CTFEA myelomová studie

Pozadí

Mnohočetný myelom (MM) je nejčastější primární kostní malignita způsobená proliferací plazmatických buněk vylučujících imunoglobuliny. Aktivní MM (aMM) je u mnoha pacientů charakterizován mnohočetnými lytickými kostními lézemi projevujícími se bolestí v postižených kostech (např. pánev, páteř atd.). V nedávné publikaci uvedli hlavní představitelé mnohočetného myelomu „onemocnění kostí vyvolané MM je charakteristickým znakem MM; až 80 % pacientů má při diagnóze osteolytické kostní léze a mají zvýšené riziko příhod souvisejících se skeletem ( SRE) spojené se zvýšenou morbiditou a mortalitou“ (Terpos et al, 2018). Přibližně u 60 % pacientů s myelomem dojde v průběhu onemocnění ke zlomenině“ (Terpos et al, 2018). Současné CT skeny poskytují kvalitativní měření kostního postižení detekovaného až poté, co došlo k nevratnému poškození a které nemohou předvídat vývoj onemocnění tak, aby optimalizovala léčbu a zlepšila kvalitu života a dlouhověkost.

Medikamentózní léčebné modality, včetně multiagentní chemoterapie a transplantace kostní dřeně, mohou zastavit progresi MM a zabránit dalším kostním lézím. Odpověď myelomu na terapii je obvykle monitorována měřením monoklonálního proteinu, který je vylučován maligními plazmatickými buňkami do krve a moči. Tento protein zahrnuje intaktní imunoglobulin - M-SPIKE - který se měří elektroforézou sérových proteinů (SPEP) a cirkulující volné lehké řetězce - kappa a lambda. Obvykle se jeden z řetězců „účastní“ nemoci; Úroveň M-SPIKE a poměr „zapojených“ a „nezapojených“ řetězců se používá ke sledování progrese onemocnění. Úloha zobrazovacích technologií při sledování progrese onemocnění je méně definována. Nízkodávkové CT vyšetření celého těla se doporučují jako zobrazení druhé linie (celková MRI je první linie) během počátečního diagnostického zpracování MM podle nejnovějších pokynů Národního institutu pro zdravotnickou excelenci (NICE, 2016). Pokyny podporují další výzkum role různých zobrazovacích modalit v léčbě MM:

"Novější zobrazovací techniky nahrazují kosterní průzkumy pro hodnocení onemocnění kostí souvisejících s myelomem u lidí s nově diagnostikovaným myelomem. Nejúčinnější technika však není známa. Výstupy zájmu jsou detekce lézí, citlivost a specificita pro kostní onemocnění související s myelomem, přijatelnost pacientem, postupné upstaging, radiační expozice, riziko druhého primárního karcinomu, vliv dalších informací na predikci přežití bez progrese, celkové přežití a příhody související se skeletem. " (NICE, 2016) Jak již bylo uvedeno, současné zobrazovací modality vizualizují kostní léze, ale nekvantifikují jejich progresi, žádnou reakci na terapii nebo jejich dopad na pevnost kosti. Nový vědecký nástroj, který popisuje odezvu kosti matematickými rovnicemi a je založen na CT skenech pacientů s MM, umožňuje sestavit 3-D model pacientových stehenních kostí a obratlů včetně nehomogenních materiálových vlastností, virtuálně zatěžuje kosti fyziologickým zatížením spojeným s pacientovou zátěží. hmotnosti a určit deformace a deformace pomocí počítačové simulace. Tato technologie, nazývaná CTFEA, umožňuje kvantitativní hodnocení pevnosti kosti a rizika zlomeniny, byla dvojitě zaslepená validována ex vivo a klinicky ověřena v retrospektivní klinické studii na kohortě 50 pacientů s metastatickými nádory na stehenní kosti (Sternheim et al, 2018).

Kombinace inženýrských a vědeckých odborných znalostí s klinickými znalostmi a databází pacientů s MM nashromážděnými během posledních deseti let může sledováním síly stehenních kostí a obratlů identifikovat vývoj MM a vyvolat potřebu profylaktických operací. Taková CTFEA má potenciál způsobit revoluci v léčbě MM tím, že poskytuje kvantitativní vědecká opatření MD pro sledování a změnu možností léčby, aby se optimalizovalo předepisování léků a zlepšila se kvalita života a dlouhověkost pacientů s MM na jedné straně a aby se s vysokou mírou přesnosti určilo riziko. hrozící zlomeniny v důsledku metastatických nádorů do stehenních kostí a obratlů.

Předběžné výsledky na kohortě sedmi pacientů s MM (Cohen et al, 2017) byly nedávno prezentovány v prosinci 2017 na konferenci ASH v USA. Tyto výsledky ukázaly potenciál pomoci MD určit vývoj onemocnění a léčbu. Vzhledem k tomu, že obratle jsou náchylné k postižení MM, plánujeme ověřit metody CTFEA pro takové obratle s postižením MM porovnáním experimentů prováděných na lidských kadaverózních obratlech s počítačovou simulací. Kromě toho navrhujeme in vivo ověřit přesnost a předvídatelnost specifické CTFEA obratlů a stehenních kostí pacienta klinickou studií na kohortě pacientů s MM léčených v lékařském centru Sourasky.

Odůvodnění CTFEA může zvýšit účinnost CT vyšetření používaných pro sledování progrese onemocnění. Tato analýza dokáže detekovat rozdíly v síle kostí pouhých 10 %. Má schopnost detekovat změny i v normálně vypadající kosti na CT a nejen v lytických lézích. Kromě toho CTFEA charakterizuje účinek každé myelomové léze na kostní strukturu a vypočítává riziko patologické zlomeniny.

Studijní hypotéza:

Předpokládáme, že CTFEA analýza LDTBCT odhalí změny v průběhu času u pacientů s dynamickým onemocněním, i když tyto změny v CT jsou pro lidské oko nedetekovatelné.

Studijní cíle:

Primární cíl:

Pozorovat změny kostní síly stanovené CTFEA v průběhu času u pacientů s aktivním MM.

Sekundární cíle

1. Měřit změny CTFEA po dobu 12 měsíců v bederních obratlích a femurech pacientů s AMM.
2. Ke stanovení korelace mezi CTFEA a klinickými indikátory odpovědi na léčbu (např. lehké řetězce, klinický staging kostních lézí).
3. Porovnat změny CTFEA v čase mezi pacienty reagujícími na léčbu AMM a těmi, kteří na léčbu nereagují.

Metody Návrh studie Toto je prospektivní studie s jednou skupinou pacientů. Všichni pacienti podstoupí tři nízkodávkové CT vyšetření celého těla (LDTBCT) jako součást diagnostického vyšetření pro MM, což představuje naši současnou běžnou praxi: po 0, 6 a 12 měsících léčby (nebo 3 CT vyšetření s odstupem alespoň 6 měsíců) .

Všechny tři skeny budou odeslány pro CTFEA, což není běžná praxe. Výsledky CTFEA budou porovnány s klinickými hodnoceními podle záznamů pacientů a hodnot lehkého řetězce krevní práce. Změny velikosti léze budou porovnány se změnami, které léze způsobuje ve struktuře kosti a změnami v riziku zlomeniny.

Síla kosti v obou stehenních kostech a dolním bederním obratli bude analyzována i tam, kde nejsou žádné lytické léze pro změny síly kosti.

Výsledky budou korelovány s klinickými proměnnými myelomu včetně výchozích demografických charakteristik a charakteristik onemocnění, podrobností o terapii a odezvy na léčbu v průběhu času.

Pacienti budou pokračovat ve sledování za účelem zaznamenávání příhod souvisejících s kostrou (fratury nebo nové lytické léze)

Měřené parametry

1. Primární a sekundární diagnózy onemocnění a jejich kódy MKN-9.
2. Ambulantní stav pacienta v době diagnózy MM: nezávislý chodec; rákosový ambulátor; chodící ambulant; invalidní vozík vázán.
3. Doba od doby, kdy byl pacient nezávislý na chůzi, výkonnostní stav ECOG (Oken et al, 1982) (příloha A).
4. Léčba osteoporózy a její trvání.
5. Datum diagnózy aktivního MM (a předchozí dyskrazie plazmatických buněk, pokud je relevantní)
6. Podrobnosti o léčbě myelomu (dávka a data) a odpověď na léčbu podle kritérií IMWG (IMWG, 2010) (Příloha B)
7. CT skeny (používané pro CTFEA) data.
8. Datum poslední kontroly pacienta.

10) Zdravotní středisko, ve kterém pacient absolvoval onkologickou léčbu před odesláním na hematologii.

11) Laboratorní výsledky, konkrétně: měření paraproteinu myelomu včetně SPEP, kvantitativních imunoglobulinů a hodnot volného lehkého řetězce; funkce ledvin; CBC; LDH; B2MG; cytogenetika FISH; BM PC% při diagnóze 12) klinická prezentace aktivního myelomu: kritéria CRAB (hyperkalcémie / renální / anémie / kostní léze); a nebo kritéria SLIM-CRAB (poměr FLC > 100; fokální léze na MRI nebo PETCT; BM PC > 60 %); 13) klinický stav v době CT vyšetření (nově diagnostikovaný MM (NDMM); relabující refrakterní MM [RRMM]) 14) VAS (Visual Analogue Scale) pro bolest a Harris Hip skóre