Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ExTINGUISH по применению инебилизумаба при NMDAR-энцефалите (ExTINGUISH)

30 июня 2025 г. обновлено: Stacey Clardy MD PhD, University of Utah

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b для оценки активности и безопасности инебилизумаба при анти-Nmda-рецепторном энцефалите и оценки маркеров заболевания

Определите разницу в модифицированной шкале Рэнкина через 16 недель у участников с анти-N-метил-D-аспартатным рецептором (NMDAR) энцефалитом, получавших иммуномодулирующую терапию «первой линии» в качестве агент) или плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалит (NMDAR) является одной из наиболее частых причин аутоиммунного энцефалита, распространенность которого превышает распространенность герпесного энцефалита в промышленно развитых странах. Как правило, заболевание поражает пациентов в возрасте 10-50 лет, вызывая выраженные психические симптомы, изменение сознания, судороги, двигательные расстройства и опасную для жизни дизавтономию. Интенсивная терапия, в том числе кардиореспираторная поддержка, требуется в 75% случаев. Диагноз подтверждается обнаружением аутоантител IgG против NMDAR ЦНС в спинномозговой жидкости. Несмотря на тяжесть заболевания, NMDAR-энцефалит является излечимым неврологическим заболеванием, при этом ретроспективные серии случаев подтверждают преимущества внутривенных стероидов и иммуноглобулинов, вводимых не по прямому назначению. Предполагается, что эти методы лечения воздействуют на уровни аутоантител IgG NMDAR в спинномозговой жидкости, хотя проспективные данные, информирующие о предикторах ответа на лечение, ограничены. Даже при своевременном лечении около 50% пациентов остаются инвалидами, что требует длительной госпитализации. В качестве лечения «второй линии» при NMDAR-энцефалите были предложены различные нестандартные методы лечения. Большинство препаратов второго ряда нацелены на циркулирующие В-клетки с разной степенью пенетрантности и эффективности в крови, а также с отсутствием консенсуса в отношении времени, дозы и пути доставки агентов-кандидатов. Для информирования о лечении NMDAR-энцефалита необходимы доказательства высокого качества. Инебилизумаб является многообещающим терапевтическим моноклональным антителом для лечения NMDAR-энцефалита. Недавно было показано, что это гуманизированное моноклональное антитело против поверхностного антигена В-клеток CD19 является безопасным и эффективным при лечении расстройства спектра оптиконейромиелита - другого опосредованного антителами заболевания центральной нервной системы. По сравнению с другими препаратами, вызывающими истощение В-клеток, такими как ритуксимаб, инебилизумаб истощает не только CD20+ В-клетки, но также CD20-плазмобласты и плазматические клетки, что приводит к надежному и устойчивому подавлению экспрессии В-клеток. В исследовании ExTINGUISH будет рандомизировано 116 участников с энцефалитом NMDAR средней и тяжелой степени для получения либо инебилизумаба, либо плацебо в дополнение к терапии первой линии. Исходы пациентов будут оцениваться через стандартные промежутки времени с использованием модифицированной шкалы Рэнкина и принятых мер безопасности (первичные исходы через 16 недель), а также комплексных подтвержденных нейропсихологических тестов, инструментов когнитивного скрининга у постели больного, показателей качества жизни/функциональных показателей и показателей прогнозирования исходов. Клинические данные будут объединены с количественными показателями титров аутоантител NMDAR и цитокинов, участвующих в активации В-клеток и выработке антител в подоболочечном компартменте, для выявления пациентов, отвечающих на лечение, информирования о биологических факторах исходов и оценки биомаркеров, которые могут служить ранними предикторами благоприятные исходы в будущих клинических испытаниях NMDAR-энцефалита. В исследовании ExTINGUISH будет проспективно изучаться оптимизированная терапия истощения В-клеток для улучшения долгосрочных результатов при энцефалите NMDAR, для определения более значимых когнитивных конечных точек и выявления лучших биологических биомаркеров для прогнозирования исхода.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stacey L Clardy, MD, PhD
  • Номер телефона: 8015857575
  • Электронная почта: stacey.clardy@hsc.utah.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ka-Ho Wong, MBA
  • Номер телефона: 8015857575
  • Электронная почта: ka-ho.wong@hsc.utah.edu

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Контакт:
          • Montse Artola
          • Номер телефона: +34 93 227 54 00 (Ext. 3271)
          • Электронная почта: martola@clinic.cat
        • Главный следователь:
          • Mar Guasp
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), University of Barcelona
        • Главный следователь:
          • Josep Dalmau
        • Контакт:
          • Dalmau Josep
          • Номер телефона: 93 227 99 51
          • Электронная почта: ope@clinic.cat
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical University Center
        • Главный следователь:
          • Maarten Titulaer, MD
        • Контакт:
          • Wendy Hamerslag-de Groot
          • Номер телефона: 29066799230
          • Электронная почта: w.degroot.1@erasmusmc.nl
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Erasmus University Rotterdam
        • Контакт:
          • Anne-Marieke Vegter
          • Номер телефона: +31 10 704 01 30
          • Электронная почта: a.vegter@erasmusmc.nl
        • Главный следователь:
          • Maarten Titulaer
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Louis Nabors
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Рекрутинг
        • St. Joseph Hospital and Medical Center Barrow Neurological Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Robers, MD
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Контакт:
          • Erica Boyd
          • Номер телефона: 480-301-8000
          • Электронная почта: Boyd.Erica@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Marie Grill
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Orange County
        • Контакт:
          • Linda Do
          • Номер телефона: 714-997-3000
          • Электронная почта: Linh.Do@choc.org
        • Главный следователь:
          • Janetta Arellano, MD
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Рекрутинг
        • UC Irvine
        • Контакт:
          • Isela Hernandez
          • Номер телефона: 714-509-2664
          • Электронная почта: iselah@uci.edu
        • Главный следователь:
          • Xiao-Tang Kong, MD
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Рекрутинг
        • UC Davis
        • Контакт:
          • Lynea Kaethler
          • Номер телефона: 916-734-3993
          • Электронная почта: lbkaethler@ucdavis.edu
        • Контакт:
          • Erica Goude
          • Номер телефона: 916-734-0384
          • Электронная почта: emgoude@ucdavis.edu
        • Главный следователь:
          • Mustafa Ansari, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amanda Piquet
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado Main Campus
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ryan Kammeyer, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Erin Longbrake, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Jacksonville
        • Контакт:
          • Pamela Desaro
          • Номер телефона: 904-953-7720
          • Электронная почта: Desaro.Pamela@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Gregory Day, MD
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Контакт:
          • Julie Steele
          • Номер телефона: 305-775-9502
          • Электронная почта: jsteele@med.miami.edu
        • Контакт:
          • Danielle Bass
          • Номер телефона: 305-243-6320
          • Электронная почта: dhb55@med.miami.edu
        • Главный следователь:
          • Ayham Alkhachroum
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Erika Sigman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elena Grebenciucova, MD
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann and Robert H. Lurie Childrens Hospital of Chicago
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kavita Thakkar, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tracey Cho, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Santiago Pardo
          • Номер телефона: 410-926-6248
          • Электронная почта: SPARDO1@mgh.harvard.edu
        • Главный следователь:
          • Michael Levy, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Health System
        • Контакт:
          • Amanda Rasnake
          • Номер телефона: 734-232-2452
          • Электронная почта: arasnake@med.umich.edu
        • Главный следователь:
          • Craig Williamson, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Rochester
        • Контакт:
          • Morgan Mohler
          • Номер телефона: 507-284-2511
          • Электронная почта: mohler.morgan@mayo.edu
        • Главный следователь:
          • Anastasia Zekeridou
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Контакт:
          • Mengesha Teshome
          • Номер телефона: 314-747-8420
          • Электронная почта: teshomem@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Steven Dunham, MD
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • Рекрутинг
        • SUNY Downstate
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yaacov Anziska
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai
        • Контакт:
          • Kevin Van Geem
          • Номер телефона: 347-804-3699
          • Электронная почта: kevin.vangeem@mssm.edu
        • Главный следователь:
          • Pojen Deng
        • Младший исследователь:
          • Sammita Satyanarayan
        • Младший исследователь:
          • Jiyeoun Yoo
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10033
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sarah Wesley, MD
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • Рекрутинг
        • University of Rochester
        • Главный следователь:
          • Andrew Goodman, MD
        • Контакт:
      • Williamsville, New York, Соединенные Штаты, 14221
        • Рекрутинг
        • SUNY Buffalo
        • Контакт:
          • Kara Patrick
          • Номер телефона: 716-829-5037
          • Электронная почта: kpatrick@buffalo.edu
        • Контакт:
          • Annemarie Crumlish
          • Номер телефона: 716-829-5046
          • Электронная почта: ac35@buffalo.edu
        • Главный следователь:
          • Eckert Svetlana
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27101
        • Рекрутинг
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Roy Strowd, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati
        • Главный следователь:
          • Aram Zabeti, MD
        • Контакт:
          • Tiffany Rupert
          • Номер телефона: 513-558-0269
          • Электронная почта: rupertts@ucmail.uc.edu
        • Контакт:
          • Angela Molloy
          • Номер телефона: 513-558-7118
          • Электронная почта: angela.molloy@uc.edu
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tirisham Gyang
        • Младший исследователь:
          • Allison Jordan
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Главный следователь:
          • Eric Lancaster, MD
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Контакт:
          • Dane Prince
          • Номер телефона: 262-490-6818
          • Электронная почта: princede2@upmc.edu
        • Контакт:
          • Kerry Oddis
          • Номер телефона: 412-692-4918
          • Электронная почта: kmoddis@upmc.edu
        • Главный следователь:
          • Lori Shutter
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University
        • Контакт:
          • Ryann Gardner
          • Номер телефона: 615-322-4085
          • Электронная почта: ryann.gardner@vumc.org
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Siddharama Pawate, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kyle Blackburn, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Navjot Sandhu
          • Номер телефона: 832-824-1000
          • Электронная почта: Navjot.Sandhu@bcm.edu
        • Главный следователь:
          • Kristen Fisher
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Рекрутинг
        • University of Utah
        • Контакт:
          • Ka-Ho Wong, MBA
          • Номер телефона: 8015857575
          • Электронная почта: ka-ho.wong@hsc.utah.edu
        • Контакт:
          • Stacey L Clardy, MD, PhD
          • Номер телефона: 801-585-7575
          • Электронная почта: stacey.clardy@hsc.utah.edu
        • Главный следователь:
          • Stacey Clardy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • University of Virginia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Meena Kannan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington
        • Контакт:
          • Ashtyn Winter
          • Номер телефона: 206-598-7688
          • Электронная почта: ashtynw@uw.edu
        • Главный следователь:
          • Yujie Wang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения 1. Диагноз NMDAR-энцефалита, определяемый как (a), так и (b):

    1. Подострое начало изменения психического статуса, соответствующего аутоиммунному энцефалиту,

    2. Положительный клеточный анализ на антитела IgG к рецептору NMDA в ЦСЖ подтвержден в лабораториях, указанных для исследования.

      2. Возраст ≥ 18 лет. 3. Письменное информированное согласие и любое разрешение, требуемое на местном уровне (например, Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования [HIPAA] в Соединенных Штатах Америки (США), Директива Европейского Союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС). полученные от участника/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

      4. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции, начиная с скрининга или после выписки из стационара/реабилитационного стационара (для участников, которые были недееспособны на момент скрининга), и продолжать меры предосторожности в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.

      5. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции при скрининге или после выписки из стационара/стационарной реабилитации (для участников, которые были недееспособны на момент скрининга), и продолжать меры предосторожности в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны использовать эту партнершу по крайней мере одну форму высокоэффективной контрацепции, начиная по крайней мере за один менструальный цикл до (пациентом-мужчиной) первого приема исследуемого препарата и продолжая, по крайней мере, в течение 3 месяцев после приема их партнером-мужчиной. последней дозы исследуемого препарата.

      6. Готовность отказаться от других иммуномодулирующих методов лечения (исследуемых или иных) NMDAR-энцефалита во время исследования.

      7. Пациент должен как минимум 3 дня получать метилпреднизолон 1000 мг внутривенно или эквивалентный кортикостероид в течение 30 дней до рандомизации (день 1). Кроме того, пациенты должны были получить ОДНО из следующих видов лечения в течение 30 дней до рандомизации.

    1. IVg, в минимальной дозе 2 г/кг

    2. Плазмаферез или плазмаферез, минимум 5 процедур. ПРИМЕЧАНИЕ. Эти процедуры могут быть предоставлены в течение периода скрининга, но должны быть завершены до рандомизации.

      8. mRS ≥3 во время скринингового визита, что указывает как минимум на умеренную инвалидность. 9. Способность и желание посещать ознакомительные визиты и завершить исследование

      Критерий исключения:

      1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке или введению исследуемого продукта, интерпретации безопасности участников или результатов исследования или сделать участие в исследовании неприемлемым риском. Это, в частности, включает недавний анамнез (последние 5 лет) энцефалита, вызванного вирусом простого герпеса, или известное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (например, рассеянный склероз).
      2. Наличие активной или хронической инфекции, серьезной, по мнению исследователя.
      3. Одновременное/предыдущее участие в другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение, в течение 4 недель или 5 опубликованных периодов полувыведения исследуемого лечения, в зависимости от того, что больше, до рандомизации.
      4. Кормящие или беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть в любое время с момента включения в исследование до 6 месяцев после последней дозы исследуемого агента.
      5. Известная история аллергии или реакции на любой компонент состава исследуемого агента или история анафилаксии после любой биологической терапии.

      6. При скрининге (может быть проведен один повторный тест для подтверждения результатов перед рандомизацией в течение того же периода скрининга) любое из следующего:

        1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) > 2,5 × верхний предел нормы (ВГН)
        2. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
        3. Общий билирубин > 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
        4. Количество тромбоцитов < 75 000/мкл (или < 75 × 109/л)
        5. Гемоглобин < 8 г/дл (или < 80 г/л)
        6. Общий анализ белой крови
        7. Общий иммуноглобулин < 600 мг/дл
        8. Абсолютное количество нейтрофилов < 1200 клеток/мкл
        9. Количество Т-лимфоцитов CD4 < 300 клеток/мкл

      7. Получение следующего в любое время до рандомизации:

        1. алемтузумаб
        2. Тотальное лимфоидное облучение
        3. Пересадка костного мозга
        4. Т-клеточная вакцинотерапия
      8. Получение ритуксимаба или любого экспериментального средства, истощающего В-клетки, за исключением случаев, когда уровень В-клеток CD19 вернулся выше нижнего предела нормы до рандомизации.

      9. Получение любого из следующего в течение 3 месяцев до рандомизации

        1. Натализумаб (Тисабри®)
        2. циклоспорин
        3. Метотрексат
        4. Митоксантрон
        5. Циклофосфамид
        6. азатиоприн
        7. Микофенолата мофетил
      10. Тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе или анафилаксия на два или более пищевых продукта или лекарства (включая известную чувствительность к ацетаминофену/парацетамолу, дифенгидрамину или эквивалентному антигистаминному средству, метилпреднизолону или эквивалентному глюкокортикоиду).
      11. Известная история первичного иммунодефицита (врожденного или приобретенного) или основного состояния, такого как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или спленэктомия, которые предрасполагают участника к инфекции.

      13. Подтвержденный положительный результат серологического теста на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В и сердцевинный антиген) и/или положительный результат ПЦР гепатита С при скрининге.

      14. Рак в анамнезе, за исключением тератомы яичника или экстраовариальной тератомы (также известной как дермоидная киста), герминогенной опухоли, плоскоклеточного рака кожи или базально-клеточного рака кожи. Плоскоклеточный и базальноклеточный рак следует лечить с документально подтвержденным успехом лечебной терапии > 3 месяцев до рандомизации.

      15. Любая живая или аттенуированная вакцина в течение 3 недель до 1-го дня (допустимо введение убитых вакцин).

      16. Вакцина против бациллы Кальметта и Герена (БЦЖ) в течение 1 года после зачисления. 17. Рецидив ранее леченного NMDAR-энцефалита в течение последних 3 или 5 лет или подозрение на симптоматический нелеченый NMDAR-энцефалит продолжительностью более 3 месяцев на момент скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Инебилизумаб

Приблизительно 58 пациентов будут получать инебилизумаб в дополнение к иммунотерапии первой линии.

(Приблизительно 116 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы лечения; примерно по 58 участников в каждую группу лечения).

Все участники также получат трехдневный курс внутривенного вливания.
Лекарство: Инебилизумаб

RCP: лечение вслепую в день 1, день 15,

  • Группа инебилизумаба: Инебилизумаб 300 мг внутривенно (в/в)
  • Группа плацебо: внутривенное введение, соответствующее плацебо До регистрации все участники будут получать стандартную терапию, включая высокие дозы кортикостероидов (минимум 3 дня лечения, 1 г метилпреднизолона в день или эквивалент) И либо внутривенное введение иммуноглобулинов (общая доза в диапазоне от 1,2 до 2 г). /кг) ИЛИ плазмаферез (определяется как 5 или 6 обменов).

Спасательная терапия будет предоставлена ​​​​участникам любой группы лечения на основе результатов оценок на 6-й неделе. Спасательная терапия — циклофосфамид 750 мг/м2 в/в с последующими дополнительными дозами каждые 28–30 дней, пока показатель mRS не станет ≤ 3 (по усмотрению главного исследователя в соответствии со стандартом лечения).

Другие имена:
  • УПЛИЗНА
Плацебо Компаратор: Плацебо

Приблизительно 58 пациентов получат плацебо в дополнение к иммунотерапии первой линии.

(Приблизительно 116 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы лечения; примерно по 58 участников в каждую группу лечения).

Все участники также получат трехдневный курс внутривенного вливания.
Лекарство: Плацебо
Группа плацебо будет получать внутривенно соответствующее плацебо в день 1 и день 15,

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение модифицированной оценки Рэнкина через 16 недель
Временное ограничение: 16 недель
Изменение модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) (от 0 до 6; 0 = норма и 6 = смерть) через 16 недель, определяемое ранговым анализом, объединяющим потребность в неотложной терапии и время до достижения mRS.
16 недель
Показатели безопасности инебилизумаба по количеству нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 96 недель
Безопасность инебилизумаба, измеряемая количеством нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений, возникающих при лечении (TESAE).
96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до mRS ≤ 2 с поправкой на исходное значение.
Временное ограничение: 96 недель
Время до mRS ≤ 2 с поправкой на исходное значение.
96 недель
Шкала клинической оценки аутоиммунного энцефалита (CASE) Оценка (непрерывная логистическая регрессия), скорректированная от исходного значения до 24-й недели (недели 6 и 16).
Временное ограничение: 16 недель
Шкала клинической оценки аутоиммунного энцефалита (CASE) Оценка (диапазон от 0 до 27, где 0 — норма, 27 — ухудшение) (непрерывная логистическая регрессия), скорректированная от исходного значения до 24-й недели (6-я и 16-я недели).
16 недель
mRS на 6-й неделе, измеренный с помощью логистической регрессии/анализа сдвига пропорциональных шансов.
Временное ограничение: 6 недель
mRS на 6-й неделе, измеренный с помощью логистической регрессии/анализа сдвига пропорциональных шансов.
6 недель
Доля участников, которые соответствуют установленным в протоколе критериям необходимости экстренной терапии на 6-й неделе.
Временное ограничение: 6 недель
Доля участников, которые соответствуют установленным в протоколе критериям необходимости экстренной терапии на 6-й неделе.
6 недель
Когнитивный результат на 24-й неделе, измеренный по среднему баллу по шкале повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) + компоненты системы исполнительных функций Делиса-Каплана (D-KEFS).
Временное ограничение: 24 недели
Когнитивный результат на 24-й неделе, измеренный по среднему баллу по шкале повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) + компоненты системы исполнительных функций Делиса-Каплана (D-KEFS).
24 недели
Выживаемость, измеренная с помощью анализа Каплана-Мейера.
Временное ограничение: 96 недель
Выживаемость, измеренная с помощью анализа Каплана-Мейера.
96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Utah

Следователи

  • Главный следователь: Stacey L Clardy, MD, PhD, University of Utah

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 143461

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные этого исследования будут переданы только исследователям и организациям, указанным в форме заявки и согласия. Участники могут выбрать хранение своих избыточных биообразцов в рамках дополнительного исследования. Любые образцы, которые будут переданы в будущем, будут деидентифицированы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться