虚血症状を改善する難治性狭心症患者のアロプリノール (ARAMIS)

冠動脈疾患 (CAD) に関連する最も一般的な臨床症状の 1 つは安定狭心症です。これは、疾患の程度に応じてさまざまなレベルの身体活動によって引き起こされる胸部不快感 (または同等のもの) に臨床的に変換できます。 米国では、20 歳以上の 1,650 万人が慢性虚血性心疾患を患っており、そのうち 340 万人が狭心症と診断されていると推定されています。 難治性狭心症は、CAD に続発する衰弱症状が 3 か月以上持続することを特徴とする臨床症状であり、症状は客観的に記録された虚血に起因し、従来の抗狭心症薬と心筋血行再建術の組み合わせでは制御されません。 難治性狭心症患者の推定年間発生率は、米国で 50,000 ～ 200,000 の新しい症例です。

メチルキサンチンオキシダーゼ阻害剤であるアロプリノールは、痛風および無症候性高尿酸血症の治療に広く使用されています。 心血管疾患患者におけるアロプリノールの治療可能性は、関心が高まっている対象です。 CAD患者では、最初の研究で、血管造影および心筋虚血の陽性ストレステストによって記録された安定狭心症患者65人の運動耐容能の改善におけるアロプリノールの役割がテストされました。 わずか 6 週間の治療後、アロプリノールを投与された患者は、ST 低下の時間、総運動時間、狭心症発症までの時間など、エルゴメトリー パラメーターの統計的に有意な増加を示しました。 有害事象の報告はありませんでした。 アロプリノールを投与された急性心筋梗塞患者では、プラセボと比較して炎症マーカーと酸化ストレス指標が大幅に減少し、2 年間で心血管イベントのリスクが大幅に減少したことが実証されています (それぞれ 10% 対 30%)。 したがって、治験責任医師は、難治性狭心症患者の 16 週間の追跡調査後に、アロプリノールの使用がプラセボと比較して運動耐性を高め、狭心症発作を軽減するという仮説を検証します。

患者は無作為に選択され、プラセボまたはアロプリノール (600mg od) を 16 週間投与されます。 ベースライン時および16週間の治療後、運動耐容能は心肺運動試験によって評価され、心筋虚血は運動心エコー図プロトコルを使用して決定されます。 酸化ストレスのバイオマーカーは、血液と尿で測定されます。内皮依存性血管拡張は、上腕動脈で反応性充血プロトコルを使用して評価されます。

サンプルサイズの計算のために、研究者は Noman らの研究に基づいて、「介入後の総運動時間 (TTE)」として主要な結果を選択しました。 (ランセット 2010;375:2161-7)。 したがって、μ1 (アロプリノール) = 396 秒、μ2 (プラセボ) = 319 秒、σ = 63 秒と仮定すると、研究者は、95% の信頼度 (1-アルファ) および 90% の検出力 (1 -beta)、各研究グループに 17 人の患者が必要です。 調査員がスクリーニング失敗率を 20% と考える場合、合計 40 人の患者が必要になり、1:1 で無作為化されます。