Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Indagine prospettica sullo stress ossidativo nell'infezione da virus del Nilo occidentale (PROWENI)

9 febbraio 2021 aggiornato da: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Il ricercatore ipotizza che le risposte allo stress ossidativo all'infezione da virus del Nilo occidentale nel sistema nervoso centrale determinino la gravità dell'infezione e le sequele neurologiche, neuropsicologiche e funzionali a lungo termine della malattia neuroinvasiva del Nilo occidentale.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • Victor Babes Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione in studio sarà reclutata dai dipartimenti di emergenza e ambulatoriali di VBH a Bucarest, in Romania, dall'inizio della stagione di trasmissione del WNV nel 2020 fino a novembre 2023. L'incidenza di WNV e WNND nel sud-est della Romania era di 0,5 per 100.000 abitanti nel 2016 ed è in costante aumento 35. La Romania ha segnalato 277 casi di WNND con 43 decessi nel 2018 e 66 casi di WNND con 8 decessi nel 2019 3. VBH è una struttura di assistenza terziaria che serve una popolazione di 3 milioni di persone (il 15% della popolazione rumena). Il suo bacino di utenza copre oltre l'80% dei territori in Romania che hanno segnalato la trasmissione di WNV e negli ultimi anni è stato il più grande centro medico singolo per la cura dei pazienti con infezione da WNV.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto. Se le condizioni cliniche del paziente non consentono di esprimere il consenso, il consenso informato sarà ottenuto dai parenti più stretti.
  • Età 18 anni o più
  • per i casi attivi: anticorpi IGM anti-WNV positivi nel siero (o IgG nel liquido cerebrospinale se applicabile)
  • per i casi attivi: presentazione entro (massimo) 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi
  • per i controlli sani: anticorpi anti-WNV naive (IgM e IgG nel siero). Il gruppo di controlli sani sarà selezionato per avere una distribuzione per età simile ai casi.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di infezione sistemica attiva nei 3 mesi precedenti l'assunzione
  • Evidenza di malattia infiammatoria sistemica
  • Segni clinici di malattie neurodegenerative o neurologiche diverse da WNND
  • Gravidanza
  • Malignità attiva
  • Storia dell'abuso di droghe

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
WNND
Saranno reclutati 40 soggetti con malattia neuroinvasiva del Nilo occidentale
WNF
Saranno reclutati 40 soggetti con febbre del Nilo occidentale
controlli
Verranno reclutati 20 controlli. Questi controlli avranno un'età abbinata ai casi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare lo stato redox
Lasso di tempo: al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi.
Verranno calcolati indici multiparametrici di stress ossidativo per misurare e riassumere lo stato redox nei casi e nei controlli appaiati per età. Sarà indagata l'associazione tra lo stato redox e gli esiti clinici, neuropsicologici e radiologici. Esamineremo anche la sensibilità relativa di biomarcatori separati di stress ossidativo e autofagia come predittori clinici della gravità dell'infezione da WNV.
al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi.
Valutazione dei deficit neurologici
Lasso di tempo: All'assunzione, mese 3 e mese 12
Come parte dell'analisi descrittiva dei biomarcatori della gravità della malattia e per studiare le sequele neurologiche dell'infezione da WNV. Verranno valutati: valutazioni specifiche dei nervi cranici II-XII, forza motoria negli arti superiori e inferiori, test sensoriali per punture di spillo e vibrazioni, riflessi tendinei profondi, andatura, coordinazione e anomalie del movimento
All'assunzione, mese 3 e mese 12
Prestazioni neuropsicologiche
Lasso di tempo: 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, mese 3 e mese 12
Studiare le sequele neuropsicologiche dell'infezione da WNV durante un periodo di follow-up di 12 mesi nei seguenti domini chiave: attenzione, memoria, funzione esecutiva, emozione e cognizione sociale, velocità psicomotoria
20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, mese 3 e mese 12
Valutazione longitudinale dello stato funzionale Studiare le sequele neurologiche e neuropsicologiche dell'infezione da WNV durante un periodo di follow-up di 12 mesi.
Lasso di tempo: all'assunzione, mese 3 e mese 12
ECOG/WHO PS durante un follow-up di 12 mesi.
all'assunzione, mese 3 e mese 12
Anomalie della risonanza magnetica
Lasso di tempo: all'assunzione, mese 3 e mese 12
Parte dell'analisi descrittiva dei marcatori clinici della gravità della malattia
all'assunzione, mese 3 e mese 12
Contenuto di ferro nel cervello
Lasso di tempo: all'assunzione, mese 3 e mese 12
Parte dell'analisi descrittiva dei marcatori clinici della gravità della malattia: analisi qualitativa per regione neuroanatomica mediante sequenza MRI sensibile al ferro (SWI)
all'assunzione, mese 3 e mese 12
Anomalie oftalmologiche
Lasso di tempo: all'assunzione, con un follow-up di clinicamente indicato.
Come parte dell'analisi descrittiva dei marcatori clinici della gravità della malattia, le anomalie oftalmologiche saranno valutate mediante esame con lampada a fessura
all'assunzione, con un follow-up di clinicamente indicato.
concentrazione sierica di S100b
Lasso di tempo: al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi
Come parte dell'analisi descrittiva dei marcatori clinici della gravità della malattia, la concentrazione di S100b sarà misurata per valutare l'integrità della barriera emato-encefalica
al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi
concentrazione sierica di NSE
Lasso di tempo: al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi
Come parte dell'analisi descrittiva dei marcatori clinici della gravità della malattia, la concentrazione di NSE sarà misurata per valutare l'integrità della barriera emato-encefalica
al reclutamento, 10 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi e 20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi delle caratteristiche delle prestazioni di laboratorio (ad es. sensibilità) di RT-PCR specifica per WNV e isolamento virale in campioni clinici, rispetto alla diagnosi composita dell'infezione da WNV
Lasso di tempo: 20 giorni

L'infezione da WNV confermata è definita come uno o più dei seguenti criteri:

  1. Sieroconversione degli anticorpi IgG anti-WNV (test di immunofluorescenza indiretta (IIFT) Flavivirus 2, Euroimmun®, Lubecca, Germania) nel siero di convalescenza (20 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi) (tutti i partecipanti)
  2. Aumento di 4 volte degli anticorpi IgG anti-WNV nel siero di convalescenza, rispetto al campione di screening (IIFT).
  3. Rilevazione di anticorpi IgM anti-WNV (ELISA) nel CSF* (al VBH) (*CSF campionato solo quando clinicamente indicato).
  4. Risultato RT-PCR specifico per WNV positivo nel siero, nelle urine o nel liquido cerebrospinale nei campioni ottenuti allo screening.
  5. Isolamento del virus mediante saggio di crescita in campioni ottenuti allo screening
20 giorni
Descrizione dell'epidemiologia molecolare dei ceppi infettanti di WNV e delle prestazioni diagnostiche della crescita virale.
Lasso di tempo: 20 giorni
Il lasso di tempo per il rilevamento del WNV dopo l'insorgenza dei sintomi mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa in tempo reale (RT-PCR) o l'isolamento del virus mediante crescita dal sangue o dal liquido cerebrospinale è limitato dal rapido declino del virus circolante. Poiché la finestra di rilevamento dell'RNA del WNV nelle urine può essere più lunga (fino a 14 giorni), la RT-PCR verrà eseguita su tutti i campioni clinici al momento del reclutamento. Le sequenze bersaglio sono una regione conservata nella regione 5'UTR e fanno parte del gene del capside di WNV e rilevano sia il lignaggio 1 che il 2 WNV. WNV è stato isolato con successo dall'urina, in ca. 40% dei campioni ottenuti entro 8 giorni dall'insorgenza dei sintomi. L'isolamento del WNV sarà tentato in cellule Vero E6 a basso passaggio e cellule BHK21 da campioni di urina con un elevato carico di RNA del WNV (valori di soglia del ciclo (Ct)
20 giorni
Identificazione di potenziali firme genetiche correlate alla virulenza (neuro-invasione e morbilità) nella nostra coorte.
Lasso di tempo: 20 giorni
Il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) sarà eseguito su un sottoinsieme di campioni di siero, urina e CSF positivi per RT-PCR. Questo ci consentirà di studiare la compartimentazione temporale e spaziale dei lignaggi del Nilo occidentale in Romania, nonché di espandere la nostra comprensione della compartimentazione genetica all'interno degli ospiti (urina, siero, CSF). Inoltre, gli isolati ottenuti saranno sequenziati (dal saggio di crescita virale) per valutare i potenziali adattamenti che il virus subisce durante l'isolamento. Infine, in uno studio di associazione genome wide, le sequenze virali ottenute saranno confrontate con i dati clinici raccolti in modo prospettico, per identificare potenziali firme genetiche correlate con virulenza, neuroinvasione e morbilità. I nostri dati saranno confrontati con i dati esistenti sui determinanti genetici di virulenza come la presenza di un sito di glicosilazione nella proteina E, sostituzioni nelle proteine ​​non strutturali 3, 4B o 5, o variazioni nella regione 3' non codificante.
20 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Collaboratori

Universiteit Antwerpen
Victor Babes Hospital, Bucharest, Romania

Investigatori

  • Investigatore principale: Koen Vercauteren, Institute Of Tropical Medicine Antwerp
  • Investigatore principale: Nina Hermans, Universiteit Antwerpen
  • Investigatore principale: Corneliu Popescu, Victor Babes Hospital, Bucharest

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITM202005

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lo stress ossidativo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Philippines

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi