西ナイルウイルス感染症における酸化ストレスの前向き研究 (PROWENI)
2021年2月9日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
研究者は、中枢神経系における西ナイルウイルス感染に対する酸化ストレス応答が、感染の重症度と、西ナイル神経侵襲性疾患の長期的な神経学的、神経心理学的および機能的後遺症を決定するという仮説を立てています。
調査の概要
状態
引きこもった
研究の種類
観察的
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bucharest、ルーマニア
- Victor Babes Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究対象集団は、2020 年の WNV 感染シーズンの開始から 2023 年 11 月まで、ルーマニアのブカレストにある VBH 救急部門および外来部門から募集されます。
ルーマニア南東部での WNV および WNND の発生率は、2016 年には住民 100,000 人あたり 0.5 であり、着実に増加しています 35。
ルーマニアは、2018 年に 277 人の WNND 症例で 43 人が死亡したと報告し、2019 年には 66 人の WNND 症例で 8 人が死亡したと報告しました 3。
その集水域は、ルーマニアで WNV 感染が報告されている地域の 80% 以上をカバーしており、近年では WNV 感染患者を治療する最大の単一医療センターとなっています。
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 患者の病状により同意が得られない場合は、近親者からインフォームド コンセントを取得します。
- 年齢 18歳以上
- 活動性の症例の場合：血清中の抗WNV IGM抗体陽性（該当する場合はCSF中のIgG）
- 活動性の症例の場合：発症から（最大）7日以内の発症
- 健康なコントロールの場合: 抗 WNV 抗体ナイーブ (血清中の IgM および IgG)。 健康なコントロールのグループは、ケースと同様の年齢分布を持つように選択されます。
除外基準:
- -募集前の3か月間の活動的な全身感染の証拠
- 全身性炎症性疾患の証拠
- WNND 以外の神経変性疾患または神経疾患の臨床徴候
- 妊娠
- 活動性悪性腫瘍
- 薬物乱用の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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WNND
西ナイル神経侵襲性疾患の40人の被験者が募集されます
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WNF
ウエストナイル熱の被験者40名を募集します
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コントロール
20コントロールが募集されます。
これらのコントロールは、ケースに合わせて熟成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸化還元状態を測定する
時間枠：募集時、症状発症後10日および症状発症後20日。
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酸化ストレスのマルチパラメーター指数を計算して、症例および年齢が一致した対照の酸化還元状態を測定および要約します。
酸化還元状態と臨床的、神経心理学的および放射線学的結果との関連性が調査されます。
また、WNV 感染の重症度の臨床的予測因子として、酸化ストレスとオートファジーの別々のバイオマーカーの相対的な感度を調べます。
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募集時、症状発症後10日および症状発症後20日。
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神経障害の評価
時間枠：募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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疾患重症度のバイオマーカーの記述的分析の一部として、およびWNV感染の神経学的後遺症を研究するため。
評価対象: 具体的には、脳神経 II ～ XII の評価、上肢および下肢の運動強度、針刺しおよび振動の官能検査、深部腱反射、歩行、協調、および運動異常の評価
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募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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神経心理学的パフォーマンス
時間枠：発症後 20 日、3 か月目および 12 か月目
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注意、記憶、実行機能、感情と社会的認知、精神運動速度の主要なドメインで、12 か月のフォローアップ期間中に WNV 感染の神経心理学的後遺症を研究します。
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発症後 20 日、3 か月目および 12 か月目
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機能状態の縦断的評価 12 か月の追跡期間中に、WNV 感染の神経学的および神経心理学的後遺症を研究します。
時間枠：募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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12か月のフォローアップ中のECOG / WHO PS。
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募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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MRI異常
時間枠：募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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疾患重症度の臨床マーカーの記述的分析の一部
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募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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脳内鉄分
時間枠：募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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疾患重症度の臨床マーカーの記述的分析の一部: 鉄感受性 MRI シーケンス (SWI) による神経解剖学的領域ごとの定性分析
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募集時、3ヶ月目と12ヶ月目
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眼科的異常
時間枠：採用時に、臨床的に示されたフォローアップを行います。
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疾患重症度の臨床マーカーの記述的分析の一環として、眼科的異常は細隙灯検査によって評価されます
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採用時に、臨床的に示されたフォローアップを行います。
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血清S100b濃度
時間枠：募集時、症状発症後10日および症状発症後20日
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疾患重症度の臨床マーカーの記述的分析の一環として、血液脳関門の完全性を評価するためにS100b濃度が測定されます
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募集時、症状発症後10日および症状発症後20日
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血清NSE濃度
時間枠：募集時、症状発症後10日および症状発症後20日
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疾患重症度の臨床マーカーの記述的分析の一環として、血液脳関門の完全性を評価するためにNSE濃度が測定されます
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募集時、症状発症後10日および症状発症後20日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WNV 感染の複合診断と比較した、臨床サンプルにおける WNV 特異的 RT-PCR およびウイルス分離の検査性能特性 (感度など) の分析
時間枠：20日間
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確認された WNV 感染は、次の基準の 1 つ以上として定義されます。
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20日間
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感染WNV株の分子疫学とウイルス増殖診断性能の説明。
時間枠：20日間
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リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) または血液または CSF からの増殖によるウイルス分離による症状発症後の WNV 検出の時間枠は、循環ウイルスの急速な減少によって制限されます。
尿中の WNV RNA 検出ウィンドウは長くなる可能性があるため (最大 14 日間)、募集時にすべての臨床サンプルに対して RT-PCR が実行されます。
ターゲット シーケンスは、5'UTR 領域の保存領域であり、WNV のキャプシド遺伝子の一部であり、系統 1 と 2 の両方の WNV を検出します。
WNV は、尿からの分離に成功しています。
症状の発症から 8 日以内に得られたサンプルの 40%。
WNV 分離は、WNV RNA 負荷が高い尿サンプルからの低継代 Vero E6 細胞および BHK21 細胞で試行されます (サイクルしきい値 (Ct)-値
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20日間
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コホートにおける病原性（神経浸潤および罹患率）と相関する潜在的な遺伝子シグネチャの特定。
時間枠：20日間
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RT-PCR 陽性の血清、尿、および CSF サンプルのサブセットに対して、全ゲノム配列決定 (WGS) が実行されます。
これにより、ルーマニアの西ナイル系統の時間的および空間的な区画化を調査し、宿主 (尿、血清、CSF) 内の遺伝的区画化の理解を広げることができます。
さらに、得られた分離株は、分離中にウイルスが受ける潜在的な適応を評価するために (ウイルス成長アッセイから) 配列決定されます。
最後に、ゲノム全体の関連研究では、得られたウイルス配列を前向きに収集された臨床データと比較して、病原性、神経浸潤および罹患率と相関する潜在的な遺伝子シグネチャを特定します。
私たちのデータは、Eタンパク質のグリコシル化部位の存在、非構造タンパク質3、4Bまたは5の置換、または3'非コード領域の変動など、毒性の遺伝的決定要因に関する既存のデータと比較されます。
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20日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Koen Vercauteren、Institute of Tropical Medicine Antwerp
- 主任研究者：Nina Hermans、Universiteit Antwerpen
- 主任研究者：Corneliu Popescu、Victor Babes Hospital, Bucharest
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年9月1日
一次修了 (予想される)
2023年10月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月28日
最初の投稿 (実際)
2020年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月9日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITM202005
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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