Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az oxidatív stressz jövőbeli vizsgálata a nyugat-nílusi vírusfertőzésben (PROWENI)

2021. február 9. frissítette: Institute of Tropical Medicine, Belgium
A kutató feltételezi, hogy a nyugat-nílusi vírusfertőzésre adott oxidatív stresszválaszok a központi idegrendszerben meghatározzák a fertőzés súlyosságát és a nyugat-nílusi neuroinvazív betegség hosszú távú neurológiai, neuropszichológiai és funkcionális következményeit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Románia
      • Bucharest, Románia
        • Victor Babes Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgált populációt a romániai bukaresti VBH sürgősségi és járóbeteg osztályairól toborozzák a WNV 2020-as átviteli szezonjának kezdetétől 2023 novemberéig. A WNV és WNND előfordulása Délkelet-Romániában 0,5 volt 100 000 lakosra vetítve 2016-ban, és folyamatosan növekszik: 35. Románia 2018-ban 277 WNND-esetet jelentett, 43 halállal, és 66 WNND-esetet 8 halállal 2019-ben. 3. A VBH egy felsőfokú egészségügyi intézmény, amely 3 millió lakost (Románia lakosságának 15%-át) szolgál ki. Vonzáskörzete lefedi Románia azon területének több mint 80%-át, ahol WNV átvitelt jelentettek, és az elmúlt években ez volt a WNV-vel fertőzött betegeket ellátó legnagyobb egészségügyi központ.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni. Ha a beteg klinikai állapota nem teszi lehetővé a beleegyezés megadását, a hozzátartozótól kell tájékozott beleegyezést kérni.
  • 18 éves vagy idősebb
  • aktív esetekben: pozitív anti-WNV IGM antitestek a szérumban (vagy IgG a CSF-ben, ha alkalmazható)
  • aktív esetek esetén: a tünetek megjelenésétől számított (maximum) 7 napon belüli megjelenés
  • egészséges kontrollok esetében: anti-WNV antitest naiv (IgM és IgG a szérumban). Az egészséges kontrollok csoportját úgy választjuk ki, hogy az esetekhez hasonló kor szerinti eloszlásúak legyenek.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív szisztémás fertőzés bizonyítéka a felvételt megelőző 3 hónapban
  • Szisztémás gyulladásos betegség bizonyítéka
  • A WNND-től eltérő neurodegeneratív vagy neurológiai betegségek klinikai tünetei
  • Terhesség
  • Aktív rosszindulatú daganat
  • A kábítószerrel való visszaélés története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
WNND
40 nyugat-nílusi neuroinvazív betegségben szenvedő alanyt vesznek fel
WNF
40 nyugat-nílusi lázban szenvedő alanyt vesznek fel
vezérlők
20 irányítót vesznek fel. Ezeket a vezérlőket az esetekhez igazítják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a redox állapotot
Időkeret: felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után.
Az oxidatív stressz többparaméteres indexét számítjuk ki, hogy mérjük és összegezzük a redox állapotot az esetek és az életkornak megfelelő kontrollok esetében. Megvizsgálják a redox állapot és a klinikai, neuropszichológiai és radiológiai eredmények közötti összefüggést. Megvizsgáljuk az oxidatív stressz és az autofágia különálló biomarkereinek relatív érzékenységét is, mint a WNV fertőzés súlyosságának klinikai prediktorát.
felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után.
A neurológiai hiányosságok felmérése
Időkeret: Toborzáskor a 3. és a 12. hónapban
A betegség súlyosságának biomarkereinek leíró elemzésének részeként és a WNV-fertőzés neurológiai következményeinek tanulmányozására. Értékelésre kerül: specifikusan a II-XII agyidegek, a felső és alsó végtagok motoros ereje, tűszúrás és vibráció szenzoros vizsgálata, mély ínreflexek, járás, koordináció és mozgási rendellenességek
Toborzáskor a 3. és a 12. hónapban
Neuropszichológiai teljesítmény
Időkeret: 20 nappal a tünetek megjelenése után, a 3. és a 12. hónapban
Tanulmányozza a WNV-fertőzés neuropszichológiai következményeit egy 12 hónapos követési időszak alatt a következő kulcsfontosságú területeken: Figyelem, memória, végrehajtó funkciók, érzelmek és szociális megismerés, pszichomotoros sebesség
20 nappal a tünetek megjelenése után, a 3. és a 12. hónapban
A funkcionális állapot longitudinális értékelése Tanulmányozza a WNV fertőzés neurológiai és neuropszichológiai következményeit 12 hónapos követési időszak alatt.
Időkeret: felvételkor, 3. és 12. hónapban
ECOG/WHO PS egy 12 hónapos követés során.
felvételkor, 3. és 12. hónapban
MRI rendellenességek
Időkeret: felvételkor, 3. és 12. hónapban
A betegség súlyosságának klinikai markereinek leíró elemzésének része
felvételkor, 3. és 12. hónapban
Az agy vastartalma
Időkeret: felvételkor, 3. és 12. hónapban
A betegség súlyosságának klinikai markereinek leíró elemzésének része: Kvalitatív elemzés neuroanatómiai régiónként vasérzékeny MRI szekvenciával (SWI)
felvételkor, 3. és 12. hónapban
Szemészeti rendellenességek
Időkeret: toborzáskor, klinikailag indokolt nyomon követéssel.
A betegség súlyosságának klinikai markereinek leíró elemzésének részeként a szemészeti rendellenességeket réslámpás vizsgálattal értékelik.
toborzáskor, klinikailag indokolt nyomon követéssel.
szérum S100b koncentráció
Időkeret: felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után
A betegség súlyosságának klinikai markereinek leíró elemzésének részeként megmérik az S100b-koncentrációt a vér-agy gát integritásának értékelésére.
felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után
szérum NSE koncentráció
Időkeret: felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után
A betegség súlyosságának klinikai markereinek leíró elemzésének részeként megmérik az NSE-koncentrációt a vér-agy gát integritásának értékelésére.
felvételkor, 10 nappal a tünetek megjelenése után és 20 nappal a tünetek megjelenése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A WNV-specifikus RT-PCR és a vírusizoláció laboratóriumi teljesítményjellemzőinek (pl. érzékenységének) elemzése klinikai mintákban, összehasonlítva a WNV-fertőzés összetett diagnózisával
Időkeret: 20 nap

A megerősített WNV-fertőzés az alábbi kritériumok közül egy vagy több szerint definiálható:

  1. Az anti-WNV IgG antitestek szerokonverziója (Indirekt immunfluoreszcens vizsgálat (IIFT) Flavivirus 2, Euroimmun®, Lübeck, Németország) lábadozó szérumban (20 nappal a tünetek megjelenése után) (minden résztvevő)
  2. Az anti-WNV IgG antitestek 4-szeres növekedése a lábadozó szérumban a szűrőmintához (IIFT) képest.
  3. Anti-WNV IgM antitest kimutatás (ELISA) CSF-ben* (VBH-nál) (*CSF-minta csak klinikailag indokolt esetben).
  4. A pozitív WNV-specifikus RT-PCR szérumot, vizeletet vagy CSF-et eredményez a szűrés során vett mintákban.
  5. Vírusizolálás kinövésvizsgálattal a szűrés során kapott mintákból
20 nap
A fertőző WNV törzs(ek) molekuláris epidemiológiájának és a víruskinövés diagnosztikai teljesítményének leírása.
Időkeret: 20 nap
A WNV kimutatásának időkeretét a tünetek valós idejű reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) vagy a vérből vagy CSF-ből történő kinövés útján történő izolálása után a keringő vírusok gyors csökkenése korlátozza. Mivel a WNV RNS kimutatási ablaka a vizeletben hosszabb is lehet (akár 14 nap), az RT-PCR-t minden klinikai mintán elvégzik a felvételkor. A célszekvenciák egy konzervált régió az 5'UTR régióban és része a WNV kapszidgénjének, és mind az 1-es, mind a 2-es WNV-vonalat detektálják. A WNV-t sikeresen izolálták a vizeletből, kb. A minták 40%-a a tünetek megjelenésétől számított 8 napon belül. A WNV izolálását alacsony áteresztőképességű Vero E6 sejtekben és BHK21 sejtekben fogják megkísérelni magas WNV RNS terhelésű vizeletmintákból (Cycle threshold (Ct) értékek
20 nap
A virulenciával (neuroinvázió és morbiditás) korreláló potenciális genetikai aláírások azonosítása kohorszunkban.
Időkeret: 20 nap
A teljes genom szekvenálást (WGS) az RT-PCR pozitív szérum-, vizelet- és CSF-minták egy részhalmazán végzik el. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk a nyugat-nílusi leszármazási vonalak időbeli és térbeli felosztását Romániában, valamint bővítsük a gazdaszervezeteken belüli genetikai kompartmentalizációval kapcsolatos ismereteinket (vizelet, szérum, CSF). Ezen túlmenően a kapott izolátumokat szekvenálják (a víruskinövés vizsgálatából), hogy felmérjék a vírus esetleges adaptációit az izolálás során. Végül egy genomszintű asszociációs vizsgálatban a kapott vírusszekvenciákat összehasonlítják a prospektíven gyűjtött klinikai adatokkal, hogy azonosítsák a virulenciával, neuroinvázióval és morbiditással korreláló potenciális genetikai aláírásokat. Adatainkat összevetjük a virulencia genetikai determinánsaira vonatkozó meglévő adatokkal, mint például egy glikozilációs hely jelenléte az E-fehérjében, a 3-as, 4B- vagy 5-ös nem-strukturális fehérjék szubsztitúciói, vagy a 3'-nem kódoló régió variációja.
20 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Együttműködők

Universiteit Antwerpen
Victor Babes Hospital, Bucharest, Romania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Koen Vercauteren, Institute of Tropical Medicine Antwerp
  • Kutatásvezető: Nina Hermans, Universiteit Antwerpen
  • Kutatásvezető: Corneliu Popescu, Victor Babes Hospital, Bucharest

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ITM202005

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel