Allopurinoli potilailla, joilla on refraktaarinen angina pectoris, parantamaan iskeemisiä oireita (ARAMIS)

Yksi yleisimmistä sepelvaltimotautiin (CAD) liittyvistä kliinisistä oireista on stabiili angina pectoris, joka voidaan kliinisesti muuttaa rintakipuksi (tai vastaavaksi), joka johtuu erilaisista fyysisen aktiivisuuden tasoista sairauden laajuudesta riippuen. Yhdysvalloissa on arvioitu, että 16,5 miljoonalla yli 20-vuotiaalla on krooninen iskeeminen sydänsairaus, joista 3,4 miljoonalla on diagnosoitu angina pectoris. Refraktorinen angina pectoris on kliininen tila, jolle on tunnusomaista yli kolme kuukautta kestävien sepelvaltimotautien sekundaaristen heikentävien oireiden esiintyminen, jolloin oireet johtuvat objektiivisesti dokumentoidusta iskemiasta ja joita ei ole saatu hallintaan tavanomaisten anginaalisten aineiden ja sydänlihaksen revaskularisaatiomenetelmien yhdistelmällä. Refraktaarisen angina pectoris -potilaiden arvioitu vuosittainen ilmaantuvuus on 50 000 - 200 000 uutta tapausta Yhdysvalloissa.

Allopurinolia, metyyliksantiinioksidaasin estäjää, käytetään laajalti kihdin ja oireettoman hyperurikemian hoidossa. Allopurinolin terapeuttinen potentiaali sydän- ja verisuonisairauksista kärsivillä potilailla on ollut kasvava kiinnostuksen kohteena. Sepelvaltimotautipotilailla ensimmäisessä tutkimuksessa testattiin allopurinolin roolia rasituksen sietokyvyn parantamisessa 65 potilaalla, joilla oli stabiili angina pectoris, joka dokumentoitiin angiografialla ja positiivisella sydänlihaksen iskemian stressitestillä. Vain kuuden viikon hoidon jälkeen allopurinolia saaneiden potilaiden ergometriaparametrit lisääntyivät tilastollisesti merkitsevästi, mukaan lukien ST-segmentin masennukseen kulunut aika, kokonaisharjoitusaika ja aika angina pectoriksen puhkeamiseen. Haitallisista tapahtumista ei raportoitu. Tulehdusmarkkerien ja oksidatiivisen stressin indikaattoreiden huomattava vähentyminen on osoitettu allopurinolia saaneilla potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin pienentyneen merkittävästi kahdessa vuodessa (10 % vs. 30 %). Siksi tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan allopurinolin käyttö lisää rasituksen sietokykyä ja vähentää anginakohtauksia lumelääkkeeseen verrattuna 16 viikon seurannan jälkeen potilailla, joilla on refraktorinen angina pectoris.

Potilaat valitaan satunnaisesti saamaan lumelääkettä tai allopurinolia (600 mg kerran päivässä) 16 viikon ajan. Lähtötilanteessa ja 16 viikon hoidon jälkeen rasituksen sietokyky arvioidaan kardiopulmonaalisella rasitustestillä ja sydänlihasiskemia määritetään rasitusekokardiogrammiprotokollalla. Oksidatiivisen stressin biomarkkereita mitataan verestä ja virtsasta; endoteeliriippuvainen verisuonten laajeneminen arvioidaan käyttämällä reaktiivista hyperemiaprotokollaa olkapäävaltimon kohdalla.

Otoskoon laskemista varten tutkijat valitsivat ensisijaiseksi tulokseksi "kokonaisharjoitusajaksi (TTE) intervention jälkeen" Nomanin et al. tekemän tutkimuksen perusteella. (Lancet 2010; 375:2161-7). Siten olettaen, että μ1 (allopurinoli) = 396 s, μ2 (plasebo) = 319 s ja σ = 63 s, tutkijat päättelivät, että voidakseen havaita ero ryhmien välillä 95 %:n varmuudella (1-alfa) ja 90 %:n teholla (1) -beta), kuhunkin tutkimusryhmään tarvitaan 17 potilasta. Jos tutkijat pitävät näytön epäonnistumisasteena 20 %, tarvitaan yhteensä 40 potilasta satunnaistettuina 1:1.