Ph 陽性 ALL における化学療法と組み合わせたフルマチニブの有効性と安全性の研究

フルマチニブ + hyper-CVAD (60 歳未満):

導入療法: フルマチニブ 600mg/日、空腹時。サイクル 1、3、5、および 7: シクロホスファミド (CTX) 300 mg/m² を 12 時間ごとに 3 時間にわたって静脈内投与し、1 ～ 3 日目に 6 回投与します。 CTXの1時間前から開始し、CTXの最終投与の約12時間後に完了した24時間、1日あたり600mg/m²のメルカプトエタンスルホン酸ナトリウム（メスナ）の連続注入。 4 日目にドキソルビシン 50 mg/m² を 24 時間かけて静脈内投与する。ビンクリスチン (VCR) 1.4 mg/m² (1 日最大用量 2 mg) を 4 日目と 11 日目に静脈内投与します。デキサメタゾン (Dex) 40 mg を 1 ～ 4 日目と 11 ～ 14 日目に静脈内または経口で投与します。 サイクル 2、4、6、および 8: メトトレキサート (MTX) を 200 mg/m² で 2 時間かけて静脈内投与し、続いて 800 mg/m² を 22 時間かけて 1 日目に投与します。シタラビン (Ara-C) 3 g/m² を 3 時間かけて 12 時間ごとに 4 回、2 ～ 3 日目に静脈内投与します。シトロボラム 50 mg を静脈内投与し、続いて MTX 完了の 12 時間後に開始して 6 時間ごとに 15 mg を 8 回投与します。 完全寛解後、予防的髄腔内療法が行われます。

維持療法 (2 年間投与): 1 日目に静脈内 VCR 1.4 mg/m² (1 日最大用量 2 mg)、3 か月ごと。経口デキサメタゾン 8mg/m² を 1 ～ 7 日目に、3 か月ごとに。毎月 1 ～ 7 日目に 6-MP 60mg/m² を経口投与。毎月8日目に経口MTX 20mg/m²;フルマチニブを 600 mg で毎日。 メンテナンスの 6 か月目と 13 か月目は、hyper-CVAD とフルマチニブの強化コースでした。

フルマチニブ + 用量調整 VDCP (適合群、60 歳以上):

導入療法: フルマチニブ 600mg/日、空腹時。ビンクリスチン (VCR) 1.4mg/m2/d (1 日最大用量 2mg) を 1、8、15、22 日目に静脈内投与します。ダウノルビシン (DNR) 30mg/m2/日を 1、8、15、22 日目に静脈内投与します (15 日目の芽球が 20% 未満の場合、15 日目と 22 日目に DNR は必要ありません)。シクロホスファミド (CTX) 400mg/m2/日を 1、8、15、22 日目に静脈内投与します。プレドニゾン 60mg/m2/d を、1 日目から 22 日目まで隔日で経口投与します。 完全寛解後、予防的髄腔内療法が行われます。

地固め療法：フルマチニブ600mg/日。ダウノルビシン (DNR) 40mg/m2 が 1 日目に静脈内投与されます。シタラビン (Ara-C) 60mg/m2 を 1～5 日目に静脈内投与します。 L-アスパラギナサム (L-Asp) 500U/kg を 6 ～ 10 日目に静脈内投与します。 28 日目に完全寛解 (CR) の場合は、35 日目に地固め化学療法が行われます。そうでない場合は、サルベージ療法として行います。また、サルベージ療法後に CR が達成された場合は、別の地固め化学療法が行われます。

維持療法 (2 年間投与): 1 日目に静脈内 VCR 1.4 mg/m² (1 日最大用量 2 mg)、3 か月ごと。経口デキサメタゾン 8mg/m² を 1 ～ 7 日目に、3 か月ごとに。毎月 1 ～ 7 日目に 6-MP 60mg/m² を経口投与。毎月8日目に経口MTX 20mg/m²;フルマチニブを 600 mg で毎日。

フルマチニブ + プレドニゾン (不適格群、60 歳以上):

前期: プレドニゾン 60 mg/m2/日 po、-7 日目から -1 日目。 導入療法: フルマチニブ 600mg/日、空腹時。プレドニゾン 60 mg/m2/日を 1 日目から 24 日目まで使用し、その後漸減し、32 日目に停止しました。

維持療法（2年間投与）：フルマチニブ600mg/日。