteerit (FLC-suhde > 100; fokaaliset leesiot MRI:ssä tai PETCT:ssä; BM PC> 60 %); 13) kliininen tila TT-skannauksen aikana (äskettäin diagnosoitu MM (NDMM); uusiutunut refraktaarinen MM [RRMM]) 14) VAS (Visual Analogue Scale) kivun ja Harrisin lonkkapisteen suhteen