난치성 협심증 환자의 허혈성 증상 개선을 위한 알로푸리놀 (ARAMIS)

관상동맥질환(CAD)과 관련된 가장 흔한 임상 증상 중 하나는 안정형 협심증으로, 질병의 정도에 따라 다양한 수준의 신체 활동에 의해 유발되는 흉부 불편감(또는 이에 상응하는 것)으로 임상적으로 해석될 수 있습니다. 미국에서는 20세 이상의 1,650만 명이 만성 허혈성 심장 질환을 앓고 있는 것으로 추산되며, 이 중 340만 명이 협심증 진단을 받고 살아갑니다. 불응성 협심증은 3개월 이상 지속되는 CAD에 이차적인 쇠약 증상의 존재를 특징으로 하는 임상 상태로, 증상은 객관적으로 기록된 허혈에 기인하며 기존의 항협심증제와 심근 혈관재생술의 조합으로 조절되지 않습니다. 난치성 협심증 환자의 추정 연간 발병률은 미국에서 50,000~200,000건 사이입니다.

methylxanthine oxidase 억제제인 ​​Allopurinol은 통풍 및 무증상 고요산혈증의 치료에 널리 사용됩니다. 심혈관 질환 환자에 대한 알로푸리놀의 치료 가능성에 대한 관심이 높아지고 있습니다. CAD 환자에서 첫 번째 연구는 심근 허혈에 대한 혈관 조영술 및 양성 스트레스 테스트로 기록된 안정형 협심증 환자 65명을 대상으로 운동 내성 개선에 있어 알로푸리놀의 역할을 테스트했습니다. 치료 6주 만에 알로퓨리놀을 투여받은 환자는 ST분절 하강 시간, 총 운동 시간, 협심증이 발병할 때까지의 시간을 포함한 에르고메트리 매개변수에서 통계적으로 유의미한 증가를 보였습니다. 부작용에 대한 보고는 없었습니다. 위약 대비 알로푸리놀을 투여받은 급성 심근경색 환자에서 염증 표지자 및 산화 스트레스 지표의 상당한 감소가 2년 내에 심혈관 사건 위험의 상당한 감소(각각 10% 대 30%)로 입증되었습니다. 따라서 연구자들은 난치성 협심증 환자에서 16주간의 추적 관찰 후 알로푸리놀 사용이 위약에 비해 운동 내성을 증가시키고 협심증 발작을 감소시킨다는 가설을 테스트할 것입니다.

환자는 16주 동안 위약 또는 알로푸리놀(600mg od)을 받도록 무작위로 선택됩니다. 기준선 및 치료 16주 후, 심폐 운동 검사를 통해 운동 내성을 평가하고 운동 심초음파 프로토콜을 사용하여 심근 허혈을 결정합니다. 산화 스트레스의 바이오마커는 혈액과 소변에서 측정됩니다. 상완 동맥에서 반응성 충혈 프로토콜을 사용하여 내피 의존성 혈관 확장을 평가할 것입니다.

표본 크기 계산을 위해 연구자들은 Noman et al. (Lancet 2010;375:2161-7). 따라서 μ1(알로푸리놀) = 396초, μ2(위약) = 319초 및 σ = 63초라고 가정하면 연구자들은 95% 신뢰도(1-alfa)와 90% 검정력(1 -베타), 각 연구 그룹에 17명의 환자가 필요합니다. 조사관이 스크린 실패율을 20%로 간주하는 경우 총 40명의 환자가 필요하며 1:1로 무작위 배정됩니다.