Badanie skuteczności i bezpieczeństwa flumatinibu w połączeniu z chemioterapią w ALL z dodatnim Ph

Flumatinib + hyper-CVAD (młodsi niż 60 lat):

Terapia indukcyjna: Flumatinib 600 mg dziennie na czczo; Dla cykli 1, 3, 5 i 7: cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m² podaje się dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w sześciu dawkach w dniach 1-3; ciągły codzienny wlew merkaptoetanosulfonianu sodu (Mesna) w dawce 600 mg/m² na dobę przez 24h rozpoczynający się 1h przed CTX i zakończony około 12h po ostatniej dawce CTX; doksorubicyna 50 mg/m2 jest podawana dożylnie przez 24 godziny w dniu 4; winkrystyna (VCR) 1,4 mg/m² (maksymalna dawka dobowa 2 mg) jest podawana dożylnie w dniach 4 i 11; deksametazon (Dex) 40 mg podaje się dożylnie lub doustnie w dniach 1-4 i 11-14. Dla cykli 2, 4, 6 i 8: metotreksat (MTX) podaje się dożylnie w dawce 200 mg/m2 pc. w ciągu 2 godzin, a następnie w dawce 800 mg/m2 pc. w ciągu 22 godzin pierwszego dnia; cytarabinę (Ara-C) 3 g/m2 podaje się dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w 4 dawkach w dniach 2-3; citrovorum 50 mg podaje się dożylnie, a następnie 15 mg co 6 godzin przez osiem dawek rozpoczynających się 12 godzin po zakończeniu podawania MTX. Profilaktyczna terapia dooponowa zostanie podana po całkowitej remisji.

Terapia podtrzymująca (podawana przez 2 lata): dożylne VCR 1,4 mg/m² pierwszego dnia (maksymalna dawka dobowa 2 mg), co trzy miesiące; deksametazon doustnie 8mg/m² w dniach 1-7, co 3 miesiące; doustnie 6-MP 60mg/m² w dniach 1-7, co miesiąc; doustna MTX 20 mg/m² w dniu 8, co miesiąc; i codziennie flumatinib w dawce 600 mg. Miesiące 6 i 13 leczenia podtrzymującego były kursami intensyfikacji hiper-CVAD i flumatinibu.

Flumatinib + VDCP z dostosowaną dawką (grupa sprawna, 60 lat lub starsi):

Terapia indukcyjna: flumatinib 600mg dziennie na czczo; winkrystyna (VCR) 1,4 mg/m2/d (maksymalna dawka dobowa 2 mg) podawana dożylnie w dniach 1, 8, 15, 22; daunorubicyna (DNR) 30mg/m2/d jest podawana dożylnie w dniach 1, 8, 15, 22 (jeśli blasty w dniu 15 są niższe niż 20%, DNR nie jest potrzebne w dniach 15 i 22); cyklofosfamid (CTX) 400 mg/m2/d podaje się dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22; Prednizon 60mg/m2/d jest podawany doustnie co drugi dzień przez dzień 1-22. Profilaktyczna terapia dooponowa zostanie podana po całkowitej remisji.

Terapia konsolidacyjna: flumatinib 600 mg dziennie; daunorubicyna (DNR) 40 mg/m2 podawana dożylnie w 1. dniu; cytarabina (Ara-C) 60mg/m2 podawana dożylnie w dniach 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500 U/kg podaje się dożylnie w dniach 6-10. W przypadku całkowitej remisji (CR) w dniu 28, chemioterapia konsolidacyjna zostanie podana w dniu 35; jeśli nie, podamy to jako terapię ratunkową; A jeśli CR zostanie osiągnięte po terapii ratunkowej, zostanie podana kolejna chemioterapia konsolidacyjna.

Terapia podtrzymująca (podawana przez 2 lata): dożylne VCR 1,4 mg/m² pierwszego dnia (maksymalna dawka dobowa 2 mg), co trzy miesiące; deksametazon doustnie 8mg/m² w dniach 1-7, co 3 miesiące; doustnie 6-MP 60mg/m² w dniach 1-7, co miesiąc; doustna MTX 20 mg/m² w dniu 8, co miesiąc; i codziennie flumatinib w dawce 600 mg.

Flumatinib + Prednizon (grupa nieprzystosowana, 60 lat lub starsi):

Faza wstępna: prednizon 60 mg/m2/d doustnie, od dnia -7 do dnia -1. Terapia indukcyjna: flumatinib 600mg dziennie na czczo; Prednizon 60 mg/m2 na dobę, dzień 1-24, a następnie zwężający się i zatrzymany w dniu 32.

Terapia podtrzymująca (podawana przez 2 lata): flumatinib 600 mg na dobę.