Kodaňská analgetická studie (COPANA)

Vývoj fetálních gonád je nezbytný pro reprodukční zdraví dospělých. Experimentální studie silně naznačují, že matka užívající mírná analgetika (např. paracetamol a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)) během těhotenství ovlivňují vývoj gonád plodu s možnými závažnými reprodukčními důsledky.

U hlodavců paracetamol a NSAID podávané v terapeutických dávkách v časném a středním těhotenství narušují endokrinní systém plodu a způsobují sníženou syntézu prostaglandinů a opožděný přechod z mitózy zárodečných buněk do meiózy, což má za následek apoptózu zárodečných buněk plodu v ženských i mužských gonádách. Samice se narodily se sníženou hmotností vaječníků a snížením (40-50 %) počtu ovariálních folikulů. Ženy se rodí s definovaným počtem folikulů, které se během jejich reprodukčního života vyčerpávají, což nevyhnutelně vede k menopauze. Vytvoření primární zásoby folikulů během života plodu je proto zásadní pro ženské reprodukční zdraví a narušení tohoto procesu má důležité a trvalé následky. Ačkoli spermatogeneze není omezena na život plodu, základní aspekty vývoje samčích gonád jsou přísně regulovány in utero au hlodavců expozice mírným analgetikům způsobuje sníženou produkci testosteronu a sníženou plodnost u mužských potomků.

V dospělosti vykazovala exponovaná zvířata delší dobu k zabřeznutí a porodila méně chlupů na vrh ve srovnání s kontrolami. Kromě toho studie na hlodavcích naznačují, že u samců i samic se nepříznivé reprodukční účinky přenášejí na další generaci, což naznačuje změněné genetické programování, tj. epigenetické změny.

Analgetika jsou volně prodejná a až 56 % těhotných žen užívá mírná analgetika během těhotenství. Biologická dostupnost acetaminofenu je vysoká (cca. 90 %) a reaktivní metabolit volně přechází přes placentu k plodu.

Klesající porodnost se v rozvojových zemích stává stále větším problémem, což může mít za následek vážné socioekonomické problémy.

Anogenitální vzdálenost (AGD) je definována jako vzdálenost od konečníku k genitálnímu tuberkulu a je silně ovlivněna androgeny v životě plodu, což má za následek delší AGD u mužů než u žen.

Ukázalo se, že AGD je citlivým markerem expozice androgenům v životě plodu a zůstává nejcitlivějším parametrem při hodnocení prenatální expozice endokrinně disruptivním environmentálním látkám. Proto byl AGD identifikován jako koncový bod v pokynech Agentury pro ochranu životního prostředí USA pro studie reprodukční toxicity.

U lidí bylo použití mírných analgetik během prvního a druhého trimestru spojeno se sníženým AGD u mužů, vrozeným kryptorchismem a hypospadií naznačujícími nedostatečný androgenní účinek. U kojenců mužského pohlaví narozených s hypospadií lze snížení AGD pozorovat již ve třetím trimestru, kdy je fetální AGD pod 5. percentilem ve srovnání s normativními údaji o AGD plodu. Fetální AGD tak může pomoci při včasné detekci nedostatečného androgenního účinku a genitálních abnormalit.

V dospělosti může být následkem zhoršená produkce testosteronu, sub- a neplodnost a také rakovina varlat.

Hodnocení reprodukční funkce v raném věku - minipuberta Minipuberta je termín používaný k popisu přechodné aktivace osy hypotalamus-hypofýza-gonadální (HPG) během kojeneckého věku u chlapců i dívek a je také příležitostí pro diagnostiku endokrinních poruch. jako budoucí reprodukční funkci. Reprodukční hormony působí na cílovou tkáň, což má za následek zrání folikulů, růst prsní tkáně a ztluštění děložního endometria (u žen) a také růst varlat a penisu (muži). Po minipubertě následuje klidové období během středního dětství až do pubertální reaktivace HPG osy při nástupu puberty.

Dosud žádné prospektivní studie na lidech nehodnotily účinek analgetické expozice na reprodukční funkci. Několik retrospektivních studií, které jsou publikovány, je brzděno předpojatostí a/nebo nedostatkem důkladného reprodukčního hodnocení a žádná studie podrobně nehodnotila reprodukční funkci žen po použití mírných analgetik během těhotenství.