Rituksimabia tai tosilitsumabia koskeva tutkimus potilaille, joilla on steroidiriippuvaisia ​​immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE)

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on histologisesti varmistetut edenneet (metastaattiset tai leikkaamattomat) kiinteät kasvaimet, joille kehittyy irAE sekundaarista immuunivasteen estäjien hoidosta. IrAE-tapausten diagnostiseen arviointiin tulee kuulua onkologin ja sairauskohtaisen erikoislääkärin (esim. reumatologi, ihotautilääkäri) joko rituksimabi- tai tosilitsumabipohjaisen hoidon terapeuttisista perusteista tai jos näyttöön perustuvia käyttöaiheita on alla esitetyn yhteenvedon mukaisesti: Ihotauti (rakkulainen pemfigoidi, pemphigus vulgaris) - Rituksimabi. Neurologinen (autoimmuuninen enkefaliitti) - Rituksimabi. Hematologinen (immuunitrombosytopenia, autoimmuuni hemolyyttinen anemia) -Rituximab. Reumatologiset (nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus) -Rituximab/Tocilitsumab.

Munuaiset (autoimmuuninen nefriitti) - Rituksimabi. Keuhkotulehdus (keuhkotulehdus) - Tocilitsumabi. Sydän (autoimmuuninen sydänlihastulehdus) - Tocilitsumabi

-Steroidiriippuvainen, joka määritellään kyvyttömyytenä vieroittaa alle 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) 6 viikon hoidon jälkeen; potilaat, joille kehittyy intoleranssi steroideille (esim.

myopatia tai hyperglykemia) voidaan ottaa mukaan ennen kuin 6 viikkoa hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita käyttämään ehkäisyä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten on harjoitettava todellista raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen, 180 päivää, vaikka hän olisi käynyt onnistunut vasektomia
• Rokotukset on suoritettava 4 viikkoa ennen ensimmäistä rituksimabihoitoa tai niitä ei saa ottaa vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen. Ei-eläviä rokotteita voidaan antaa rituksimabihoidon aikana; potilaiden vasteaste saattaa kuitenkin vähentyä. Elävien rokotteiden turvallisuutta ei ole tutkittu syövän hoidon aikana, eikä niiden käyttöä suositella, ellei onkologi toisin neuvo.

Potilas on rokotettava pneumokokkirokotteella vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, ellei kohdetta ole rokotettu 5 vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Jos rokotus tapahtui yli 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, henkilö on rokotettava uudelleen vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista

- Sinulla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 000/mikrolitraa Verihiutaleet ≥ 100 000 Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl (ilman verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana) Huomautus: Potilaat, joilla on sytopeniaa (esim. autoimaattinen trombosyyttia, kliinisesti hemotopeniettinen) irAE:n mukaiset ovat kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, joiden hematologiset arvot ovat ilmoitettuja pienemmät, eivät saa Tocilitsumab aspartaattiaminotransferaasia (AST) (SGOT)/alaniiniaminotransferaasia (ALT) (SGPT) ≤ 2 × laitoksen normaalin kreatiniinipuhdistuman yläraja ≥ 30 ml/min. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea seulonnassa käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa.

Suorituskyvyn tila on 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen osallistuminen tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa kuin steroideja ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Hoito ei-biologisella immunosuppressiivisella tai immuunijärjestelmää moduloivalla lääkkeellä (esim. metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaatti, syklosporiini, hydroksiklorokiini, penisillamiini) 4 viikon sisällä ennen hoitoa. Huomautus: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa joko rituksimabilla tai tosilitsumabilla, voivat saada hoitoa vaihtoehtoisella lääkkeellä keskusteltuaan hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan kanssa.
• Hoito muilla immuunijärjestelmää moduloivilla biologisilla aineilla 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Aiempi anafylaksia tai immunoglobuliini E:n välittämä yliherkkyys hiiren proteiineille tai jollekin rituksimabin tai tosilitsumabin aineosalle. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rituksimabi tai tosilitsumabi.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai muu immuunikato.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Aiempi krooninen virushepatiitti, alkoholiperäinen tai metabolinen maksasairaus. Hepatiitti B:n kantajat ja potilaat, joilla on ollut hepatiitti B -infektio tai joilla on positiivinen serologia, suljetaan pois paitsi tilanteissa, joissa potentiaalisen hyödyn katsotaan oikeuttavan hepatiitti B:n mahdollisen uudelleenaktivoitumisen riskin, joka voi olla kohtalokas. Potilaille, joiden serologia on positiivinen, tulee tarkistaa virus-DNA-tasot ja saada ruoansulatuskanavan konsultaatio. Jos tällaisia ​​potilaita hoidetaan rituksimabilla, niitä tulee seurata tarkasti aktiivisen hepatiitti B -virusinfektion kliinisten ja laboratorioarvojen sekä hepatiittioireiden varalta koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he tarvitse steroideja keskushermoston sairauden hoidossa (steroidit irAE:n hoitoon sallitaan) vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen leviäminen, eivät sisälly kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Aiempi tai nykyinen positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen tuberkuliini-ihotesti (PPD) (>5 mm kovettuma, riippumatta Bacille Calmette Guerin (BCG) -rokotteen antamisesta) tai positiivinen QuantiFERON®-TB Gold In-Tube -testi (QuantiFERON®) tai historiallinen rintakehä röntgenkuvaus, ellei hoidon päättymistä ole dokumentoitu aktiivisen tuberkuloosin (TB), piilevän tuberkuloosin (positiivinen testi, negatiivinen rintakehän röntgenkuva, ei oireita tai riskitekijöitä), ellei kuukauden ennaltaehkäisyä ole suoritettu ennen sisällyttämistä , määrittelemätön QuantiFERON®, ellei sitä seuraa myöhempi negatiivinen PPD tai negatiivinen QuantiFERON® sekä konsultaatio paikallisen tartuntatautiosaston (ID) kanssa.
• Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Siirretyt elimet (paitsi sarveiskalvot, joiden siirto on tehty yli 3 kuukautta ennen seulontaa)
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien opportunistiset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 viikon aikana.
• syväavaruusinfektio viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivokalvontulehdus, kurkkukiventulehdus, endokardiitti, septinen niveltulehdus, fasciiitti, vatsan tai keuhkopussin paise tai osteomyeliitti).
• Onko tai hänellä on välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen Institutional Review Boardin (IRB) hyväksyntä (puheenjohtajalta tai edustajalta) ole antaa poikkeuksen tästä kriteeristä tietyn aiheen osalta.
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydänsairaus
• Imetys ei ole sallittua hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen.
• Aiemmin olemassa olevat keskushermoston demyelinisaatio- tai kohtaushäiriöt
• Aiempi divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi tai muut oireet aiheuttavat alemman maha-suolikanavan (GI) sairaudet, jotka voivat altistaa perforaatioille.