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Studio dell'efficacia e della sicurezza di Flumatinib in combinazione con la chemioterapia nella LLA Ph positiva

22 marzo 2022 aggiornato da: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Uno studio sull'efficacia e la sicurezza di Flumatinib in combinazione con la chemioterapia nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta Ph-positiva basato sul monitoraggio minimo della malattia residua

Il cromosoma Philadelphia (BCR-ABL1, Ph) è l'anomalia genetica più comune nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) e un fattore di rischio prognostico indipendente. Con l'aumentare dell'età, l'incidenza dei pazienti con più di 60 anni può raggiungere il 50%, il cui tasso di sopravvivenza globale a 5 anni era inferiore al 20%.

Con l'applicazione dell'inibitore della tirosina chinasi (TKI), la prognosi dei pazienti affetti da LLA Ph positiva è notevolmente migliorata. Al momento, il TKI combinato con la chemioterapia è diventato il trattamento di prima linea raccomandato nelle linee guida per i pazienti con LLA Ph positiva.

Tuttavia, con l'uso di imatinib, sempre più pazienti sviluppano farmacoresistenza a imatinib. Inoltre, i dati clinici hanno mostrato che il tasso di MRD negativo nei pazienti trattati con imatinib in combinazione con iper CVAD era solo del 22% tre mesi dopo, che era di gran lunga inferiore al 31% del TKI di seconda generazione e al 52% del TKI di terza generazione.

Dasatinib e nilotinib TKI di seconda generazione possono superare la maggior parte delle mutazioni della regione della chinasi resistenti a imatinib. Tuttavia, i pazienti con grave emocitopenia, infezione o altre complicanze spesso non sono in grado di tollerare la chemioterapia standard. Inoltre, a causa del costo elevato, alcuni pazienti non possono permettersi l'uso a lungo termine.

Flumatinib è il primo TKI di seconda generazione approvato in Cina e un derivato di imatinib. Rispetto a imatinib, ha introdotto il trifluorometile, ha sostituito l'anello piridinico con l'anello benzenico e ha mantenuto la direzione del legame ammidico, che ha reso l'effetto inibitorio di flumatinib sulle mutazioni della chinasi comune significativamente migliore di quello di imatinib. Inoltre, rispetto al TKI di seconda generazione raccomandato nella prima riga delle attuali linee guida, l'incidenza delle reazioni avverse correlate alla qualità della vita di flumatinib è inferiore e non sono state segnalate reazioni avverse specifiche del TKI di seconda generazione.

Abbiamo in programma di arruolare 28 pazienti con LLA Ph positiva. Tutti i pazienti sono diagnosticati da morfologia, immunologia, citogenetica e biologia molecolare (MICM). In base all'età dei soggetti, li divideremo in due gruppi. I soggetti di età pari o superiore a 60 anni ricevono flumatinib e un regime di VDCP o prednisone aggiustato per la dose. I soggetti di età inferiore ai 60 anni ricevono flumatinib e regime iper-CVAD. La MRD viene esaminata l'8°, 15° e 29° giorno dopo la chemioterapia. Quindi, la MRD sarà monitorata nel terzo, 6°, 9°, 12°, 15°, 18°, 21° e 24° mese dopo la chemioterapia per valutare l'effetto.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Flumatinib + iper-CVAD (meno di 60 anni):

Terapia di induzione: Flumatinib 600 mg al giorno, a stomaco vuoto; Per i cicli 1, 3, 5 e 7: la ciclofosfamide (CTX) 300 mg/m² viene somministrata per via endovenosa nell'arco di 3 ore ogni 12 ore per sei dosi nei giorni 1-3; un'infusione giornaliera continua di sodio mercaptoetansolfonato (Mesna) a 600 mg/m² al giorno per 24 ore a partire da 1 ora prima del CTX e completata circa 12 ore dopo la dose finale di CTX; la doxorubicina 50 mg/m² viene somministrata per via endovenosa nell'arco di 24 ore al giorno 4; vincristina (VCR) 1,4 mg/m² (dose giornaliera massima 2 mg) per via endovenosa nei giorni 4 e 11; desametasone (Dex) 40 mg viene somministrato per via endovenosa o orale nei giorni 1-4 e nei giorni 11-14. Per i cicli 2, 4, 6 e 8: il metotrexato (MTX) viene somministrato per via endovenosa a 200 mg/m² in 2 ore, seguito da 800 mg/m² in 22 ore il giorno 1; la citarabina (Ara-C) 3 g/m² viene somministrata per via endovenosa nell'arco di 3 ore ogni 12 ore per quattro dosi nei giorni 2-3; citrovorum 50 mg viene somministrato per via endovenosa, seguito da 15 mg ogni 6 ore per otto dosi a partire da 12 ore dopo il completamento del MTX. La terapia intratecale profilattica verrà somministrata dopo la remissione completa.

Terapia di mantenimento (somministrata per 2 anni): VCR endovenoso 1,4 mg/m² il giorno 1 (dose giornaliera massima 2 mg), ogni tre mesi; desametasone orale 8 mg/m² nei giorni 1-7, ogni tre mesi; orale 6-MP 60mg/m² nei giorni 1-7, ogni mese; MTX orale 20mg/m² il giorno 8, ogni mese; e flumatinib giornaliero a 600 mg. I mesi 6 e 13 di mantenimento erano cicli di intensificazione di iper-CVAD e flumatinib.

Flumatinib + VDCP aggiustato per la dose (gruppo adatto, 60 anni o più):

Terapia di induzione: flumatinib 600 mg al giorno, a stomaco vuoto; la vincristina (VCR) 1,4 mg/m2/die (dose massima giornaliera 2 mg) viene somministrata per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22; la daunorubicina (DNR) 30 mg/m2/die viene somministrata per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15, 22 (se i blasti del giorno 15 sono inferiori al 20%, il DNR non è necessario nei giorni 15 e 22); la ciclofosfamide (CTX) 400 mg/m2/die viene somministrata per via endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22; Il prednisone 60 mg/m2/die viene somministrato per via orale a giorni alterni per i giorni 1-22. La terapia intratecale profilattica verrà somministrata dopo la remissione completa.

Terapia di consolidamento: flumatinib 600 mg al giorno; la daunorubicina (DNR) 40 mg/m2 viene somministrata per via endovenosa il giorno 1; la citarabina (Ara-C) 60 mg/m2 viene somministrata per via endovenosa nei giorni 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg viene somministrato per via endovenosa nei giorni 6-10. In caso di remissione completa (CR) al giorno 28, verrà somministrata una chemioterapia di consolidamento al giorno 35; in caso contrario, lo somministreremo come terapia di salvataggio; E se la CR viene raggiunta dopo la terapia di salvataggio, verrà somministrata un'altra chemioterapia di consolidamento.

Terapia di mantenimento (somministrata per 2 anni): VCR endovenoso 1,4 mg/m² il giorno 1 (dose giornaliera massima 2 mg), ogni tre mesi; desametasone orale 8 mg/m² nei giorni 1-7, ogni tre mesi; orale 6-MP 60mg/m² nei giorni 1-7, ogni mese; MTX orale 20mg/m² il giorno 8, ogni mese; e flumatinib giornaliero a 600 mg.

Flumatinib + Prednisone (gruppo non idoneo, 60 anni o più):

Prefase: Prednisone 60 mg/m2/die po, dal giorno -7 al giorno -1. Terapia di induzione: flumatinib 600 mg al giorno, a stomaco vuoto; Prednisone 60 mg/m2 al giorno dal giorno 1 al 24 e poi ridotto gradualmente e interrotto al giorno 32.

Terapia di mantenimento (somministrata per 2 anni): flumatinib 600 mg al giorno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

28

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Reclutamento
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di LLA Ph positiva
  • Firma volontaria del consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Grave disturbo mentale
  • Malattia cardiaca incontrollata
  • Essere allergico al flumatinib o ad altri farmaci di ricerca
  • Più di 80 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALL Ph-positivi
I soggetti di età pari o superiore a 60 anni ricevono flumatinib e un regime di VDCP o prednisone aggiustato per la dose. I soggetti di età inferiore ai 60 anni ricevono flumatinib e regime iper-CVAD
Droga: Flumatinib
Flumatinib 600 mg al giorno, assunto a stomaco vuoto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di remissione completa
Lasso di tempo: giorno 28
i blasti nel midollo osseo sono inferiori al 5%
giorno 28
minima malattia residua
Lasso di tempo: Modifica da MRD a 2 anni
La MRD viene misurata mediante citometria a flusso e qPCR
Modifica da MRD a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
effetti collaterali
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con soppressione del midollo osseo, nausea e vomito, diarrea, infezione e tossicità non ematologica come danni al cuore, al fegato, ai reni e al sistema nervoso
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zhongda Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento primario (Anticipato)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

30 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZDYYGZ202003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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