Allopurinol refrakter anginában szenvedő betegeknél az ischaemiás tünetek javítására (ARAMIS)

A koszorúér-betegséggel (CAD) kapcsolatos egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulás a stabil angina, amely klinikailag mellkasi diszkomforttá (vagy azzal egyenértékű) váltható át, amelyet a betegség mértékétől függően különböző szintű fizikai aktivitás vált ki. Az Egyesült Államokban a becslések szerint 16,5 millió 20 év feletti ember szenved krónikus ischaemiás szívbetegségben, közülük 3,4 millióan élnek angina pectoris diagnózissal. A refrakter angina olyan klinikai állapot, amelyet a CAD miatti, több mint három hónapig tartó, legyengítő tünetek jelenléte jellemez, amelyekben a tünetek objektíven dokumentált ischaemiának tulajdoníthatók, és nem kontrollálhatók hagyományos antianginás szerek és szívizom revaszkularizációs eljárások kombinációjával. A refrakter anginában szenvedő betegek becsült éves incidenciája 50 000 és 200 000 új eset között van az Egyesült Államokban.

Az allopurinolt, egy metil-xantin-oxidáz inhibitort, széles körben alkalmazzák köszvény és tünetmentes hiperurikémia kezelésére. Az allopurinol terápiás potenciálja szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél egyre nagyobb érdeklődés övezi. CAD-ban szenvedő betegeknél az első vizsgálatban az allopurinol szerepét vizsgálták a terhelési tolerancia javításában 65 stabil anginában szenvedő betegnél, amelyet angiográfiával és pozitív szívizom-ischaemia stresszteszttel dokumentáltak. Mindössze hat hét kezelés után az allopurinolt kapó betegek statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak az ergometriai paraméterekben, beleértve az ST-szegmens depressziójához szükséges időt, a teljes edzésidőt és az angina megjelenéséig eltelt időt. Nem érkezett jelentés nemkívánatos eseményekről. A gyulladásos markerek és az oxidatív stressz indikátorok jelentős csökkenését mutatták ki az allopurinolt kapó akut miokardiális infarktuson átesett betegeknél a placebóval szemben, a kardiovaszkuláris események kockázatának jelentős csökkenésével 2 év alatt (10% vs. 30%). Ezért a kutatók tesztelni fogják azt a hipotézist, miszerint az allopurinol alkalmazása növeli a terhelési toleranciát és csökkenti az anginás rohamokat a placebóhoz képest 16 hetes követés után refrakter anginában szenvedő betegeknél.

A betegek véletlenszerűen kerülnek kiválasztásra, hogy placebót vagy allopurinolt (600 mg naponta) kapjanak 16 héten keresztül. Kiinduláskor és 16 hetes kezelés után a terhelési toleranciát a kardiopulmonális terhelési teszttel értékelik, és a szívizom ischaemiát egy terheléses echokardiogram protokoll segítségével határozzák meg. Az oxidatív stressz biomarkereit a vérben és a vizeletben mérik; Az endothel-dependens értágulatot a brachialis artéria reaktív hyperemia protokolljával értékeljük.

A mintanagyság kiszámításához a vizsgálók az elsődleges eredményt a „beavatkozás utáni teljes edzésidő (TTE)”-ként választották Noman és munkatársai tanulmánya alapján. (Lancet 2010; 375:2161-7). Így, feltételezve, hogy μ1 (allopurinol) = 396 mp, μ2 (placebo) = 319 mp és σ = 63 mp, a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a csoportok közötti különbséget 95%-os biztonsággal (1-alfa) és 90%-os erővel (1) lehet kimutatni. -béta), minden vizsgálati csoportban 17 betegre van szükség. Ha a vizsgálók 20%-os szűrési hibaarányt ítélnek meg, összesen 40, 1:1 arányban randomizált betegre lesz szükség.