Studie av Rituximab eller Tocilizumab for pasienter med steroidavhengige immunrelaterte bivirkninger (irAE)

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med histologisk bekreftet avanserte (metastatiske eller uoperable) solide svulster som utvikler irAEs sekundært til behandling med immunkontrollpunkthemmere. Diagnostisk evaluering av irAE må inkludere avtale mellom medisinsk onkolog og sykdomsspesifikk subspesialist (f. revmatolog, hudlege) om terapeutisk begrunnelse for enten rituximab- eller tocilizumab-basert terapi eller hvis det finnes evidensbaserte indikasjoner som oppsummert nedenfor: Dermatologisk (bulløs pemfigoid, pemphigus vulgaris) - Rituximab. Nevrologisk (autoimmun encefalitt) - Rituximab. Hematologisk (immun trombocytopeni, autoimmun hemolytisk anemi) -Rituximab. Revmatologisk (revmatoid artritt, psoriasisartritt) -Rituximab/Tocilizumab.

Nyre (autoimmun nefritt) - Rituximab. Lungebetennelse (pneumonitt) - Tocilizumab. Hjerte (autoimmun myokarditt) - Tocilizumab

-Steroidavhengig, definert som manglende evne til å avvenne mindre enn 10 mg prednison (eller tilsvarende) etter 6 ukers behandling; pasienter som utvikler intoleranse overfor steroider (f.

myopati eller hyperglykemi) kan registreres tidligere enn 6 uker etter vurdering av behandlende lege og/eller hovedutforsker.

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke prevensjon, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og gjennom 12 måneder etter siste dose rituximab eller 3 måneder etter siste dose tocilizumab. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Menn må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter siste dose av rituximab, 180 dager selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
• Vaksinasjoner må fullføres 4 uker før første behandling med rituximab eller må ikke tas minst 6 måneder etter siste dose med kjemoterapi. Ikke-levende vaksiner kan gis under behandling med rituximab; pasienter kan imidlertid oppleve reduserte responsrater. Sikkerheten til levende vaksiner er ikke studert under kreftbehandling, og bruken av dem anbefales ikke med mindre annet er anbefalt av onkologen.

Pasienten må vaksineres med pneumokokkvaksinen minst 4 uker før behandlingsstart, med mindre forsøkspersonen ble vaksinert innen 5 år fra studiestart. Hvis vaksinasjon skjedde mer enn 5 år før studiestart, må forsøkspersonen revaksineres minst 4 uker før behandlingsstart

-Ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall ≥1 000/mikroliter Blodplater ≥100 000 Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (uten transfusjon de siste 2 ukene) Merk: Pasienter med cytopenier (f. i samsvar med irAE vil være kvalifisert etter hovedetterforskers skjønn. Pasienter med hematologiske verdier under de oppgitte vil ikke få Tocilizumab aspartataminotransferase (AST)(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2 × institusjonell øvre grense for normal kreatininclearance på ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes ved screening ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.

Ha en ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller ved bruk av et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk immunsuppressiv behandling annet enn steroider før første dose av prøvebehandling
• Behandling med et ikke-biologisk immunsuppressivt eller immunmodulerende legemiddel (f. metotreksat, azatioprin, mykofenolat, cyklosporin, hydroksyklorokin, penicillamin) innen 4 uker før behandling. Merk: Pasienter som tidligere har mottatt behandling med enten rituximab eller tocilizumab kan få behandling med det alternative midlet etter diskusjon med behandlende lege og/eller hovedutforsker.
• Behandling med andre immunmodulerende biologiske midler innen 4 uker før behandlingsstart.
• Anamnese med anafylaksi eller immunglobulin E-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i rituximab eller tocilizumab Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til enten rituximab eller tocilizumab.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller annen immunsvikt.
• Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurdering fra behandlende etterforsker.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Historie med kronisk viral hepatitt, alkoholisk eller metabolsk leversykdom. Bærere av hepatitt B og pasienter med en historie med hepatitt B-infeksjon eller positiv serologi er ekskludert unntatt i situasjoner der den potensielle fordelen er bestemt for å rettferdiggjøre risikoen for mulig hepatitt B-reaktivering, som kan være dødelig. Pasienter med positiv serologi bør få kontrollert virale DNA-nivåer og få en gastrointestinal konsultasjon. Hvis de behandles med rituximab, bør slike pasienter overvåkes nøye for kliniske og laboratoriemessige tegn på aktiv hepatitt B-virusinfeksjon og for tegn på hepatitt gjennom hele studiedeltakelsen.
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med følgende unntak:

Personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har behov for steroider i behandlingen av CNS-sykdom (steroider for irAEs er tillatt) minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Personer med karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal spredning er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.

• Anamnese med eller nåværende positiv, renset proteinderivat tuberkulin-hudtest (PPD) (>5 mm indurasjon, uavhengig av Bacille Calmette Guerin (BCG) vaksineadministrasjon), eller positiv QuantiFERON®-TB Gold In-Tube Test (QuantiFERON®), eller historisk bryst røntgen med mindre fullført behandling er dokumentert for aktiv tuberkulose (TB), latent tuberkulose (en positiv test, en negativ røntgen av thorax og ingen symptomer eller risikofaktorer), med mindre en måned med profylakse er fullført før inkludering , en ubestemt QuantiFERON® med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON® samt en konsultasjon med og godkjenning av lokal avdeling for infeksjonssykdommer (ID)
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Transplanterte organer (unntatt hornhinner med transplantasjon utført >3 måneder før screening)
• Aktiv infeksjon, inkludert opportunistiske infeksjoner, som krever systemisk behandling innen de siste 2 ukene.
• En dypromsinfeksjon i løpet av de siste 2 årene (inkludert, men ikke begrenset til meningitt, epiglottitt, endokarditt, septisk leddgikt, fasciitt, ​​abdominal eller pleural abscess eller osteomyelitt).
• Er eller har et nærmeste familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell som er direkte involvert i denne rettssaken, med mindre en eventuell godkjenning av Institutional Review Board (IRB) (av leder eller utpekt) gitt unntak fra dette kriteriet for et spesifikt emne.
• New York Heart Association Klassifisering III eller IV hjertesykdom
• Amming er ikke tillatt under behandling og i 6 måneder etter siste dose rituximab eller 3 måneder etter siste dose tocilizumab.
• Eksisterende demyeliniserende eller anfallsforstyrrelser i sentralnervesystemet
• Anamnese med divertikulitt, divertikulose som krever antibiotikabehandling eller andre symptomatiske nedre gastrointestinale (GI) tilstander som kan disponere for perforeringer.