ステロイド依存性免疫関連有害事象（irAE）患者に対するリツキシマブまたはトシリズマブの研究

包含基準:

-組織学的に確認された進行性（転移性または切除不能）の固形腫瘍があり、免疫チェックポイント阻害剤による治療に続発してirAEを発症する患者。 irAE の診断的評価には、腫瘍内科医と疾患固有のサブスペシャリストとの間の合意が含まれていなければなりません (例: リツキシマブまたはトシリズマブベースの治療の治療的根拠について、または以下に要約されている証拠に基づく適応症が存在する場合： 皮膚科（水疱性天疱瘡、尋常性天疱瘡） - リツキシマブ。 神経学的（自己免疫性脳炎） - リツキシマブ。 血液学的（免疫性血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血） - リツキシマブ。 リウマチ (関節リウマチ、乾癬性関節炎) - リツキシマブ/トシリズマブ。

腎（自己免疫性腎炎） - リツキシマブ。 肺（肺炎） - トシリズマブ。 心臓（自己免疫性心筋炎） - トシリズマブ

-ステロイド依存性、6週間の治療後に10mg未満のプレドニゾン（または同等物）を離乳できないと定義されています;ステロイドに対する不耐症を発症する患者（例：

ミオパシーまたは高血糖症) は、担当医および/または主治医の裁量により、6 週間より早く登録することができます。

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊を行うか、研究期間中およびリツキシマブの最終投与後 12 か月間またはトシリズマブの最終投与後 3 か月間、異性愛行為を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触の間、真の禁欲を実践するか、コンドームの使用に同意する必要があります 研究に参加している間、投与中断中、およびリツキシマブの最後の投与から6か月間、彼が経験した場合でも180日間精管切除の成功
• ワクチン接種は、リツキシマブによる最初の治療の 4 週間前に完了する必要があります。または、化学療法の最後の投与から少なくとも 6 か月後に受けてはなりません。 非生ワクチンはリツキシマブ治療中に投与される場合があります。ただし、患者は応答率の低下を経験する可能性があります。 がん治療中の生ワクチンの安全性は研究されておらず、腫瘍専門医から別段の指示がない限り、その使用は推奨されません。

-対象が5年以内にワクチン接種されていない限り、対象は治療開始の少なくとも4週間前に肺炎球菌ワクチンを接種されている必要があります 研究登録。 ワクチン接種が研究登録の5年以上前に行われた場合、被験者は治療開始の少なくとも4週間前に再接種する必要があります

-以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を持っている: 絶対好中球数 ≥1,000/マイクロリットル 血小板 ≥100,000 ヘモグロビン ≥ 7.0g/dL (過去 2 週間の輸血なし) 注: 血球減少症の患者 (免疫性血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血など) 臨床的にirAEと一致するものは、主任研究者の裁量で適格となります。 記載されている値を下回る血液学的値の患者には、トシリズマブ アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)(SGOT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)(SGPT) ≤2 × 正常なクレアチニンクリアランスの施設上限値 ≥ 30 mL/min は投与されません。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 式を使用してスクリーニング時に計算する必要があります。

-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale でパフォーマンス ステータスが 0-2 である。

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断、またはステロイド以外の全身免疫抑制療法を受けている 試験治療の初回投与前
• 非生物学的免疫抑制薬または免疫調節薬による治療（例： メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロスポリン、ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン) を、治療前 4 週間以内に服用してください。 注: 以前にリツキシマブまたはトシリズマブのいずれかによる治療を受けた患者は、主治医および/または治験責任医師との話し合いの後、代替薬剤による治療を受けることができます。
• -治療開始前4週間以内の他の免疫調節生物学的薬剤による治療。
• -マウスタンパク質またはリツキシマブまたはトシリズマブの任意の成分に対するアナフィラキシーまたは免疫グロブリンE媒介性過敏症の病歴 -リツキシマブまたはトシリズマブのいずれかに類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはその他の免疫不全の病歴。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -慢性ウイルス性肝炎、アルコール性または代謝性肝疾患の病歴。 B 型肝炎の保因者、および B 型肝炎感染の病歴または血清学的検査が陽性の患者は除外されます。 血清学的検査が陽性の患者は、ウイルス DNA レベルをチェックし、胃腸のコンサルテーションを受ける必要があります。 リツキシマブで治療する場合、そのような患者は、研究参加中、活動性 B 型肝炎ウイルス感染の臨床的および検査的徴候、および肝炎の徴候について綿密に監視する必要があります。
• 以下を除く中枢神経系（CNS）転移：

-以前にCNS転移を治療したことがあり、無症候性であり、CNS疾患の管理においてステロイドを必要としない被験者（irAEのステロイドは許可されています） 治験薬の初回投与の少なくとも14日前。 注: 癌性髄膜炎または軟髄膜転移のある被験者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。

• -精製タンパク質誘導体ツベルクリン皮膚検査（PPD）の履歴または現在の陽性（Bacille Calmette Guerin（BCG）ワクチン投与に関係なく、> 5mm硬結）、または陽性のQuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test（QuantiFERON®）、または胸部既往歴活動性結核（TB）、潜伏性結核（検査陽性、胸部 X 線陰性、症状や危険因子なし）の治療の完了が記録されていない限り、X 線検査、ただし、対象となる前に 1 か月の予防が完了していない場合、その後の PPD 陰性または QuantiFERON® 陰性、ならびに地域の感染症 (ID) 部門との協議および許可が得られない限り、不確定な QuantiFERON®
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -移植された臓器（スクリーニングの3か月以上前に移植が行われた角膜を除く）
• -日和見感染を含む活動的な感染症で、過去2週間以内に全身療法が必要です。
• -過去2年以内の深宇宙感染（髄膜炎、喉頭蓋炎、心内膜炎、敗血症性関節炎、筋膜炎、腹部または胸膜膿瘍、または骨髄炎を含むがこれらに限定されない）。
• -この試験に直接関与する治験施設またはスポンサースタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟または子供など）がいる、またはいる場合、将来の治験審査委員会（IRB）の承認（議長または被指名人による）が特定の主題については、この基準の例外を認めています。
• ニューヨーク心臓協会分類 III または IV の心臓病
• 治療中およびリツキシマブの最終投与から 6 か月間、またはトシリズマブの最終投与から 3 か月間は、授乳は許可されません。
• 既存の中枢神経系脱髄障害または発作障害
• -憩室炎、抗生物質治療を必要とする憩室症、または穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管（GI）の病歴。