Kööpenhaminan analgeettinen tutkimus (COPANA)

Sikiön sukurauhasten kehitys on välttämätöntä aikuisen lisääntymisterveydelle. Kokeelliset tutkimukset viittaavat vahvasti siihen, että äiti on käyttänyt mietoja kipulääkkeitä (esim. parasetamoli ja steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (NSAID) raskauden aikana vaikuttavat sikiön sukurauhasten kehitykseen ja voivat olla vakavia lisääntymisvaikutuksia.

Jyrsijöillä parasetamoli ja tulehduskipulääkkeet, joita annetaan terapeuttisina annoksina raskauden alkuvaiheessa ja puolivälissä, häiritsevät sikiön hormonaalista toimintaa, mikä vähentää prostaglandiinien synteesiä ja hidastaa siirtymistä sukusolumitoosista meioosiin, mikä johtaa sikiön sukusolujen apoptoosiin sekä naisten että miesten sukurauhasissa. Naarasjälkeläiset syntyivät alentuneella munasarjojen painolla ja munasarjojen follikkelien lukumäärän vähentymisellä (40-50 %). Naisilla syntyy syntyessään tietty määrä follikkeleja, jotka ehtyvät koko lisääntymisiän ajan, mikä väistämättä johtaa vaihdevuosiin. Alkuperäisen follikkelipoolin muodostuminen sikiön aikana on siksi välttämätöntä naisten lisääntymisterveydelle, ja tämän prosessin häiriintymisellä on tärkeitä ja pysyviä seurauksia. Vaikka spermatogeneesi ei rajoitu sikiön elämään, urospuolisten sukurauhasten kehityksen olennaiset osa-alueet ovat tiukasti säädeltyjä kohdussa, ja jyrsijöillä altistuminen miedolle kipulääkkeelle aiheuttaa testosteronin tuotannon vähenemisen ja urospuolisten jälkeläisten hedelmällisyyden vähenemisen.

Aikuisena altistuneilla eläimillä oli pidempi aika tulla raskaaksi, ja ne synnyttivät vähemmän pubeja per pentue verrattuna kontrolliin. Lisäksi jyrsijöillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että sekä miehillä että naarailla haitalliset lisääntymisvaikutukset siirtyvät seuraavalle sukupolvelle, mikä viittaa muuttuneeseen geneettiseen ohjelmointiin eli epigeneettisiin muutoksiin.

Kipulääkkeitä myydään reseptivapaasti, ja jopa 56 % raskaana olevista naisista käyttää mietoja kipulääkkeitä raskauden aikana. Asetaminofeenin biologinen hyötyosuus on korkea (n. 90 %), ja reaktiivinen metaboliitti kulkee vapaasti istukan kautta sikiöön.

Heikentyneestä syntyvyydestä on tullut kasvava ongelma kehitysmaissa, mikä saattaa johtaa vakaviin sosioekonomisiin haasteisiin.

Anogenitaalinen etäisyys (AGD) määritellään etäisyydeksi peräaukosta sukupuolielinten tuberkuloosiin, ja androgeenit vaikuttavat siihen voimakkaasti sikiön elämässä, mikä johtaa pidempään AGD:hen miehillä kuin naisilla.

AGD on osoitettu olevan herkkä androgeenialtistuksen merkkiaine sikiöelämässä, ja se on edelleen herkin parametri arvioitaessa prenataalista altistumista hormonaalisille haittatekijöille. Siksi AGD on tunnistettu päätepisteeksi Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston ohjeissa lisääntymistoksisuustutkimuksia varten.

Ihmisillä mietojen kipulääkkeiden käyttö ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen aikana liittyi miesten vähentyneeseen AGD:hen, synnynnäiseen kryptorkidiaan ja hypospadiaan, jotka viittaavat riittämättömään androgeeniseen vaikutukseen. Miespuolisilla lapsilla, joilla on hypospadia, AGD:n väheneminen voidaan havaita jo kolmannella kolmanneksella, jolloin sikiön AGD on alle viidennen prosenttipisteen verrattuna normatiivisiin sikiön AGD-tietoihin. Sikiön AGD voi siis auttaa havaitsemaan varhaisessa vaiheessa riittämättömät androgeeniset toimet ja sukuelinten poikkeavuudet.

Aikuisena seurauksena voi olla testosteronin tuotannon heikkeneminen, ala- ja hedelmättömyys sekä kivessyöpä.

Lisääntymistoiminnan arviointi varhaisessa iässä - minimurrosikä Minipuberteetti on termi, jota käytetään kuvaamaan hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten (HPG) akselin ohimenevää aktivaatiota vauvaiässä sekä pojilla että tytöillä, ja se on mahdollisuus diagnosoida myös hormonaalisia häiriöitä. tulevana lisääntymistoimintona. Lisääntymishormonit vaikuttavat kohdekudokseen, mikä johtaa follikkelien kypsymiseen, rintakudoksen kasvuun ja kohdun endometriumin paksuuntumiseen (naaraat) sekä kivesten ja peniksen kasvuun (miehet). Minipuberteettia seuraa lepojakso lapsuuden puolivälissä, kunnes HPG-akselin murrosiän uudelleenaktivoituminen murrosiän alkaessa.

Tähän mennessä mikään tulevaisuuden ihmistutkimus ei ole arvioinut analgeettisen altistuksen vaikutusta lisääntymistoimintoihin. Muutamia julkaistuja retrospektiivisiä tutkimuksia haittaa palautusharha ja/tai perusteellisen lisääntymisarvioinnin puute, eikä missään tutkimuksissa ole yksityiskohtaisesti arvioitu naisen lisääntymistoimintoja mietojen kipulääkkeiden raskauden aikana käytön jälkeen.