Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywne badanie stresu oksydacyjnego w zakażeniu wirusem Zachodniego Nilu (PROWENI)

9 lutego 2021 zaktualizowane przez: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Badacz stawia hipotezę, że reakcje stresu oksydacyjnego na infekcję wirusem Zachodniego Nilu w ośrodkowym układzie nerwowym determinują ciężkość infekcji i długoterminowe neurologiczne, neuropsychologiczne i funkcjonalne następstwa neuroinwazyjnej choroby Zachodniego Nilu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Typ studiów

Obserwacyjny

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • Victor Babes Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja będzie rekrutowana z oddziałów ratunkowych i ambulatoryjnych VBH w Bukareszcie w Rumunii od początku sezonu transmisji WNV w 2020 r. do listopada 2023 r. Częstość występowania WNV i WNND w południowo-wschodniej Rumunii wynosiła 0,5 na 100 000 mieszkańców w 2016 roku i stale rośnie 35. Rumunia zgłosiła 277 przypadków WNND z 43 zgonami w 2018 r. i 66 przypadków WNND z 8 zgonami w 2019 r. Jego obszar zlewni obejmuje ponad 80% terytoriów w Rumunii, które zgłosiły transmisję wirusa WNV, iw ostatnich latach był największym pojedynczym ośrodkiem medycznym zajmującym się pacjentami zakażonymi wirusem WNV.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Jeżeli stan kliniczny pacjenta nie pozwala na wyrażenie zgody, świadoma zgoda zostanie uzyskana od osoby najbliższej.
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • dla przypadków aktywnych: dodatnie przeciwciała anty-WNV IGM w surowicy (lub IgG w płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli dotyczy)
  • dla przypadków aktywnych: prezentacja w ciągu (maksymalnie) 7 dni od wystąpienia objawów
  • dla zdrowych kontroli: przeciwciała anty-WNV naiwne (IgM i IgG w surowicy). Grupa zdrowych kontroli zostanie wybrana tak, aby miała rozkład podobny do przypadków.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na aktywne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją
  • Dowody ogólnoustrojowej choroby zapalnej
  • Objawy kliniczne choroby neurodegeneracyjnej lub neurologicznej innej niż WNND
  • Ciąża
  • Aktywny nowotwór
  • Historia nadużywania narkotyków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
WNND
Zatrudnionych zostanie 40 osób z chorobą neuroinwazyjną Zachodniego Nilu
WNF
Zwerbowanych zostanie 40 osób z gorączką Zachodniego Nilu
sterownica
20 kontroli zostanie zatrudnionych. Te kontrole zostaną dopasowane do przypadków w wieku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzyć stan redoks
Ramy czasowe: w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów.
Wieloparametrowe wskaźniki stresu oksydacyjnego zostaną obliczone w celu zmierzenia i podsumowania stanu redoks w przypadkach i grupach kontrolnych dobranych pod względem wieku. Zbadany zostanie związek między stanem redoks a wynikami klinicznymi, neuropsychologicznymi i radiologicznymi. Zbadamy również względną czułość oddzielnych biomarkerów stresu oksydacyjnego i autofagii jako klinicznych predyktorów ciężkości zakażenia WNV.
w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów.
Ocena deficytów neurologicznych
Ramy czasowe: Podczas rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
W ramach analizy opisowej biomarkerów ciężkości choroby oraz w celu zbadania neurologicznych następstw zakażenia WNV. Zostanie ocenione: w szczególności ocena nerwów czaszkowych II-XII, siła motoryczna kończyn górnych i dolnych, testy sensoryczne na ukłucie i wibracje, odruchy głębokie, chód, koordynacja i nieprawidłowości ruchowe
Podczas rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Wydajność neuropsychologiczna
Ramy czasowe: 20 dni po wystąpieniu objawów, miesiąc 3 i miesiąc 12
Zbadaj neuropsychologiczne następstwa zakażenia WNV podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji w następujących kluczowych domenach: uwaga, pamięć, funkcje wykonawcze, emocje i poznanie społeczne, szybkość psychomotoryczna
20 dni po wystąpieniu objawów, miesiąc 3 i miesiąc 12
Podłużna ocena stanu funkcjonalnego Zbadaj neurologiczne i neuropsychologiczne następstwa zakażenia WNV podczas 12-miesięcznego okresu obserwacji.
Ramy czasowe: przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
ECOG/WHO PS podczas 12-miesięcznej obserwacji.
przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Nieprawidłowości MRI
Ramy czasowe: przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Część analizy opisowej klinicznych wskaźników ciężkości choroby
przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Zawartość żelaza w mózgu
Ramy czasowe: przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Część analizy opisowej klinicznych wskaźników ciężkości choroby: analiza jakościowa według regionu neuroanatomicznego za pomocą sekwencji MRI wrażliwej na żelazo (SWI)
przy rekrutacji, miesiąc 3 i miesiąc 12
Nieprawidłowości okulistyczne
Ramy czasowe: podczas rekrutacji, z kontynuacją wskazań klinicznych.
W ramach analizy opisowej klinicznych wskaźników ciężkości choroby nieprawidłowości okulistyczne zostaną ocenione za pomocą badania w lampie szczelinowej
podczas rekrutacji, z kontynuacją wskazań klinicznych.
stężenie S100b w surowicy
Ramy czasowe: w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów
W ramach analizy opisowej klinicznych wskaźników ciężkości choroby zostanie zmierzone stężenie S100b w celu oceny integralności bariery krew-mózg
w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów
stężenie NSE w surowicy
Ramy czasowe: w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów
W ramach analizy opisowej klinicznych wskaźników ciężkości choroby zostanie zmierzone stężenie NSE w celu oceny integralności bariery krew-mózg
w momencie rekrutacji, 10 dni po wystąpieniu objawów i 20 dni po wystąpieniu objawów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza charakterystyki wydajności laboratorium (np. czułości) RT-PCR swoistej dla WNV i izolacji wirusa w próbkach klinicznych w porównaniu do złożonej diagnozy zakażenia WNV
Ramy czasowe: 20 dni

Potwierdzoną infekcję WNV definiuje się jako jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  1. Serokonwersja przeciwciał anty-WNV IgG (pośredni test immunofluorescencyjny (IIFT) Flavivirus 2, Euroimmun®, Lubeka, Niemcy) w surowicy rekonwalescentów (20 dni po wystąpieniu objawów) (wszyscy uczestnicy)
  2. 4-krotny wzrost przeciwciał anty-WNV IgG w surowicy rekonwalescentów w porównaniu z próbką przesiewową (IIFT).
  3. Wykrywanie przeciwciał anty-WNV IgM (ELISA) w płynie mózgowo-rdzeniowym* (w VBH) (*próbki płynu mózgowo-rdzeniowego pobierane tylko wtedy, gdy istnieją wskazania kliniczne).
  4. Dodatni wynik RT-PCR specyficzny dla WNV w surowicy, moczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym w próbkach pobranych podczas badań przesiewowych.
  5. Izolacja wirusa za pomocą testu wzrostu w próbkach uzyskanych podczas badań przesiewowych
20 dni
Opis epidemiologii molekularnej infekującego szczepu(ów) WNV i skuteczności diagnostycznej rozrostu wirusa.
Ramy czasowe: 20 dni
Ramy czasowe wykrywania WNV po wystąpieniu objawów za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub izolacji wirusa przez wzrost z krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego są ograniczone przez szybki spadek liczby krążących wirusów. Ponieważ okno detekcji WNV RNA w moczu może być dłuższe (do 14 dni), RT-PCR zostanie przeprowadzony na wszystkich próbkach klinicznych podczas rekrutacji. Sekwencje docelowe są konserwatywnym regionem w regionie 5'UTR i częścią genu kapsydu WNV i wykrywają zarówno linię 1, jak i 2 WNV. WNV został pomyślnie wyizolowany z moczu w ok. 40% próbek uzyskano w ciągu 8 dni od wystąpienia objawów. Zostanie podjęta próba izolacji WNV w nisko pasażowanych komórkach Vero E6 i komórkach BHK21 z próbek moczu z wysokim obciążeniem RNA WNV (wartości progowe cyklu (Ct)
20 dni
Identyfikacja potencjalnych sygnatur genetycznych, które korelują z wirulencją (neuroinwazja i zachorowalność) w naszej kohorcie.
Ramy czasowe: 20 dni
Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) zostanie przeprowadzone na podzbiorze próbek surowicy, moczu i płynu mózgowo-rdzeniowego dodatnich w teście RT-PCR. Pozwoli nam to zbadać czasową i przestrzenną kompartmentalizację linii rodowych Zachodniego Nilu w Rumunii, a także poszerzyć naszą wiedzę na temat kompartmentalizacji genetycznej w obrębie żywicieli (mocz, surowica, płyn mózgowo-rdzeniowy). Ponadto uzyskane izolaty zostaną zsekwencjonowane (z testu wzrostu wirusa) w celu oceny potencjalnych adaptacji, jakim przechodzi wirus podczas izolacji. Wreszcie, w badaniu asocjacyjnym całego genomu, uzyskane sekwencje wirusowe zostaną porównane z prospektywnie zebranymi danymi klinicznymi, aby zidentyfikować potencjalne sygnatury genetyczne, które korelują z wirulencją, neuroinwazją i chorobowością. Nasze dane zostaną porównane z istniejącymi danymi dotyczącymi genetycznych uwarunkowań wirulencji, takich jak obecność miejsca glikozylacji w białku E, substytucje w białkach niestrukturalnych 3, 4B lub 5 lub zmienność w regionie niekodującym 3'.
20 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Współpracownicy

Universiteit Antwerpen
Victor Babes Hospital, Bucharest, Romania

Śledczy

  • Główny śledczy: Koen Vercauteren, Institute Of Tropical Medicine Antwerp
  • Główny śledczy: Nina Hermans, Universiteit Antwerpen
  • Główny śledczy: Corneliu Popescu, Victor Babes Hospital, Bucharest

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITM202005

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj