스테로이드 의존성 면역 관련 부작용(irAE) 환자를 위한 Rituximab 또는 Tocilizumab 연구

포함 기준:

-면역 체크포인트 억제제 치료에 이차적으로 irAE가 발생하는 조직학적으로 확인된 진행성(전이성 또는 절제 불가능) 고형 종양이 있는 환자. irAE의 진단 평가에는 종양 전문의와 질병별 세부 전문의(예: 류마티스 전문의, 피부과 전문의) 리툭시맙 또는 토실리주맙 기반 요법에 대한 치료 근거에 ​​대해 또는 아래에 요약된 바와 같이 증거 기반 적응증이 존재하는 경우: 피부과(수포성 유천포창, 심상성 천포창) - 리툭시맙. 신경학 (자가 면역 뇌염) - Rituximab. 혈액학 (면역 혈소판 감소증, 자가 면역 용혈성 빈혈) - Rituximab. 류마티스(류마티스성 관절염, 건선성 관절염) - Rituximab/Tocilizumab.

신장(자가면역 ​​신염) - Rituximab. 폐(폐렴) - Tocilizumab. 심장(자가면역 ​​심근염) - Tocilizumab

-스테로이드 의존성, 6주 치료 후 10mg 미만의 프레드니손(또는 동등물)을 이유할 수 없는 것으로 정의됨; 스테로이드에 대한 불내성을 나타내는 환자(예:

근육병증 또는 고혈당증)은 치료 의사 및/또는 주임 시험자의 재량에 따라 6주 이전에 등록할 수 있습니다.

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 과정 동안 그리고 마지막 리툭시맙 투여 후 12개월 또는 마지막 토실리주맙 투여 후 3개월 동안 피임법을 사용하거나 이성애 활동을 자제해야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성은 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성적 접촉 동안, 용량 중단 동안 및 리툭시맙의 마지막 투여 후 6개월 동안, 그가 시술을 받았더라도 180일 동안 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관수술
• 백신 접종은 리툭시맙으로 첫 번째 치료를 받기 4주 전에 완료해야 하며 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 후에는 접종하지 않아야 합니다. 비생백신은 리툭시맙 치료 중에 제공될 수 있습니다. 그러나 환자는 반응률이 감소할 수 있습니다. 생백신의 안전성은 암 치료 중 연구되지 않았으며 종양 전문의가 달리 조언하지 않는 한 사용을 권장하지 않습니다.

피험자가 연구 시작 5년 이내에 예방접종을 받지 않은 경우, 피험자는 치료 시작 최소 4주 전에 폐렴구균 백신으로 예방접종을 받아야 합니다. 백신 접종이 연구 시작 전 5년 이상 경과한 경우, 피험자는 치료 시작 최소 4주 전에 재접종을 받아야 합니다.

-아래 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능 보유: 절대 호중구 수 ≥1,000/마이크로리터 혈소판 ≥100,000 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dL(지난 2주 동안 수혈 없음) 참고: 임상적으로 혈구 감소증(예: 면역 혈소판 감소증, 자가 면역성 용혈성 빈혈)이 있는 환자 irAE와 일치하는 것은 주임 시험자의 재량에 따라 적격할 것입니다. 명시된 값보다 낮은 혈액학적 값을 가진 환자는 Tocilizumab aspartate aminotransferase(AST)(SGOT)/alanine aminotransferase(ALT)(SGPT) ≤2 × 기관의 정상 크레아티닌 청소율 상한치 ≥ 30mL/min을 투여받지 않습니다. 크레아티닌 청소율(CrCl)은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 스크리닝 시 계산해야 합니다.

ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.

제외 기준:

• 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 참여했거나 참여한 적이 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험치료 1차 투여 전에 스테로이드 이외의 전신 면역억제요법을 받고 있는 자
• 비생물학적 면역억제제 또는 면역조절제(예: 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트, 사이클로스포린, 하이드록시클로로퀸, 페니실라민) 치료 전 4주 이내. 참고: 이전에 리툭시맙 또는 토실리주맙으로 치료를 받은 환자는 치료 의사 및/또는 주임 시험자와 논의한 후 대체 제제로 치료를 받을 수 있습니다.
• 치료 시작 전 4주 이내에 다른 면역 조절 생물학적 제제로 치료.
• 뮤린 단백질 또는 리툭시맙 또는 토실리주맙의 성분에 대한 아나필락시스 또는 면역글로불린 E 매개 과민증의 병력 리툭시맙 또는 토실리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 면역결핍 병력.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 만성 바이러스성 간염, 알코올 또는 대사성 간 질환의 병력. B형 간염 보균자 및 B형 간염 감염 이력 또는 양성 혈청 검사를 받은 환자는 치명적일 수 있는 B형 간염 재활성 가능성의 위험을 정당화하기 위해 잠재적인 이점이 결정되는 상황을 제외하고는 제외됩니다. 혈청학적 검사가 양성인 환자는 바이러스 DNA 수치를 확인하고 위장 관련 상담을 받아야 합니다. 리툭시맙으로 치료하는 경우, 이러한 환자는 활동성 B형 간염 바이러스 감염의 임상 및 검사실 징후와 연구 참여 기간 동안 간염 징후에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 다음을 제외한 중추신경계(CNS) 전이:

이전에 치료받은 CNS 전이가 있고, 증상이 없고, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 전에 CNS 질환의 관리에서 스테로이드(irAE에 대한 스테로이드가 허용됨)에 대한 요구 사항이 없는 피험자. 참고: 암종성 수막염 또는 연수막 전이가 있는 피험자는 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다.

• 양성 정제 단백질 유도체 투베르쿨린 피부 검사(PPD)(Bacille Calmette Guerin(BCG) 백신 투여와 상관없이 경결 >5mm) 또는 양성 QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test(QuantiFERON®) 또는 과거 흉부 병력 또는 현재 양성 활동성 결핵(TB), 잠복성 TB(양성 검사, 음성 흉부 X-레이, 증상이나 위험 요인 없음)에 대한 치료 완료가 문서화되지 않은 경우 X-레이 , 후속 음성 PPD 또는 음성 QuantiFERON® 및 현지 전염병(ID) 부서와의 상담 및 승인이 뒤따르지 않는 한 불확실한 QuantiFERON®
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 이식된 장기(스크리닝 3개월 이전에 수행된 이식된 각막 제외)
• 지난 2주 이내에 전신 요법이 필요한 기회 감염을 포함한 활동성 감염.
• 지난 2년 이내의 심부 공간 감염(수막염, 후두덮개염, 심내막염, 패혈성 관절염, 근막염, 복부 또는 흉막 농양 또는 골수염을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 장래 IRB(Institutional Review Board) 승인(의장 또는 피지명인)이 없는 한, 이 시험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족 구성원(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 주제에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용합니다.
• 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV 심장병
• 치료 중 및 마지막 리툭시맙 투여 후 6개월 또는 마지막 토실리주맙 투여 후 3개월 동안 모유 수유는 허용되지 않습니다.
• 기존의 중추신경계 탈수초 또는 발작 장애
• 게실염, 항생제 치료가 필요한 게실증 또는 천공에 걸리기 쉬운 기타 증상이 있는 하부 위장관(GI) 상태의 병력.