Allopurinol hos patienter med refraktær angina for at forbedre iskæmiske symptomer (ARAMIS)

En af de mest almindelige kliniske præsentationer forbundet med koronararteriesygdom (CAD) er stabil angina, som klinisk kan oversættes til ubehag i brystet (eller tilsvarende) fremkaldt af forskellige niveauer af fysisk aktivitet afhængigt af sygdommens omfang. I USA anslås det, at 16,5 millioner personer over 20 år har kronisk iskæmisk hjertesygdom, hvoraf 3,4 millioner lever med diagnosen angina pectoris. Refraktær angina er en klinisk tilstand karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​invaliderende symptomer sekundært til CAD, der varer mere end tre måneder, hvor symptomerne tilskrives objektivt dokumenteret iskæmi og ikke kontrolleres med kombinationen af ​​konventionelle antianginale midler og myokardie revaskulariseringsprocedurer. Den estimerede årlige forekomst af patienter med refraktær angina er mellem 50.000 og 200.000 nye tilfælde i USA.

Allopurinol, en methylxanthinoxidasehæmmer, anvendes i vid udstrækning til behandling af gigt og asymptomatisk hyperurikæmi. Allopurinols terapeutiske potentiale hos patienter med kardiovaskulær sygdom har været genstand for stigende interesse. Hos patienter med CAD testede den første undersøgelse allopurinols rolle i at forbedre træningstolerance hos 65 patienter med stabil angina, dokumenteret ved angiografi og positiv stresstest for myokardieiskæmi. Efter kun seks ugers behandling viste patienter, der fik allopurinol, en statistisk signifikant stigning i ergometriske parametre, herunder tid til ST-segment depression, samlet træningstid og tid indtil starten af ​​angina. Der var ingen rapporter om bivirkninger. Et betydeligt fald i inflammatoriske markører og oxidativ stressindikatorer er blevet påvist hos patienter med akut myokardieinfarkt, der får allopurinol versus placebo med en signifikant reduktion i risikoen for kardiovaskulære hændelser om 2 år (henholdsvis 10 % vs. 30 %). Derfor vil efterforskerne teste hypotesen om, at brugen af ​​allopurinol øger træningstolerancen og reducerer angina-anfald sammenlignet med placebo efter 16 ugers opfølgning hos patienter med refraktær angina.

Patienter vil blive tilfældigt udvalgt til at modtage placebo eller allopurinol (600 mg od) i 16 uger. Ved baseline og efter 16 ugers behandling vil træningstolerance blive vurderet gennem den kardiopulmonale træningstest, og myokardieiskæmi vil blive bestemt ved hjælp af en træningsekkokardiogramprotokol. Biomarkører for oxidativ stress vil blive målt i blodet og urinen; endothelial-afhængig vasodilatation vil blive vurderet ved hjælp af den reaktive hyperæmi-protokol ved brachialisarterien.

Til beregning af stikprøvestørrelsen valgte efterforskerne det primære resultat som "total træningstid (TTE) efter intervention" baseret på undersøgelsen af ​​Noman et al. (Lancet 2010;375:2161-7). Ved at antage, at μ1 (allopurinol) = 396 sek., μ2 (placebo) = 319 sek. og σ = 63 sek., konkluderede efterforskerne, at for at kunne påvise en forskel mellem grupper med 95 % konfidens (1-alfa) og 90 % effekt (1) -beta), er der behov for 17 patienter i hver undersøgelsesgruppe. Hvis efterforskerne overvejer en skærmfejlrate på 20 %, vil der være behov for i alt 40 patienter, randomiseret 1:1.