코펜하겐 진통제 연구 (COPANA)

태아 생식선 발달은 성인 생식 건강에 필수적입니다. 실험적 연구는 산모가 약한 진통제(예: 임신 중 파라세타몰 및 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 태아 생식선 발달에 영향을 미쳐 심각한 생식 영향을 미칠 수 있습니다.

설치류에서 임신 초기 및 중반기에 치료 용량으로 투여된 파라세타몰 및 NSAID는 태아의 내분비 교란으로 인해 프로스타글란딘 합성이 감소하고 생식 세포 유사분열에서 감수 분열로의 이행이 지연되어 암컷 및 수컷 생식선 모두에서 태아 생식 세포 세포 사멸이 발생합니다. 암컷 자손은 난소 무게가 감소하고 난소 난포 수가 감소(40-50%)한 상태로 태어났습니다. 여성은 생식 기간 동안 고갈되는 한정된 수의 난포를 가지고 태어나서 필연적으로 폐경기에 이르게 됩니다. 따라서 태아기 동안 원시 난포 풀의 형성은 여성의 생식 건강에 필수적이며 이 과정의 중단은 중요하고 지속적인 결과를 초래합니다. 비록 정자 형성이 태아의 삶에 국한되지는 않지만, 남성 생식선 발달의 필수적인 측면은 자궁 내에서 엄격하게 규제되며 설치류에서 약한 진통제에 노출되면 테스토스테론 생산이 감소하고 남성 자손의 생식력이 감소합니다.

성인이 되었을 때, 노출된 동물은 대조군에 비해 임신에 더 오랜 시간이 걸리고 새끼당 더 적은 수의 새끼를 낳았습니다. 또한 설치류에 대한 연구에 따르면 수컷과 암컷 모두 불리한 생식 효과가 다음 세대로 전달되어 변경된 유전 프로그래밍, 즉 후성 유전적 변화를 나타냅니다.

진통제는 처방전 없이 판매되며 임산부의 최대 56%가 임신 중에 약한 진통제를 사용합니다. 아세트아미노펜의 생체이용률은 높습니다(app. 90%), 반응성 대사산물은 태반을 통해 태아에게 자유롭게 전달됩니다.

출산율 감소는 개발도상국에서 점차 증가하는 문제가 되어 잠재적으로 심각한 사회경제적 문제를 야기할 수 있습니다.

항문생식기 거리(AGD)는 항문에서 생식기 결절까지의 거리로 정의되며 태아기에 안드로겐의 영향을 크게 받아 여성보다 남성에서 AGD가 더 길어집니다.

AGD는 태아기의 안드로겐 노출에 대한 민감한 지표인 것으로 나타났으며, 내분비 교란 환경 인자에 대한 태아기 노출을 평가할 때 가장 민감한 매개변수로 남아 있습니다. 따라서 AGD는 생식 독성 연구에 대한 미국 환경 보호국 지침에서 종점으로 확인되었습니다.

인간의 경우 임신 1기 및 2기에 약한 진통제를 사용하면 남성 AGD 감소, 선천성 잠복고환증 및 불충분한 안드로겐 작용을 암시하는 요도하열과 관련이 있습니다. 요도하열을 가지고 태어난 남자 영아에서 AGD의 감소는 태아 AGD가 정상 태아 AGD 데이터와 비교하여 5번째 백분위수 미만인 임신 3분기에 일찍 볼 수 있습니다. 따라서 태아 AGD는 불충분한 안드로겐 작용과 생식기 이상을 조기에 발견하는 데 도움이 될 수 있습니다.

성인이 되면 결과적으로 테스토스테론 생산 장애, 난임 및 불임, 고환암이 생길 수 있습니다.

어린 시절의 생식 기능 평가 - 사춘기(minipuberty) 미래의 생식 기능으로. 생식 호르몬은 표적 조직에 영향을 미쳐 난포 성숙, 유방 조직의 성장, 자궁 내막의 비후(여성), 고환 및 음경의 성장(남성)을 초래합니다. 미니사춘기 다음에는 사춘기가 시작될 때 HPG 축이 재활성화될 때까지 아동기 중반의 정지 기간이 뒤따릅니다.

현재까지 생식 기능에 대한 진통제 노출의 영향을 평가한 전향적 인체 연구는 없습니다. 발표된 소수의 후향적 연구는 회상 편향 및/또는 철저한 생식 평가의 부족으로 인해 방해를 받고 있으며 임신 중 약한 진통제를 사용한 후 인간 여성의 생식 기능을 자세히 평가한 연구는 없습니다.