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NMDAR脳炎におけるイネビリズマブのExTINGUISH試験 (ExTINGUISH)

2025年6月30日 更新者：Stacey Clardy MD PhD、University of Utah

抗Nmda受容体脳炎におけるイネビリズマブの活性と安全性を評価し、疾患マーカーを評価する第2b相、二重盲検、ランダム化比較試験

標準治療として提供される「第一選択」免疫調節療法で治療された抗N-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAR）脳炎の参加者、およびいずれかのイネビリズマブ（調査剤）またはプラセボ。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

N-メチル-D-アスパラギン酸受容体 (NMDAR) 脳炎は自己免疫性脳炎の最も一般的な原因の 1 つであり、先進国では有病率がヘルペス脳炎を上回っています。 通常、この疾患は 10 ～ 50 歳の患者に影響を及ぼし、顕著な精神症状、意識の変化、発作、運動障害、生命を脅かす自律神経失調症を引き起こします。 症例の 75% で、心肺機能のサポートを含む集中治療が必要です。 診断は、脳脊髄液中の中枢神経系 NMDAR に対する IgG 自己抗体の検出によって確認されます。 病気の重症度にもかかわらず、NMDAR 脳炎は治療可能な神経疾患であり、レトロスペクティブな症例シリーズにより、適応外の静脈内ステロイドおよび免疫グロブリンの利点が確立されています。 これらの治療は、CSF 中の IgG NMDAR 自己抗体レベルへの影響を介して機能すると推定されますが、治療反応の予測因子を知らせる前向きデータは限られています。 迅速な治療が行われたとしても、患者の約 50% は障害が残るため、長期の入院が必要です。 NMDAR 脳炎の「セカンドライン」治療として、さまざまな適応外療法が提案されています。 二次治療の大部分は、血中脳への浸透度と有効性がさまざまな程度の循環 B 細胞を標的としており、候補薬剤の送達のタイミング、用量、経路に関するコンセンサスは不十分です。 NMDAR 脳炎の治療に情報を提供するには、質の高いエビデンスが必要です。 Inebilizumab は、NMDAR 脳炎の治療に有望な治療用モノクローナル抗体です。 この B 細胞表面抗原 CD19 に対するヒト化モノクローナル抗体は、中枢神経系の別の抗体介在性疾患である視神経脊髄炎スペクトラム障害の治療に安全かつ有効であることが最近示されました。 リツキシマブなどの他の適応外 B 細胞除去療法と比較して、イネビリズマブは CD20+ B 細胞だけでなく、CD20- 形質芽細胞および形質細胞も除去し、B 細胞発現を強力かつ持続的に抑制します。 ExTINGUISH 試験では、中等度から重度の NMDAR 脳炎の参加者 116 人を無作為に割り付け、一次治療に加えてイネビリズマブまたはプラセボのいずれかを投与します。 患者の転帰は、修正されたランキン スケールおよび承認された安全対策 (16 週間での主要な転帰) を使用して、標準的な間隔で確認されます。 臨床データは、髄腔内コンパートメント内の B 細胞活性化および抗体産生に関与する NMDAR 自己抗体力価およびサイトカインの定量的測定と組み合わせて、治療応答者を特定し、結果への生物学的寄与者に通知し、早期の予測因子として役立つバイオマーカーを評価しますNMDAR 脳炎の将来の臨床試験で良好な結果が得られます。 ExTINGUISH 試験では、最適化された B 細胞除去療法を前向きに研究して、NMDAR 脳炎の長期転帰を改善し、より意味のある認知エンドポイントを決定し、転帰を予測するためのより優れた生物学的バイオマーカーを特定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • University of Alabama at Birmingham
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Louis Nabors
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
        • 募集
        • St. Joseph Hospital and Medical Center Barrow Neurological Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Robers, MD
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • 募集
        • Mayo Clinic in Arizona
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marie Grill
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • Children's Hospital of Orange County
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Janetta Arellano, MD
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • UC Irvine
        • コンタクト：
          • Isela Hernandez
          • 電話番号：714-509-2664
          • メール：iselah@uci.edu
        • 主任研究者：
          • Xiao-Tang Kong, MD
      • Sacramento、California、アメリカ、95816
        • 募集
        • UC Davis
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mustafa Ansari, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amanda Piquet
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado Main Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ryan Kammeyer, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • 募集
        • Yale University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Erin Longbrake, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gregory Day, MD
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ayham Alkhachroum
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Erika Sigman
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elena Grebenciucova, MD
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kavita Thakkar, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tracey Cho, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Michael Levy, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan Health System
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Craig Williamson, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic Rochester
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Anastasia Zekeridou
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Steven Dunham, MD
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Mount Sinai
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Pojen Deng
        • 副調査官：
          • Sammita Satyanarayan
        • 副調査官：
          • Jiyeoun Yoo
      • New York、New York、アメリカ、10033
        • 募集
        • Columbia University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah Wesley, MD
      • Rochester、New York、アメリカ、14618
        • 募集
        • University of Rochester
        • 主任研究者：
          • Andrew Goodman, MD
        • コンタクト：
      • Williamsville、New York、アメリカ、14221
        • 募集
        • SUNY Buffalo
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eckert Svetlana
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27101
        • 募集
        • Wake Forest University Health Sciences
        • 主任研究者：
          • Roy Strowd, MD
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • 募集
        • University of Cincinnati
        • 主任研究者：
          • Aram Zabeti, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Tirisham Gyang
        • 副調査官：
          • Allison Jordan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • 募集
        • University of Pittsburgh
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Lori Shutter
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
        • 募集
        • Vanderbilt University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Siddharama Pawate, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kyle Blackburn, MD
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kristen Fisher
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • 募集
        • University of Utah
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stacey Clardy
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • University of Virginia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Meena Kannan, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98195
        • 募集
        • University of Washington
        • コンタクト：
          • Ashtyn Winter
          • 電話番号：206-598-7688
          • メール：ashtynw@uw.edu
        • 主任研究者：
          • Yujie Wang, MD
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Erasmus Medical University Center
        • 主任研究者：
          • Maarten Titulaer, MD
        • コンタクト：
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Erasmus University Rotterdam
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Maarten Titulaer
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Hospital Clinic Barcelona
        • コンタクト：
          • Montse Artola
          • 電話番号：+34 93 227 54 00 (Ext. 3271)
          • メール：martola@clinic.cat
        • 主任研究者：
          • Mar Guasp
      • Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), University of Barcelona
        • 主任研究者：
          • Josep Dalmau
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 包含基準 1. (a) と (b) の両方で定義される NMDAR 脳炎の診断:

    1. 自己免疫性脳炎と一致する精神状態の変化の亜急性発症、

    2. CSF 中の抗 NMDA 受容体 IgG 抗体の陽性の細胞ベースのアッセイが、研究指定の研究所で確認されました。

      2. 年齢 18 歳以上 3. 書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: アメリカ合衆国 (USA) の医療保険の相互運用性と責任に関する法律 [HIPAA]、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、参加者/法定代理人から取得します。

      4. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行っている出産の可能性のある女性は、スクリーニング時または入院/入院リハビリテーションからの退院時に開始する非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (スクリーニング時に無力だった参加者の場合)、および治験薬の最終投与後 6 か月間は予防措置を継続します。

      5. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、スクリーニング時または入院/入院リハビリテーションからの退院時に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります (スクリーニング時に無力だった参加者の場合)。治験薬の最終投与後 3 か月間は予防措置を継続してください。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、その女性パートナーに少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用させ、（男性患者の）最初の治験薬投与の前に少なくとも1月経周期を開始し、男性パートナーの投与後少なくとも3か月まで継続する必要があります。治験薬の最終投与。

      6.研究中のNMDAR脳炎に対する他の免疫調節療法（調査中またはその他）を差し控える意思がある。

      7.患者は、メチルプレドニゾロン1000mg IVまたは同等のコルチコステロイドを無作為化前の30日以内に少なくとも3日間受けていなければなりません（1日目）。 さらに、患者は無作為化前の 30 日以内に次のいずれかの治療を受けている必要があります。

    1. IVIg、最小用量 2 g/kg

    2. 血漿交換または血漿交換、最低 5 回の治療。 注: これらの治療はスクリーニング期間中に提供される場合がありますが、無作為化の前に完了する必要があります。

      8.スクリーニング訪問時のmRSが3以上で、少なくとも中等度の障害を示している。 9.研究訪問に参加し、研究を完了する能力と意欲

      除外基準:

      1. -治験責任医師の意見では、治験薬の評価または投与、参加者の安全性または治験結果の解釈を妨げる、または治験への参加を許容できないリスクにする条件。 これには、単純ヘルペスウイルス脳炎または既知の中枢神経系脱髄疾患（多発性硬化症など）の最近の病歴（過去 5 年間）が特に含まれます。
      2. -調査官の意見では深刻な活動性または慢性感染症の存在。
      3. -4週間以内の治験治療を含む別の臨床研究への同時/以前の登録または治験治療の5つの公表された半減期のいずれか長い方、無作為化前。
      4. -授乳中または妊娠中の女性、または研究登録から治験薬の最終投与後6か月までのいつでも妊娠する予定の女性。
      5. -治験薬製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴、または生物学的療法後のアナフィラキシーの病歴。

      6. スクリーニング時（同じスクリーニング期間内の無作為化の前に、結果を確認するために1回の繰り返しテストを実施する場合があります）、次のいずれか：

        1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 2.5 × 正常値の上限 (ULN)
        2. アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2.5 × 正常上限 (ULN)
        3. -総ビリルビン> 1.5×ULN（ギルバート症候群による場合を除く）
        4. 血小板数 < 75,000/μL (または < 75 × 109/L)
        5. ヘモグロビン < 8 g/dL (または < 80 g/L)
        6. 総白血球数
        7. 総免疫グロブリン < 600 mg/dL
        8. 絶対好中球数 < 1200 細胞/μL
        9. CD4 T リンパ球数 < 300 細胞/μL

      7. 無作為化前の任意の時点での以下の受領:

        1. アレムツズマブ
        2. 全リンパ照射
        3. 骨髄移植
        4. T細胞ワクチン療法
      8. -CD19 B細胞レベルが無作為化前の正常の下限を超えて戻っていない限り、リツキシマブまたは実験的B細胞枯渇剤の受領。

      9. -無作為化前の3か月以内に次のいずれかを受領

        1. ナタリズマブ（Tysabri®）
        2. シクロスポリン
        3. メトトレキサート
        4. ミトキサントロン
        5. シクロホスファミド
        6. アザチオプリン
        7. ミコフェノール酸モフェチル
      10. 2つ以上の食品または医薬品に対する重度の薬物アレルギー歴またはアナフィラキシー（アセトアミノフェン/パラセタモール、ジフェンヒドラミンまたは同等の抗ヒスタミン、およびメチルプレドニゾロンまたは同等のグルココルチコイドに対する既知の感受性を含む）。
      11. -原発性免疫不全（先天性または後天性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または脾臓摘出術などの基礎疾患の既知の病歴は、参加者を感染の素因とします。

      13. B型肝炎の血清学（B型肝炎表面抗原およびコア抗原）の陽性検査が確認されている、および/またはC型肝炎のPCR検査がスクリーニングで陽性である。

      14.卵巣または卵巣外奇形腫（類皮嚢胞としても知られる）または胚細胞腫瘍、または皮膚の扁平上皮癌または皮膚の基底細胞癌を除く、癌の病歴。 扁平上皮がんおよび基底細胞がんは、無作為化の 3 か月以上前に治癒療法の成功が記録された状態で治療する必要があります。

      15. 1 日目の 3 週間前までの生ワクチンまたは弱毒化ワクチン (不活化ワクチンの投与は許容されます)。

      16.登録から1年以内のカルメットおよびゲラン菌（BCG）ワクチン。 17. -過去3年または5年以内に以前に治療されたNMDAR脳炎の再発、またはスクリーニング時の期間が3か月を超える症候性の未治療のNMDAR脳炎の疑い。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：イネビリズマブ

約 58 人の患者が、一次免疫療法に加えて Inebilizumab の投与を受けます。

(約 116 人の参加者が 1:1 の比率で 2 つの治療グループに無作為に割り付けられ、各治療グループに約 58 人の参加者が割り当てられます)。

すべての参加者は、IVIg の 3 日間コースも受けます。
薬：イネビリズマブ

RCP: 1 日目、15 日目、

  • イネビリズマブ群：イネビリズマブ300mg静注（IV）
  • プラセボ群：プラセボに一致するIV 登録前に、すべての参加者は、高用量コルチコステロイド（最低3日間の治療、毎日1 gのメチルプレドニゾロンまたは同等のもの）およびIVIg（1.2〜2 gの総用量範囲）を含む標準的なケアを受けます/kg) または血漿交換 (5 回または 6 回の交換として定義)。

救助療法は、6週目の評価の結果に基づいて、いずれかの治療グループの参加者に行われます。 レスキュー療法は、シクロホスファミド 750 mg/m2 の静注に続いて、mRS スコアが 3 以下になるまで 28 ～ 30 日ごとに追加投与することです (標準治療下での治験責任医師の裁量による)。

他の名前：
  • ウプリズナ
プラセボコンパレーター：プラセボ

約 58 人の患者が、一次免疫療法に加えてプラセボを投与されます。

(約 116 人の参加者が 1:1 の比率で 2 つの治療グループに無作為に割り付けられ、各治療グループに約 58 人の参加者が割り当てられます)。

すべての参加者は、IVIg の 3 日間コースも受けます。
薬：プラセボ
プラセボ群は、1日目と15日目にIVマッチングプラセボを受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週での修正ランキンスコアの変化
時間枠：16週間
レスキュー療法の必要性と mRS 達成までの時間を統合したランク分析によって決定された 16 週での修正ランキン スコア (mRS) (0 ～ 6; 0 = 正常および 6 = 死亡) の変化。
16週間
治療中に発生した有害事象および重篤な有害事象の数によるイネビリズマブの安全対策
時間枠：96週
治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）の数によって測定されるイネビリズマブの安全性
96週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン値に対して補正された mRS ≤ 2 までの時間。
時間枠：96週
ベースライン値に対して補正された mRS ≤ 2 までの時間。
96週
ベースライン値から 24 週目 (6 週目および 16 週目) まで補正された自己免疫性脳炎 (CASE) スコア (連続ロジスティック回帰) の臨床評価尺度。
時間枠：16週間
自己免疫性脳炎の臨床評価尺度 (CASE) スコア (0 ～ 27 の範囲、0 が正常、27 が悪化) (連続ロジスティック回帰)、ベースライン値から 24 週目 (6 週目および 16 週目) まで補正。
16週間
比例オッズ ロジスティック回帰/シフト分析によって測定された 6 週目の mRS。
時間枠：6週間
比例オッズ ロジスティック回帰/シフト分析によって測定された 6 週目の mRS。
6週間
6週目に救助療法を必要とするプロトコルで定義された基準を満たす参加者の割合。
時間枠：6週間
6週目に救助療法を必要とするプロトコルで定義された基準を満たす参加者の割合。
6週間
神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー（RBANS）+ Delis-Kaplan Executive Function System（D-KEFS）のコンポーネントの平均スケールスコアによって測定される24週目の認知結果。
時間枠：24週間
神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリー（RBANS）+ Delis-Kaplan Executive Function System（D-KEFS）のコンポーネントの平均スケールスコアによって測定される24週目の認知結果。
24週間
カプラン・マイヤー分析によって測定された生存率。
時間枠：96週
カプラン・マイヤー分析によって測定された生存率。
96週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Utah

捜査官

  • 主任研究者：Stacey L Clardy, MD, PhD、University of Utah

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月30日

一次修了 (推定)

2028年9月30日

研究の完了 (推定)

2028年9月30日

試験登録日

最初に提出

2020年4月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月1日

最初の投稿 (実際)

2020年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月30日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 143461

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究のデータは、申請書および同意書に記載されている研究者および組織とのみ共有されます。 参加者は、オプションのサブスタディの一環として、余分な生体サンプルを保管することを選択できます。 今後共有されるサンプルは匿名化されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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