Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv undersøgelse af oxidativ stress i West Nile Virus Infection (PROWENI)

9. februar 2021 opdateret af: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Efterforskeren antager, at oxidative stressreaktioner på West Nile-virusinfektion i centralnervesystemet bestemmer infektionens sværhedsgrad og de langsigtede neurologiske, neuropsykologiske og funktionelle følgevirkninger af West Nile Neuroinvasive Disease.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • Victor Babes Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil blive rekrutteret fra VBH akut- og ambulatorieafdelinger i Bukarest, Rumænien, fra begyndelsen af ​​WNV-transmissionssæsonen i 2020 til november 2023. Forekomsten af ​​WNV og WNND i det sydøstlige Rumænien var 0,5 pr. 100.000 indbyggere i 2016 og har været støt stigende med 35. Rumænien rapporterede 277 WNND-tilfælde med 43 dødsfald i 2018 og 66 WNND-tilfælde med 8 dødsfald i 2019 3. VBH er en tertiær plejefacilitet, der betjener en befolkning på 3 millioner mennesker (15 % af Rumæniens befolkning). Dens opland dækker mere end 80 % af de områder i Rumænien, der rapporterede WNV-overførsel og har i de seneste år været det største enkeltstående lægecenter til at tage sig af WNV-inficerede patienter.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Hvis patientens kliniske tilstand ikke tillader at give samtykke, indhentes informeret samtykke fra de pårørende.
  • Alder 18 år eller ældre
  • for aktive tilfælde: positive anti-WNV IGM-antistoffer i serum (eller IgG i CSF, hvis relevant)
  • for aktive tilfælde: præsentation inden for (maksimalt) 7 dage efter symptomdebut
  • for raske kontroller: anti-WNV antistof naive (IgM og IgG i serum). Gruppen af ​​raske kontroller vil blive udvalgt til at have en aldersfordeling svarende til tilfældene.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for aktiv systemisk infektion i 3 måneder før rekruttering
  • Bevis på systemisk inflammatorisk sygdom
  • Kliniske tegn på andre neurodegenerative eller neurologiske sygdomme end WNND
  • Graviditet
  • Aktiv malignitet
  • Historie om stofmisbrug

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
WNND
40 personer med West-Nile neuroinvasiv sygdom vil blive rekrutteret
WNF
40 personer med West-Nile Fever vil blive rekrutteret
kontroller
20 kontroller vil blive rekrutteret. Disse kontroller vil blive alderssvarende til sagerne.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål redoxstatus
Tidsramme: ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut.
Et multiparameterindeks for oxidativ stress vil blive beregnet for at måle og opsummere redoxstatus i tilfælde og aldersmatchede kontroller. Sammenhæng mellem redoxstatus og kliniske, neuropsykologiske og radiologiske resultater vil blive undersøgt. Vi vil også undersøge den relative følsomhed af separate biomarkører for oxidativ stress og autofagi som kliniske forudsigere for WNV-infektions sværhedsgrad.
ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut.
Vurdering af neurologiske mangler
Tidsramme: Ved rekruttering, måned 3 og måned 12
Som en del af den beskrivende analyse af biomarkører for sygdommens sværhedsgrad og for at undersøge neurologiske følgevirkninger af WNV-infektion. Vil blive vurderet: specifikt vurderinger af kranienerver II-XII, motorisk styrke i øvre og nedre ekstremiteter, sensorisk test for nålestik og vibrationer, dybe senereflekser, gang, koordination og bevægelsesabnormiteter
Ved rekruttering, måned 3 og måned 12
Neuropsykologisk ydeevne
Tidsramme: 20 dage efter symptomdebut, måned 3 og måned 12
Undersøg de neuropsykologiske følgevirkninger af WNV-infektion i løbet af en 12-måneders opfølgningsperiode inden for følgende nøgledomæner: Opmærksomhed, Hukommelse, Eksekutiv funktion, Emotion & Social Kognition, Psykomotorisk hastighed
20 dage efter symptomdebut, måned 3 og måned 12
Longitudinel vurdering af funktionel status Undersøg de neurologiske og neuropsykologiske følgevirkninger af WNV-infektion i løbet af en 12-måneders opfølgningsperiode.
Tidsramme: ved rekruttering, måned 3 og måned 12
ECOG/WHO PS under en 12-måneders opfølgning.
ved rekruttering, måned 3 og måned 12
MRI abnormiteter
Tidsramme: ved rekruttering, måned 3 og måned 12
Del af beskrivende analyse af kliniske markører for sygdommens sværhedsgrad
ved rekruttering, måned 3 og måned 12
Hjernens jernindhold
Tidsramme: ved rekruttering, måned 3 og måned 12
En del af den beskrivende analyse af kliniske markører for sygdommens sværhedsgrad: Kvalitativ analyse pr. neuroanatomisk region ved jernfølsom MR-sekvens (SWI)
ved rekruttering, måned 3 og måned 12
Oftalmologiske abnormiteter
Tidsramme: ved rekruttering, med en opfølgning af klinisk indiceret.
Som en del af den beskrivende analyse af kliniske markører for sygdommens sværhedsgrad vil oftalmologiske abnormiteter blive vurderet ved spaltelampeundersøgelse
ved rekruttering, med en opfølgning af klinisk indiceret.
serum S100b koncentration
Tidsramme: ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut
Som en del af den beskrivende analyse af kliniske markører for sygdommens sværhedsgrad vil S100b-koncentrationen blive målt for at vurdere blod-hjerne-barrierens integritet
ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut
serum NSE koncentration
Tidsramme: ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut
Som en del af den beskrivende analyse af kliniske markører for sygdommens sværhedsgrad vil NSE-koncentrationen blive målt for at vurdere blod-hjerne-barrierens integritet
ved rekruttering, 10 dage efter symptomdebut og 20 dage efter symptomdebut

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af laboratorieegenskaber (f.eks. følsomhed) af WNV-specifik RT-PCR og viral isolering i kliniske prøver sammenlignet med sammensat diagnose af WNV-infektion
Tidsramme: 20 dage

Bekræftet WNV-infektion er defineret som et eller flere af følgende kriterier:

  1. Serokonvertering af anti-WNV IgG-antistoffer (Indirekte immunfluorescenstest (IIFT) Flavivirus 2, Euroimmun®, Lübeck, Tyskland) i rekonvalescent serum (20 dage efter symptomdebut) (alle deltagere)
  2. 4 gange stigning af anti-WNV IgG-antistoffer i rekonvalescent serum sammenlignet med screeningsprøven (IIFT).
  3. Anti-WNV IgM antistofdetektion (ELISA) i CSF* (ved VBH) (*CSF udtages kun, når klinisk indiceret).
  4. Positiv WNV-specifik RT-PCR resulterer i serum, urin eller CSF i prøver opnået ved screening.
  5. Virusisolering ved udvækstassay i prøver opnået ved screening
20 dage
Beskrivelse af molekylær epidemiologi af inficerende WNV-stamme(r) og viral udvækst diagnostisk ydeevne.
Tidsramme: 20 dage
Tidsrammen for WNV-detektion efter symptomdebut ved revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) eller virusisolering ved udvækst fra blod eller CSF er begrænset af den hurtige tilbagegang af cirkulerende virus. Da WNV RNA detektionsvinduet i urin kan være længere (op til 14 dage), vil RT-PCR blive udført på alle kliniske prøver ved rekruttering. Målsekvenserne er en konserveret region i 5'UTR-regionen og en del af capsid-genet af WNV og detekterer både linje 1 og 2 WNV. WNV er med succes blevet isoleret fra urin, i ca. 40 % af prøverne opnået inden for 8 dage efter symptomdebut. WNV-isolering vil blive forsøgt i lavpassage Vero E6-celler og BHK21-celler fra urinprøver med en høj WNV RNA-belastning (cyklustærskel (Ct)-værdier
20 dage
Identifikation af potentielle genetiske signaturer, der korrelerer med virulens (neuro-invasion og morbiditet) i vores kohorte.
Tidsramme: 20 dage
Helgenomsekventering (WGS) vil blive udført på en undergruppe af RT-PCR-positive serum-, urin- og CSF-prøver. Dette vil give os mulighed for at undersøge den tidsmæssige og rumlige kompartmentalisering af West Nile-slægterne i Rumænien samt udvide vores forståelse af genetisk kompartmentalisering i værter (urin, serum, CSF). Derudover vil de opnåede isolater blive sekventeret (fra den virale udvækst-analyse) for at vurdere potentielle tilpasninger, som viruset gennemgår under isolering. Endelig, i en genomomfattende associationsundersøgelse, vil de opnåede virale sekvenser blive sammenlignet med de prospektivt indsamlede kliniske data for at identificere potentielle genetiske signaturer, der korrelerer med virulens, neuroinvasion og morbiditet. Vores data vil blive sammenlignet med eksisterende data om genetiske determinanter for virulens, såsom tilstedeværelsen af ​​et glycosyleringssted i E-proteinet, substitutioner i ikke-strukturelle proteiner 3, 4B eller 5 eller variation i den 3' ikke-kodende region.
20 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbejdspartnere

Universiteit Antwerpen
Victor Babes Hospital, Bucharest, Romania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Koen Vercauteren, Institute of Tropical Medicine Antwerp
  • Ledende efterforsker: Nina Hermans, Universiteit Antwerpen
  • Ledende efterforsker: Corneliu Popescu, Victor Babes Hospital, Bucharest

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2020

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITM202005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Oxidativt stress

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner