西尼罗河病毒感染中氧化应激的前瞻性研究 (PROWENI)
2021年2月9日 更新者：Institute of Tropical Medicine, Belgium
研究人员假设，中枢神经系统对西尼罗河病毒感染的氧化应激反应决定了感染的严重程度以及西尼罗河神经侵袭性疾病的长期神经、神经心理和功能后遗症。
研究概览
地位
撤销
研究类型
观察性的
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bucharest、罗马尼亚
- Victor Babes Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
从 2020 年 WNV 传播季节开始到 2023 年 11 月，将从罗马尼亚布加勒斯特的 VBH 急诊和门诊部招募研究人群。
2016 年，罗马尼亚东南部的 WNV 和 WNND 发病率为每 10 万居民 0.5 例，并且一直在稳步上升 35。
罗马尼亚在 2018 年报告了 277 例 WNND 病例，其中 43 例死亡，2019 年报告了 66 例 WNND 病例，其中 8 例死亡 3. VBH 是一家三级医疗机构，为 300 万人口（占罗马尼亚人口的 15%）提供服务。
它的服务区覆盖了罗马尼亚 80% 以上报告了 WNV 传播的地区，并且近年来已成为最大的单一医疗中心来照顾 WNV 感染患者。
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面知情同意书。 如果患者的临床状况不允许给予同意，将从近亲获得知情同意。
- 年满 18 岁
- 对于活跃病例：血清中的抗 WNV IGM 抗体阳性（或 CSF 中的 IgG，如果适用）
- 对于活跃病例：症状出现后（最多）7 天内出现
- 对于健康对照：未接受抗 WNV 抗体（血清中的 IgM 和 IgG）。 健康对照组将被选择为具有与病例相似的年龄分布。
排除标准：
- 招募前 3 个月内有活动性全身感染的证据
- 全身性炎症性疾病的证据
- 除 WNND 外的神经退行性或神经系统疾病的临床体征
- 怀孕
- 活动性恶性肿瘤
- 吸毒史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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WNND
将招募 40 名患有西尼罗河神经侵袭性疾病的受试者
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世界自然基金会
将招募 40 名患有西尼罗河热的受试者
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控制
将招募20个控制。
这些控件将与案例相匹配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量氧化还原状态
大体时间：招募时，症状出现后 10 天和症状出现后 20 天。
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将计算氧化应激的多参数指数，以测量和总结病例和年龄匹配对照的氧化还原状态。
将研究氧化还原状态与临床、神经心理学和放射学结果之间的关联。
我们还将检查氧化应激和自噬的单独生物标志物作为 WNV 感染严重程度的临床预测因子的相对敏感性。
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招募时，症状出现后 10 天和症状出现后 20 天。
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神经功能缺损的评估
大体时间：招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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作为疾病严重程度生物标志物的描述性分析的一部分，并研究 WNV 感染的神经系统后遗症。
将评估：特别评估颅神经 II-XII、上肢和下肢的运动强度、针刺和振动的感觉测试、深腱反射、步态、协调和运动异常
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招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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神经心理表现
大体时间：症状出现后 20 天，第 3 个月和第 12 个月
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在以下关键领域的 12 个月随访期间研究 WNV 感染的神经心理后遗症：注意力、记忆力、执行功能、情绪和社会认知、精神运动速度
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症状出现后 20 天，第 3 个月和第 12 个月
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功能状态的纵向评估 在 12 个月的随访期间研究 WNV 感染的神经和神经心理后遗症。
大体时间：在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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ECOG/WHO PS 在 12 个月的随访期间。
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在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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MRI异常
大体时间：在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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部分疾病严重程度临床标志物的描述性分析
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在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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脑铁含量
大体时间：在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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疾病严重程度临床标志物的部分描述性分析：铁敏感 MRI 序列 (SWI) 对每个神经解剖区域的定性分析
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在招聘时，第 3 个月和第 12 个月
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眼科异常
大体时间：在招募时，有临床指征的后续行动。
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作为疾病严重程度眼科异常临床标志物描述性分析的一部分，将通过裂隙灯检查进行评估
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在招募时，有临床指征的后续行动。
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血清 S100b 浓度
大体时间：招募时、症状出现后 10 天和症状出现后 20 天
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作为疾病严重程度临床标志物描述性分析的一部分，将测量 S100b 浓度以评估血脑屏障的完整性
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招募时、症状出现后 10 天和症状出现后 20 天
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血清 NSE 浓度
大体时间：招募时、症状出现后 10 天和症状出现后 20 天
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作为疾病严重程度临床标志物描述性分析的一部分，将测量 NSE 浓度以评估血脑屏障的完整性
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招募时、症状出现后 10 天和症状出现后 20 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与 WNV 感染的综合诊断相比，临床样本中 WNV 特异性 RT-PCR 和病毒分离的实验室性能特征（例如灵敏度）分析
大体时间：20天
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确认的 WNV 感染定义为以下一项或多项标准：
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20天
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感染 WNV 菌株的分子流行病学描述和病毒生长诊断性能。
大体时间：20天
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症状发作后通过实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 或通过从血液或 CSF 中分离病毒来检测 WNV 的时间范围受到循环病毒快速下降的限制。
由于尿液中的 WNV RNA 检测窗口可能更长（最多 14 天），因此将在招募时对所有临床样本进行 RT-PCR。
目标序列是 5'UTR 区域中的一个保守区域和 WNV 衣壳基因的一部分，可检测 WNV 1 和 2 谱系。
西尼罗河病毒已成功从尿液中分离出来，时间约为
40% 的样本是在症状出现后 8 天内获得的。
将尝试在低传代 Vero E6 细胞和 BHK21 细胞中从具有高 WNV RNA 载量（循环阈值 (Ct)- 值）的尿样中分离 WNV
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20天
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在我们的队列中鉴定与毒力（神经侵袭和发病率）相关的潜在遗传特征。
大体时间：20天
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全基因组测序 (WGS) 将在 RT-PCR 阳性血清、尿液和脑脊液样本的子集上进行。
这将使我们能够研究罗马尼亚西尼罗河谱系的时间和空间划分，并扩大我们对宿主（尿液、血清、CSF）内遗传划分的理解。
此外，将对获得的分离株进行测序（来自病毒生长测定），以评估病毒在分离过程中可能发生的适应性变化。
最后，在全基因组关联研究中，将获得的病毒序列与前瞻性收集的临床数据进行比较，以确定与毒力、神经侵袭和发病率相关的潜在遗传特征。
我们的数据将与毒力遗传决定因素的现有数据进行比较，例如 E 蛋白中糖基化位点的存在、非结构蛋白 3、4B 或 5 中的替代，或 3' 非编码区的变异。
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20天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Koen Vercauteren、Institute of Tropical Medicine Antwerp
- 首席研究员：Nina Hermans、Universiteit Antwerpen
- 首席研究员：Corneliu Popescu、Victor Babes Hospital, Bucharest
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2023年10月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月28日
首次发布 (实际的)
2020年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月9日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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