L'étude analgésique de Copenhague (COPANA)

Le développement des gonades fœtales est essentiel pour la santé reproductive des adultes. Des études expérimentales suggèrent fortement que l'utilisation maternelle d'analgésiques légers (par ex. le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)) pendant la grossesse affectent le développement des gonades fœtales avec de possibles répercussions graves sur la reproduction.

Chez les rongeurs, le paracétamol et les AINS administrés à des doses thérapeutiques en début et au milieu de la grossesse sont des perturbateurs endocriniens chez le fœtus, entraînant une réduction de la synthèse des prostaglandines et un retard de la transition de la mitose des cellules germinales à la méiose, entraînant l'apoptose des cellules germinales fœtales dans les gonades femelles et mâles. La progéniture femelle est née avec un poids ovarien réduit et une réduction (40-50%) du nombre de follicules ovariens. Les femmes naissent avec un nombre défini de follicules qui s'épuisent tout au long de leur vie reproductive, conduisant inévitablement à la ménopause. L'établissement du pool folliculaire primordial au cours de la vie fœtale est donc essentiel pour la santé reproductive de la femme et la perturbation de ce processus a des conséquences importantes et durables. Bien que la spermatogenèse ne se limite pas à la vie fœtale, des aspects essentiels du développement gonadique mâle sont étroitement régulés in utero et chez les rongeurs, l'exposition à des analgésiques légers entraîne une diminution de la production de testostérone et une diminution de la fertilité chez la progéniture mâle.

À l'âge adulte, les animaux exposés ont eu plus de temps pour concevoir et ont donné naissance à moins de pubs par portée par rapport aux témoins. De plus, des études sur des rongeurs suggèrent que chez les mâles et les femelles, les effets néfastes sur la reproduction sont transmis à la génération suivante, indiquant une programmation génétique altérée, c'est-à-dire des changements épigénétiques.

Les analgésiques sont vendus sans ordonnance et jusqu'à 56 % des femmes enceintes utilisent des analgésiques légers pendant la grossesse. La biodisponibilité de l'acétaminophène est élevée (env. 90 %), et le métabolite réactif passe librement du placenta au fœtus.

La baisse de la fécondité est devenue un problème croissant dans les pays en développement, entraînant potentiellement de graves problèmes socio-économiques.

La distance anogénitale (AGD) est définie comme la distance entre l'anus et le tubercule génital et est fortement affectée par les androgènes dans la vie fœtale, ce qui entraîne une AGD plus longue chez les hommes que chez les femmes.

L'AGD s'est avéré être un marqueur sensible de l'exposition aux androgènes dans la vie fœtale et reste le paramètre le plus sensible lors de l'évaluation de l'exposition prénatale aux agents environnementaux perturbateurs endocriniens. Par conséquent, l'AGD a été identifié comme critère d'évaluation dans les lignes directrices de l'Environmental Protection Agency des États-Unis pour les études de toxicité pour la reproduction.

Chez l'homme, l'utilisation d'analgésiques légers au cours du premier et du deuxième trimestre a été associée à une diminution de l'AGD chez l'homme, à une cryptorchidie congénitale et à un hypospadias évoquant une action androgénique insuffisante. Chez les nourrissons de sexe masculin nés avec un hypospadias, la réduction de l'AGD peut être observée dès le troisième trimestre où l'AGD fœtale est inférieure au cinquième centile par rapport aux données normatives d'AGD fœtale. Ainsi, l'AGD fœtale peut aider à la détection précoce d'une action androgénique insuffisante et d'anomalies génitales.

À l'âge adulte, les conséquences peuvent être une altération de la production de testostérone, une sous-fertilité et une infertilité ainsi qu'un cancer des testicules.

Évaluation de la fonction reproductive au début de la vie - minipuberté La minipuberté est un terme utilisé pour décrire l'activation transitoire de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) pendant la petite enfance chez les garçons et les filles et constitue également une fenêtre d'opportunité pour le diagnostic de troubles endocriniens. comme future fonction de reproduction. Les hormones de reproduction exercent des effets sur les tissus cibles, entraînant la maturation des follicules, la croissance du tissu mammaire et l'épaississement de l'endomètre utérin (femelles) ainsi que la croissance des testicules et du pénis (mâles). La minipuberté est suivie d'une période de repos au milieu de l'enfance jusqu'à la réactivation pubertaire de l'axe HPG au début de la puberté.

À ce jour, aucune étude prospective sur l'homme n'a évalué l'effet de l'exposition aux analgésiques sur la fonction de reproduction. Les quelques études rétrospectives publiées sont entravées par un biais de rappel et/ou un manque d'évaluation approfondie de la reproduction, et aucune étude n'a évalué en détail la fonction reproductrice féminine humaine après l'utilisation d'analgésiques légers pendant la grossesse.