コペンハーゲンの鎮痛研究 (COPANA)
調査の概要
詳細な説明
胎児の生殖腺の発達は、成人の生殖に関する健康にとって不可欠です。 実験研究は、母親が軽度の鎮痛剤（例：鎮痛剤）を使用していることを強く示唆しています。 妊娠中のパラセタモールおよび非ステロイド性抗炎症薬（NSAID））は、胎児の生殖腺の発達に影響を与え、生殖に重度の影響を与える可能性があります。
げっ歯類では、妊娠初期および中期に治療用量で投与されたパラセタモールとNSAIDは胎児に内分泌かく乱作用を及ぼし、プロスタグランジン合成の低下を引き起こし、生殖細胞の有糸分裂から減数分裂への移行を遅らせ、雌雄両方の生殖腺で胎児生殖細胞のアポトーシスを引き起こします。 雌の子孫は、卵巣重量が減少し、卵胞の数が減少（40～50％）した状態で生まれました。 女性は決まった数の卵胞を持って生まれますが、生殖寿命を通して卵胞が減少し、必然的に閉経に至ります。 したがって、胎児期における原始卵胞プールの確立は女性の生殖の健康にとって不可欠であり、このプロセスの破壊は重要かつ永続的な影響を及ぼします。 精子形成は胎児期に限定されませんが、雄の生殖腺の発達の重要な側面は子宮内で厳密に制御されており、げっ歯類の場合、軽度の鎮痛剤への曝露は、雄の子孫のテストステロン産生の減少と生殖能力の低下を引き起こします。
成人期において、曝露された動物は、対照と比較して妊娠までの時間が長くなり、一腹あたりの出産数が少なくなりました。 さらに、齧歯動物の研究は、雄と雌の両方において、生殖への悪影響が次世代に受け継がれることを示唆しており、これは遺伝的プログラミングの変化、すなわちエピジェネティックな変化を示している。
鎮痛剤は店頭で販売されており、最大 56% の妊婦が妊娠中に軽度の鎮痛剤を使用しています。 アセトアミノフェンの生物学的利用能は高いです (app. 90%)、反応性代謝産物は胎盤を通って胎児まで自由に通過します。
発展途上国では出生率の低下が深刻な問題となっており、深刻な社会経済的課題を引き起こす可能性があります。
肛門生殖器距離 (AGD) は、肛門から生殖結節までの距離として定義され、胎児期にアンドロゲンの影響を強く受けるため、女性よりも男性の方が AGD が長くなります。
AGD は、胎児期におけるアンドロゲン曝露の感度の高いマーカーであることが示されており、出生前における内分泌かく乱性環境因子への曝露を評価する際に最も感度の高いパラメーターであり続けています。 したがって、AGD は、生殖毒性研究に関する米国環境保護庁のガイドラインのエンドポイントとして特定されています。
ヒトでは、妊娠第 1 期と第 2 期における軽度の鎮痛薬の使用は、男性の AGD の減少、先天性停留精巣、および不十分なアンドロゲン作用を示唆する尿道下裂と関連していました。 尿道下裂を持って生まれた男児では、胎児 AGD が標準的な胎児 AGD データと比較して 5 パーセンタイルを下回る妊娠第 3 期という早い時期に AGD の低下が見られます。 したがって、胎児AGDは、不十分なアンドロゲン作用や生殖器異常の早期発見に役立つ可能性があります。
成人期では、テストステロン産生の障害、不妊症、不妊症、精巣がんなどの影響が出る可能性があります。
人生早期における生殖機能の評価 - ミニ思春期 ミニ思春期は、男児と女児の両方において乳児期における視床下部-下垂体-生殖腺 (HPG) 軸の一過性の活性化を説明するために使用される用語であり、内分泌疾患の診断の機会の窓でもあります。将来の生殖機能として。 生殖ホルモンは標的組織に影響を及ぼし、その結果、卵胞の成熟、乳房組織の成長、子宮内膜の肥厚（女性）、および精巣および陰茎の成長（男性）が生じます。 ミニ思春期の後には、思春期の開始時に HPG 軸が再活性化するまで、幼少期中期の休止期間が続きます。
現在までのところ、生殖機能に対する鎮痛剤曝露の影響を評価した前向きのヒト研究は存在しない。 発表された少数の後ろ向き研究は、想起バイアスや徹底した生殖評価の欠如によって妨げられており、妊娠中に軽度の鎮痛剤を使用した後のヒト女性の生殖機能を詳細に評価した研究は存在しない。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Department of Growth and Reproduction, Rigshospitalet
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Department of Obstetrics and Section of fetal medicine, Rigshospitalet
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究は、600家族（健康な妊娠中の母親、生物学上の父親、およびその健康な男性/女性の子孫）を対象とした集団ベースの前向きコホート研究です。
対象基準を満たす妊婦と、リグショスピタレット産科でフォローされる予定の父親が参加するよう招待される。
この研究には 2 つのグループの参加者がいます。
- この研究のために特別に募集された健康な乳児
- 健康な乳児の両親、つまり母親と父親
2 つのグループには、(およそ) 次のような数の参加者が含まれます。
- 600 人の健康な乳児 (デンマークにおける予想される息子と娘の比率 105 対 100 に基づいて、男の子と女の子の分布がほぼ均等になると予想されます)。
- 健康な乳児の母親 600 名と父親 600 名
説明
包含基準:
幼児:
- 単胎妊娠
- 正期妊娠 (37+0 週目から 42+0 週目)
両親：
- 母方も父方も白人出身
- 母親の妊娠前の BMI が 18 ～ 35 kg/m2 である
除外基準:
幼児:
• 胎児奇形または染色体異常
両親：
- 母親の既存の糖尿病や甲状腺疾患などの重篤な母親の病気
- 妊娠糖尿病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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コントロール
妊娠の3か月前または妊娠中に軽度の鎮痛剤を摂取していない母親から生まれた子供
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露出
妊娠3か月前または妊娠中に軽度の鎮痛剤を摂取した母親から生まれた子供
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母親による軽度の鎮痛薬の摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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卵巣容積（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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腹部超音波によって測定される卵巣容積
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生後2.5ヶ月
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卵胞数（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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腹部超音波検査で測定した卵胞数
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生後2.5ヶ月
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血液サンプル（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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血清代謝物 抗ミュラー管ホルモン (AMH)
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生後2.5ヶ月
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精巣容積（男児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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精巣容積、超音波で測定
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生後2.5ヶ月
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血液サンプル（男児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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血清代謝物テストステロン、遊離テストステロン。
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生後2.5ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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身長（男女の乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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長さ（cm）
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生後2.5ヶ月
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体重（乳児男女）
時間枠：生後2.5ヶ月
|
重量（キログラム）
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生後2.5ヶ月
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頭囲（乳児男女）
時間枠：生後2.5ヶ月
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メジャーで測定した頭囲、mm。
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生後2.5ヶ月
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腹囲（男女乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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測定テープで測定した腹部周囲径、mm。
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生後2.5ヶ月
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身長（父親）
時間枠：妊娠12週目
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身長（cm）、スタディオメーター（Holtain Ltd、Crymych、英国）による、精度 0.1 cm
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妊娠12週目
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体重（父親）
時間枠：妊娠12週目
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重量 (キログラム)、精度 0.1 kg のデジタルスケール (SECA デルタ、モデル 707)
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妊娠12週目
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上腕二頭筋の皮下脂肪（父）
時間枠：妊娠12週目
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皮下脂肪は上腕二頭筋の上で測定され、mm 単位で測定されます (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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妊娠12週目
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上腕三頭筋皮下脂肪（父）
時間枠：妊娠12週目
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上腕三頭筋の上で測定した皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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妊娠12週目
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脇腹皮ひだ（父）
時間枠：妊娠12週目
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脇腹で測定された皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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妊娠12週目
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肩甲骨の皮下脂肪（父）
時間枠：妊娠12週目
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左側すべての肩甲骨の下で測定された皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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妊娠12週目
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上腕二頭筋の皮下脂肪（男女の乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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皮下脂肪は上腕二頭筋の上で測定され、mm 単位で測定されます (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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生後2.5ヶ月
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上腕三頭筋の皮下脂肪（男女の乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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上腕三頭筋の上で測定した皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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生後2.5ヶ月
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脇腹の皮ひだ（男女の乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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脇腹で測定された皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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生後2.5ヶ月
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肩甲骨の皮ひだ（乳児男女）
時間枠：生後2.5ヶ月
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左側すべての肩甲骨の下で測定された皮下脂肪、mm 単位で測定 (Harpenden Skinfold Caliper、British Indicators Ltd、ロンドン、英国)
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生後2.5ヶ月
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窒息、有害事象（新生児）
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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窒息 (はい/いいえ)
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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胎便、有害事象（新生児）
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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アミニック液中の胎便 (はい/いいえ)
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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パートスモード
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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分娩モード (経膣分娩、帝王切開、器械分娩) (はい/いいえ)
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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出生体重（新生児）
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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出生体重、グラム
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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出生時身長（新生児）
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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出生時身長、cm
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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在胎週数（新生児）
時間枠：研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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出生時の在胎週数、週数、日数
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研究完了から1年以内に産後の患者ファイルから取得
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薬物摂取（母親）
時間枠：産後1年以内の患者アンケートより取得
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妊娠中ずっと母親が 2 週間ごとにオンラインで記入する、産前および周産期の薬剤摂取量
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産後1年以内の患者アンケートより取得
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妊娠転帰、子癇前症（母親）
時間枠：出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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子癇前症 (はい/いいえ)
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出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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妊娠転帰、妊娠高血圧症（母親）
時間枠：出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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妊娠高血圧症 (はい/いいえ)
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出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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妊娠転帰、陣痛誘発（母親）
時間枠：出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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分娩誘発中 (はい/いいえ)
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出産後 1 年以内の患者ファイルから取得
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病歴と暴露（両親）
時間枠：半年以内のアンケートより回収
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アンケートによる一般的および生殖に関する健康、妊娠、自身の出生体重、ライフスタイル、飲酒と喫煙の習慣
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半年以内のアンケートより回収
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思春期の歴史（両親）
時間枠：半年以内のアンケートより回収
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アンケートによる初経年齢、同僚との思春期時期、両親の母親の閉経年齢などを含む思春期歴
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半年以内のアンケートより回収
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血液サンプル（母親）
時間枠：妊娠12週目と産後2.5ヶ月目
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血液サンプルは肘前静脈から採取され、ステロイド ホルモンの代謝物と生殖ホルモンの代謝物が測定されます。 テストステロン、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS)、エストラジオール、エストロン、プロゲステロン、17-ヒドロキシプロゲステロン: 社内質量分析。ターボフロー (LC-MS/MS)。 黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、性ホルモン結合グロブリン (SHBG): 時間分解免疫フッ素免疫測定法。デルフィア、ターコ、フィンランド。 インヒビン B: 特異的酵素結合免疫吸着アッセイ。ベックマン・コールターGenII。 抗ミュラー管ホルモン (AMH): 特異的酵素免疫測定アッセイ。イムノテック・ベックマン・コールター。 INSL3: 時間分解免疫フッ素免疫測定法。 IGF-I および IGFBP-3 はイムノアッセイ (iSYS、iDS) を使用して分析されます。 |
妊娠12週目と産後2.5ヶ月目
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尿サンプル（母親）
時間枠：妊娠12週目と産後2.5ヶ月目
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尿サンプルはカップに収集され、以下について分析されます。 社内の質量分析法を使用したステロイドホルモン代謝物。ターボフロー (LC-MS/MS)。 イムノアッセイを使用した糖タンパク質ホルモン、特に FSH と LH。 内分泌かく乱化学物質、具体的にはフタル酸エステル、フェノール、過フッ素化化合物、パラベンも社内の質量分析法を使用しています。ターボフロー (LC-MS/MS)。 |
妊娠12週目と産後2.5ヶ月目
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血液サンプル（父親）
時間枠：妊娠12週目
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血液サンプルは肘前静脈から採取され、ステロイド ホルモンの代謝物と生殖ホルモンの代謝物が測定されます。 テストステロン、アンドロステンジオン、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩 (DHEAS)、エストラジオール、エストロン、プロゲステロン、17-ヒドロキシプロゲステロン: 社内質量分析。ターボフロー (LC-MS/MS)。 黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、性ホルモン結合グロブリン (SHBG): 時間分解免疫フッ素免疫測定法。デルフィア、ターコ、フィンランド。 インヒビン B: 特異的酵素結合免疫吸着アッセイ。ベックマン・コールターGenII。 抗ミュラー管ホルモン (AMH): 特異的酵素免疫測定アッセイ。イムノテック・ベックマン・コールター。 INSL3: 時間分解免疫フッ素免疫測定法。 IGF-I および IGFBP-3 はイムノアッセイ (iSYS、iDS) を使用して分析されます。 |
妊娠12週目
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尿サンプル（父親）
時間枠：妊娠12週目
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尿サンプルはカップに収集され、以下について分析されます。 社内の質量分析法を使用したステロイドホルモン代謝物。ターボフロー (LC-MS/MS)。 イムノアッセイを使用した糖タンパク質ホルモン、特に FSH と LH。 内分泌かく乱化学物質、具体的にはフタル酸エステル、フェノール、過フッ素化化合物、パラベンも社内の質量分析法を使用しています。ターボフロー (LC-MS/MS)。 |
妊娠12週目
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肛門性器間距離 (AGD) (男児と女児)
時間枠：生後2.5ヶ月
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定規で測定した肛門から生殖結節までの距離 (mm)
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生後2.5ヶ月
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肛門性器間距離 (AGD) (男児と女児)
時間枠：アプリ。在胎週数30週
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肛門から生殖結節までの距離、妊娠後期の超音波検査
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アプリ。在胎週数30週
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血液サンプル（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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(エストラジオールとインヒビンB、黄体形成ホルモン(LH)/卵胞刺激ホルモン(FSH)比)
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生後2.5ヶ月
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血液サンプル（男児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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生殖ホルモンの血清代謝物（AMH、インヒビンBレベル、インヒビンB/FSHおよびLH/FSHの比）
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生後2.5ヶ月
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外性男性化スコア (EMS) による外性器の分類 (男児と女児)。 EMS は、外性器の男性化の程度の客観的な集計スコアを提供します。
時間枠：生後2.5ヶ月
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12点満点の個人得点です。 以下が評価されます。 生殖結節の分類、定規で測定した長さ (mm) >30mm = 3 点、21-30mm = 2 点、11-20mm = 1 点、<10mm = 0 点) 生殖腺の位置、(客観的に評価): 陰唇 = 1.5 ポイント、鼠径部 - 陰嚢 = 1、鼠径部 = 0.5 ポイント、触知不能 = 0 ポイント 尿道口の部位 (客観的に評価): 典型的な男性 = 3 ポイント、冠状/腺 = 2.5 ポイント、陰茎 = 2ポイント、陰茎陰嚢 = 1.5 ポイント、会陰 = 0.5 ポイント、典型的な女性 = 0 ポイント。 陰唇/陰嚢癒合（客観的に評価）：癒合 = 3 ポイント、後部癒合 = 1.5 ポイント、癒合していない = 0 ポイント。 |
生後2.5ヶ月
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思春期の病期分類（男児と女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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Tanners 分類を使用した思春期の病期分類 (Prader の精巣計によって評価された男児の精巣サイズを含む)
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生後2.5ヶ月
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陰茎の測定（男児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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定規を使った陰茎の測定
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生後2.5ヶ月
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エピジェネティックプロファイリング（男女乳児）
時間枠：たったひとつの決意、生後2ヶ月半
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ホルモンシグナル伝達を制御する遺伝子座のエピジェネティックな変異
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たったひとつの決意、生後2ヶ月半
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尿サンプル（10mL）（男女乳児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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社内の質量分析法を使用したステロイドホルモン代謝物。ターボフロー (LC-MS/MS)。 イムノアッセイを使用した糖タンパク質ホルモン、特に FSH と LH。 内分泌かく乱化学物質、具体的にはフタル酸エステル、フェノール、過フッ素化化合物、パラベンも社内の質量分析法を使用しています。ターボフロー (LC-MS/MS)。 |
生後2.5ヶ月
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診断書（母親）
時間枠：妊娠初期の入学から出産まで2週間ごと
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医薬品摂取に関する特定の医療報告書（以下を含む）
鎮痛剤
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妊娠初期の入学から出産まで2週間ごと
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遺伝子プロファイリング（男女乳児）
時間枠：たったひとつの決意、生後2ヶ月半
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さまざまな遺伝子座（遺伝子座を調節する遺伝子変異）ホルモンシグナル伝達のジェノタイピング（例: ホルモンシグナル伝達）
FSHBなど
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たったひとつの決意、生後2ヶ月半
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子宮内膜の厚さ（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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子宮内膜の厚さ（腹部超音波検査で測定）
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生後2.5ヶ月
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子宮容積（女児）
時間枠：生後2.5ヶ月
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腹部超音波検査で測定される子宮容積
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生後2.5ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anders Juul, Professor、Department of Growth and Reproduction, Rigshospitalet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lanciotti L, Cofini M, Leonardi A, Penta L, Esposito S. Up-To-Date Review About Minipuberty and Overview on Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis Activation in Fetal and Neonatal Life. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 23;9:410. doi: 10.3389/fendo.2018.00410. eCollection 2018.
- Dean A, van den Driesche S, Wang Y, McKinnell C, Macpherson S, Eddie SL, Kinnell H, Hurtado-Gonzalez P, Chambers TJ, Stevenson K, Wolfinger E, Hrabalkova L, Calarrao A, Bayne RA, Hagen CP, Mitchell RT, Anderson RA, Sharpe RM. Analgesic exposure in pregnant rats affects fetal germ cell development with inter-generational reproductive consequences. Sci Rep. 2016 Jan 27;6:19789. doi: 10.1038/srep19789.
- Arendrup FS, Mazaud-Guittot S, Jegou B, Kristensen DM. EDC IMPACT: Is exposure during pregnancy to acetaminophen/paracetamol disrupting female reproductive development? Endocr Connect. 2018 Jan;7(1):149-158. doi: 10.1530/EC-17-0298. Epub 2018 Jan 5.
- Kristensen DM, Mazaud-Guittot S, Gaudriault P, Lesne L, Serrano T, Main KM, Jegou B. Analgesic use - prevalence, biomonitoring and endocrine and reproductive effects. Nat Rev Endocrinol. 2016 Jul;12(7):381-93. doi: 10.1038/nrendo.2016.55. Epub 2016 May 6.
- Kristensen DM, Hass U, Lesne L, Lottrup G, Jacobsen PR, Desdoits-Lethimonier C, Boberg J, Petersen JH, Toppari J, Jensen TK, Brunak S, Skakkebaek NE, Nellemann C, Main KM, Jegou B, Leffers H. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):235-44. doi: 10.1093/humrep/deq323. Epub 2010 Nov 8.
- Holm JB, Mazaud-Guittot S, Danneskiold-Samsoe NB, Chalmey C, Jensen B, Norregard MM, Hansen CH, Styrishave B, Svingen T, Vinggaard AM, Koch HM, Bowles J, Koopman P, Jegou B, Kristiansen K, Kristensen DM. Intrauterine Exposure to Paracetamol and Aniline Impairs Female Reproductive Development by Reducing Follicle Reserves and Fertility. Toxicol Sci. 2016 Mar;150(1):178-89. doi: 10.1093/toxsci/kfv332. Epub 2016 Jan 5.
- BAKER TG. A QUANTITATIVE AND CYTOLOGICAL STUDY OF GERM CELLS IN HUMAN OVARIES. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1963 Oct 22;158:417-33. doi: 10.1098/rspb.1963.0055. No abstract available.
- Reel JR, Lawton AD, Lamb JC 4th. Reproductive toxicity evaluation of acetaminophen in Swiss CD-1 mice using a continuous breeding protocol. Fundam Appl Toxicol. 1992 Feb;18(2):233-9. doi: 10.1016/0272-0590(92)90051-i.
- Johansson HK, Jacobsen PR, Hass U, Svingen T, Vinggaard AM, Isling LK, Axelstad M, Christiansen S, Boberg J. Perinatal exposure to mixtures of endocrine disrupting chemicals reduces female rat follicle reserves and accelerates reproductive aging. Reprod Toxicol. 2016 Jun;61:186-94. doi: 10.1016/j.reprotox.2016.03.045. Epub 2016 Apr 2.
- Ersboll AS, Hedegaard M, Damm P, Johansen M, Tabor A, Hegaard HK. Changes in the pattern of paracetamol use in the periconception period in a Danish cohort. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 Aug;94(8):898-903. doi: 10.1111/aogs.12667. Epub 2015 May 29.
- Lind DV, Main KM, Kyhl HB, Kristensen DM, Toppari J, Andersen HR, Andersen MS, Skakkebaek NE, Jensen TK. Maternal use of mild analgesics during pregnancy associated with reduced anogenital distance in sons: a cohort study of 1027 mother-child pairs. Hum Reprod. 2017 Jan;32(1):223-231. doi: 10.1093/humrep/dew285. Epub 2016 Nov 16.
- Rebordosa C, Zelop CM, Kogevinas M, Sorensen HT, Olsen J. Use of acetaminophen during pregnancy and risk of preeclampsia, hypertensive and vascular disorders: a birth cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 May;23(5):371-8. doi: 10.3109/14767050903334877.
- Nitsche JF, Patil AS, Langman LJ, Penn HJ, Derleth D, Watson WJ, Brost BC. Transplacental Passage of Acetaminophen in Term Pregnancy. Am J Perinatol. 2017 May;34(6):541-543. doi: 10.1055/s-0036-1593845. Epub 2016 Nov 2.
- Myrskyla M, Kohler HP, Billari FC. Advances in development reverse fertility declines. Nature. 2009 Aug 6;460(7256):741-3. doi: 10.1038/nature08230.
- Tromp M, Ravelli AC, Reitsma JB, Bonsel GJ, Mol BW. Increasing maternal age at first pregnancy planning: health outcomes and associated costs. J Epidemiol Community Health. 2011 Dec;65(12):1083-90. doi: 10.1136/jech.2009.095422. Epub 2010 Aug 13.
- Gallavan RH Jr, Holson JF, Stump DG, Knapp JF, Reynolds VL. Interpreting the toxicologic significance of alterations in anogenital distance: potential for confounding effects of progeny body weights. Reprod Toxicol. 1999 Sep-Oct;13(5):383-90. doi: 10.1016/s0890-6238(99)00036-2.
- Juul A, Almstrup K, Andersson AM, Jensen TK, Jorgensen N, Main KM, Rajpert-De Meyts E, Toppari J, Skakkebaek NE. Possible fetal determinants of male infertility. Nat Rev Endocrinol. 2014 Sep;10(9):553-62. doi: 10.1038/nrendo.2014.97. Epub 2014 Jun 17.
- Dean A, Sharpe RM. Clinical review: Anogenital distance or digit length ratio as measures of fetal androgen exposure: relationship to male reproductive development and its disorders. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jun;98(6):2230-8. doi: 10.1210/jc.2012-4057. Epub 2013 Apr 8.
- Leverrier-Penna S, Mitchell RT, Becker E, Lecante L, Ben Maamar M, Homer N, Lavoue V, Kristensen DM, Dejucq-Rainsford N, Jegou B, Mazaud-Guittot S. Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo. Hum Reprod. 2018 Mar 1;33(3):482-493. doi: 10.1093/humrep/dex383.
- Snijder CA, Kortenkamp A, Steegers EA, Jaddoe VW, Hofman A, Hass U, Burdorf A. Intrauterine exposure to mild analgesics during pregnancy and the occurrence of cryptorchidism and hypospadia in the offspring: the Generation R Study. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1191-201. doi: 10.1093/humrep/der474. Epub 2012 Feb 2.
- Gilboa Y, Perlman S, Kivilevitch Z, Messing B, Achiron R. Prenatal Anogenital Distance Is Shorter in Fetuses With Hypospadias. J Ultrasound Med. 2017 Jan;36(1):175-182. doi: 10.7863/ultra.16.01006. Epub 2016 Nov 28.
- Mendiola J, Stahlhut RW, Jorgensen N, Liu F, Swan SH. Shorter anogenital distance predicts poorer semen quality in young men in Rochester, New York. Environ Health Perspect. 2011 Jul;119(7):958-63. doi: 10.1289/ehp.1103421. Epub 2011 Mar 4.
- Kuiri-Hanninen T, Sankilampi U, Dunkel L. Activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in infancy: minipuberty. Horm Res Paediatr. 2014;82(2):73-80. doi: 10.1159/000362414. Epub 2014 Jul 5.
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