El estudio analgésico de Copenhague (COPANA)

El desarrollo gonadal fetal es esencial para la salud reproductiva del adulto. Los estudios experimentales sugieren fuertemente que el uso materno de analgésicos suaves (p. paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)) durante el embarazo afectan el desarrollo gonadal fetal con posibles repercusiones reproductivas graves.

En roedores, el paracetamol y los AINE administrados en dosis terapéuticas al principio y en la mitad del embarazo alteran el sistema endocrino en el feto, lo que provoca una reducción de la síntesis de prostaglandinas y un retraso en la transición de la mitosis de las células germinales a la meiosis, lo que da como resultado la apoptosis de las células germinales fetales en las gónadas femeninas y masculinas. Las crías femeninas nacieron con un peso ovárico reducido y una reducción relativa (40-50%) en el número de folículos ováricos. Las hembras nacen con un número definido de folículos que se agota a lo largo de su vida reproductiva, lo que conduce inevitablemente a la menopausia. Por lo tanto, el establecimiento de la reserva de folículos primordiales durante la vida fetal es esencial para la salud reproductiva femenina y la interrupción de este proceso tiene consecuencias importantes y duraderas. Aunque la espermatogénesis no está restringida a la vida fetal, los aspectos esenciales del desarrollo gonadal masculino están estrechamente regulados en el útero y, en roedores, la exposición a analgésicos suaves provoca una disminución de la producción de testosterona y una disminución de la fertilidad en la descendencia masculina.

En la edad adulta, los animales expuestos exhibieron más tiempo para concebir y dieron a luz menos pubs por camada en comparación con los controles. Además, los estudios de roedores sugieren que tanto en machos como en hembras, los efectos reproductivos adversos se transmiten a la siguiente generación, lo que indica una programación genética alterada, es decir, cambios epigenéticos.

Los analgésicos se venden sin receta y hasta el 56% de las mujeres embarazadas usan analgésicos suaves durante el embarazo. La biodisponibilidad del paracetamol es alta (aprox. 90%), y el metabolito reactivo pasa libremente por la placenta al feto.

La disminución de la fecundidad se ha convertido en un problema creciente en los países en desarrollo, lo que puede generar graves desafíos socioeconómicos.

La distancia anogenital (AGD) se define como la distancia desde el ano hasta el tubérculo genital y se ve fuertemente afectada por los andrógenos en la vida fetal, lo que resulta en una AGD más prolongada en los hombres que en las mujeres.

La AGD ha demostrado ser un marcador sensible de la exposición a los andrógenos en la vida fetal y sigue siendo el parámetro más sensible cuando se evalúa la exposición prenatal a agentes ambientales disruptores endocrinos. Por lo tanto, AGD ha sido identificado como un punto final en las pautas de la Agencia de Protección Ambiental de EE. UU. para estudios de toxicidad reproductiva.

En humanos, el uso de analgésicos suaves durante el primer y segundo trimestre se asoció con AGD masculina reducida, criptorquidia congénita e hipospadias que sugieren una acción androgénica insuficiente. En los bebés varones que nacen con hipospadias, la reducción de la AGD se puede observar ya en el tercer trimestre, cuando la AGD fetal se encuentra por debajo del quinto percentil en comparación con los datos normativos de la AGD fetal. Por lo tanto, la AGD fetal puede ayudar en la detección temprana de una acción androgénica insuficiente y anomalías genitales.

En la vida adulta, las consecuencias pueden ser alteración de la producción de testosterona, subfertilidad e infertilidad, así como cáncer de testículo.

Evaluación de la función reproductiva en los primeros años de vida: minipubertad Minipubertad es un término utilizado para describir la activación transitoria del eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPG) durante la infancia tanto en niños como en niñas y es una ventana de oportunidad para el diagnóstico de trastornos endocrinos también. como futura función reproductiva. Las hormonas reproductivas ejercen efectos sobre el tejido diana que dan como resultado la maduración del folículo, el crecimiento del tejido mamario y el engrosamiento del endometrio uterino (mujeres), así como el crecimiento testicular y del pene (hombres). La minipubertad es seguida por un período de reposo durante la infancia media hasta la reactivación puberal del eje HPG al inicio de la pubertad.

Hasta la fecha, ningún estudio prospectivo en humanos ha evaluado el efecto de la exposición a analgésicos sobre la función reproductiva. Los pocos estudios retrospectivos que se publican se ven obstaculizados por el sesgo de recuerdo y/o la falta de una evaluación reproductiva exhaustiva, y ningún estudio ha evaluado en detalle la función reproductiva femenina humana después del uso de analgésicos suaves durante el embarazo.