Estudo da Eficácia e Segurança do Flumatinibe Combinado com Quimioterapia em LLA Ph Positivo
Um estudo de eficácia e segurança do flumatinibe combinado com quimioterapia no tratamento da leucemia linfoblástica aguda com Ph positivo com base no monitoramento mínimo da doença residual
O cromossomo Filadélfia (BCR-ABL1, Ph) é a anormalidade genética mais comum na leucemia linfoblástica aguda (ALL) e um fator de risco prognóstico independente. Com o aumento da idade, a incidência de pacientes com mais de 60 anos pode chegar a 50%, cuja sobrevida global em 5 anos foi inferior a 20%.
Com a aplicação do inibidor de tirosina quinase (TKI), o prognóstico dos pacientes com LLA Ph positivo é bastante melhorado. Atualmente, TKI combinado com quimioterapia tornou-se o tratamento de primeira linha recomendado na diretriz de pacientes com LLA Ph positivo.
No entanto, com o uso do imatinibe, cada vez mais pacientes desenvolvem resistência a drogas ao imatinibe. Além disso, os dados clínicos mostraram que a taxa negativa de MRD em pacientes tratados com imatinibe combinado com hiperCVAD foi de apenas 22% três meses depois, muito inferior a 31% do TKI de segunda geração e 52% do TKI de terceira geração.
O TKI de segunda geração dasatinibe e nilotinibe pode superar a maioria das mutações da região da quinase resistente ao imatinibe. No entanto, pacientes com hemocitopenia grave, infecção ou outras complicações muitas vezes são incapazes de tolerar a quimioterapia padrão. Além disso, devido ao alto custo, alguns pacientes não podem arcar com o uso a longo prazo.
O flumatinibe é o primeiro TKI de segunda geração aprovado na China e um derivado do imatinibe. Comparado com o imatinib, ele introduziu trifluorometil, substituiu o anel de piridina pelo anel de benzeno e manteve a direção da ligação amida, o que tornou o efeito inibitório do flumatinib em mutações comuns da quinase significativamente melhor do que o do imatinib. Além disso, em comparação com o TKI de segunda geração recomendado na primeira linha das diretrizes atuais, a incidência de reações adversas relacionadas à qualidade de vida do flumatinibe é menor e nenhuma reação adversa específica do TKI de segunda geração foi relatada.
Planejamos inscrever 28 pacientes com Ph positivo ALL. Todos os pacientes são diagnosticados por morfologia, imunologia, citogenética e biologia molecular (MICM). De acordo com a idade dos sujeitos, iremos dividi-los em dois grupos. Indivíduos com 60 anos ou mais recebem flumatinibe e VDCP de dose ajustada ou esquema de prednisona. Indivíduos com menos de 60 anos recebem flumatinibe e regime hiper-CVAD. Os DRM são examinados no 8º, 15º e 29º dia após a quimioterapia. Então, MRD será monitorado no terceiro, 6º, 9º, 12º, 15º, 18º, 21º e 24º meses após a quimioterapia para avaliar o efeito.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Flumatinibe + hiper-CVAD (menores de 60 anos):
Terapia de indução: Flumatinib 600mg por dia, com o estômago vazio; Para os ciclos 1, 3, 5 e 7: ciclofosfamida (CTX) 300 mg/m² é administrado por via intravenosa durante 3 h a cada 12 h por seis doses nos dias 1-3; uma infusão diária contínua de mercaptoetanossulfonato de sódio (Mesna) a 600 mg/m² por dia por 24h começando 1h antes do CTX e completando aproximadamente 12h após a dose final de CTX; doxorrubicina 50 mg/m² é administrada por via intravenosa durante 24 h no dia 4; vincristina (VCR) 1,4 mg/m² (Dose máxima diária 2 mg) por via intravenosa nos dias 4 e 11; dexametasona (Dex) 40 mg é administrada por via intravenosa ou oral nos dias 1-4 e dias 11-14. Para os ciclos 2, 4, 6 e 8: metotrexato (MTX) é administrado por via intravenosa a 200 mg/m² durante 2 h, seguido de 800 mg/m² durante 22 h no dia 1; citarabina (Ara-C) 3 g/m² é administrada por via intravenosa durante 3 h a cada 12 h por quatro doses nos dias 2-3; citrovorum 50 mg é administrado por via intravenosa, seguido de 15 mg a cada 6 horas por oito doses, começando 12 horas após o término do MTX. A terapia intratecal profilática será administrada após a remissão completa.
Terapia de manutenção (administrada por 2 anos): VCR intravenoso 1,4 mg/m² no dia 1 (Dose máxima diária 2 mg), a cada três meses; dexametasona 8mg/m² via oral nos dias 1-7, a cada três meses; 6-MP oral 60mg/m² nos dias 1-7, todos os meses; MTX oral 20mg/m² no dia 8, todos os meses; e flumatinib diário a 600 mg. Os meses 6 e 13 de manutenção foram cursos de intensificação de hiper-CVAD e flumatinib.
Flumatinibe + VDCP com dose ajustada (grupo fit, 60 anos ou mais):
Terapia de indução: flumatinibe 600mg ao dia, com o estômago vazio; vincristina (VCR) 1,4 mg/m2/d (dose diária máxima de 2 mg) é administrada por via intravenosa no dia 1, 8, 15, 22; daunorrubicina (DNR) 30mg/m2/d é administrada por via intravenosa no dia 1, 8, 15, 22 (se os blastos do dia 15 forem inferiores a 20%, o DNR não é necessário nos dias 15 e 22); ciclofosfamida (CTX) 400mg/m2/d é administrado por via intravenosa no dia 1,8,15 e 22; Prednisona 60mg/m2/d é administrada por via oral em dias alternados durante o dia 1-22. A terapia intratecal profilática será administrada após a remissão completa.
Terapia de consolidação: flumatinibe 600mg ao dia; daunorrubicina (DNR) 40 mg/m2 é administrada por via intravenosa no dia 1; citarabina (Ara-C) 60 mg/m2 é administrada por via intravenosa no dia 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg é administrado por via intravenosa no dia 6-10. Se houver remissão completa (CR) no dia 28, uma quimioterapia de consolidação será administrada no dia 35; caso contrário, daremos como terapia de resgate; E se a RC for alcançada após a terapia de resgate, outra quimioterapia de consolidação será administrada.
Terapia de manutenção (administrada por 2 anos): VCR intravenoso 1,4 mg/m² no dia 1 (Dose máxima diária 2 mg), a cada três meses; dexametasona 8mg/m² via oral nos dias 1-7, a cada três meses; 6-MP oral 60mg/m² nos dias 1-7, todos os meses; MTX oral 20mg/m² no dia 8, todos os meses; e flumatinib diário a 600 mg.
Flumatinibe + Prednisona (grupo inapto, 60 anos ou mais):
Pré-fase: Prednisona 60 mg/m2/d po, Dia -7 ao dia -1. Terapia de indução: flumatinibe 600mg ao dia, com o estômago vazio; Prednisona 60 mg/m2 por dia dia 1-24 e depois reduzida e interrompida no dia 32.
Terapia de manutenção (administrada por 2 anos): flumatinibe 600mg por dia.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zheng Ge, PhD. MD.
- Número de telefone: +86 025-83262468
- E-mail: gezheng2008@163.com
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210009
- Recrutamento
- Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
-
Contato:
- Zheng Ge, M.D, Ph.D
- Número de telefone: 02583262468
- E-mail: Janege879@hotmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado como Ph positivo ALL
- Assinando o consentimento informado voluntariamente
Critério de exclusão:
- Transtorno mental grave
- Doença cardíaca descontrolada
- Ser alérgico ao flumatinibe ou a outros medicamentos de pesquisa
- Mais de 80 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ALLs Ph-positivo
Indivíduos com 60 anos ou mais recebem flumatinibe e VDCP de dose ajustada ou esquema de prednisona.
Indivíduos com menos de 60 anos recebem flumatinibe e regime hiper-CVAD
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Flumatinib 600mg por dia, tomado com o estômago vazio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de remissão completa
Prazo: dia 28
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blastos na medula óssea são menos de 5%
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dia 28
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doença residual mínima
Prazo: Mudança de MRD em 2 anos
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MRD é medido por citometria de fluxo e qPCR
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Mudança de MRD em 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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efeitos colaterais
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com supressão da medula óssea, náuseas e vômitos, diarreia, infecção e toxicidade não hematológica, como danos ao coração, fígado, rins e sistema nervoso
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- HH-GV-678
Outros números de identificação do estudo
- ZDYYGZ202003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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