Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus flumatinibin tehosta ja turvallisuudesta yhdistettynä kemoterapiaan Ph-positiivisessa ALL:ssa

tiistai 22. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Tutkimus flumatinibin tehosta ja turvallisuudesta yhdistettynä kemoterapiaan Ph-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa, joka perustuu jäännöstautien minimaaliseen seurantaan

Philadelphia-kromosomi (BCR-ABL1, Ph) on yleisin geneettinen poikkeavuus akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) ja riippumaton prognostinen riskitekijä. Iän noustessa yli 60-vuotiaiden potilaiden ilmaantuvuus voi nousta 50 %:iin, joiden 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste oli alle 20 %.

Tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (TKI) käytettäessä Ph-positiivisten ALL-potilaiden ennuste paranee huomattavasti. Tällä hetkellä TKI:stä yhdistettynä kemoterapiaan on tullut ensilinjan hoito, jota suositellaan Ph-positiivisten ALL-potilaiden ohjeessa.

Kuitenkin imatinibin käytön myötä yhä useammat potilaat kehittävät lääkeresistenttejä imatinibille. Lisäksi kliiniset tiedot osoittivat, että MRD-negatiivinen määrä potilailla, joita hoidettiin imatinibillä yhdistettynä hyper-CVAD:iin, oli vain 22 % kolmen kuukauden kuluttua, mikä oli paljon pienempi kuin 31 % toisen sukupolven TKI:stä ja 52 % kolmannen sukupolven TKI:stä.

Toisen sukupolven TKI-dasatinibi ja nilotinibi voivat voittaa useimmat imatinibille resistentit kinaasialueen mutaatiot. Potilaat, joilla on vaikea hemosytopenia, infektio tai muut komplikaatiot, eivät kuitenkaan usein siedä tavanomaista kemoterapiaa. Lisäksi korkeiden kustannusten vuoksi joillakin potilailla ei ole varaa pitkäaikaiseen käyttöön.

Flumatinibi on ensimmäinen hyväksytty toisen sukupolven TKI Kiinassa ja imatinibin johdannainen. Verrattuna imatinibiin se otti käyttöön trifluorimetyylin, substituoidun pyridiinirenkaan bentseenirenkaaksi ja säilytti amidisidoksen suunnan, mikä teki flumatinibin estävästä vaikutuksesta yleisiin kinaasimutaatioihin huomattavasti paremmaksi kuin imatinibin. Lisäksi verrattuna nykyisten ohjeiden ensimmäisessä rivissä suositeltuun toisen sukupolven TKI:hen, flumatinibin elämänlaatuun liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus on pienempi, eikä toisen sukupolven TKI:n erityisiä haittavaikutuksia ole raportoitu.

Aiomme ottaa mukaan 28 potilasta, joilla on Ph-positiivinen ALL. Kaikki potilaat diagnosoidaan morfologian, immunologian, sytogenetiikan ja molekyylibiologian (MICM) perusteella. Koehenkilöiden iän mukaan jaamme heidät kahteen ryhmään. 60-vuotiaat tai sitä vanhemmat koehenkilöt saavat flumatinibia ja annossovitettua VDCP- tai prednisonihoito-ohjelmaa. Alle 60-vuotiaille koehenkilöille annetaan flumatinibi- ja hyper-CVAD-hoito. MRD tutkitaan 8., 15. ja 29. päivänä kemoterapian jälkeen. Sitten MRD:tä seurataan kolmantena, 6., 9., 12., 15., 18., 21. ja 24. kuukauden kuluttua kemoterapiasta vaikutuksen arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Flumatinibi + hyper-CVAD (alle 60 vuotta):

Induktiohoito: Flumatinibi 600 mg päivässä tyhjään mahaan; Sykleille 1, 3, 5 ja 7: syklofosfamidia (CTX) 300 mg/m² annetaan suonensisäisesti 3 tunnin aikana 12 tunnin välein kuusi annosta päivinä 1-3; jatkuva päivittäinen natriummerkaptoetaanisulfonaatin (Mesna) infuusio 600 mg/m2 päivässä 24 tunnin ajan alkaen 1 tunti ennen CTX:ää ja päättynyt noin 12 tuntia viimeisen CTX-annoksen jälkeen; doksorubisiinia 50 mg/m2 annetaan laskimoon 24 tunnin aikana päivänä 4; vinkristiiniä (VCR) 1,4 mg/m² (maksimivuorokausiannos 2 mg) annetaan suonensisäisesti päivinä 4 ja 11; deksametasonia (Dex) 40 mg annetaan suonensisäisesti tai suun kautta päivinä 1-4 ja päivinä 11-14. Sykleille 2, 4, 6 ja 8: metotreksaattia (MTX) annetaan suonensisäisesti 200 mg/m2 2 tunnin aikana, jota seuraa 800 mg/m2 22 tunnin aikana päivänä 1; sytarabiinia (Ara-C) 3 g/m2 annetaan suonensisäisesti 3 tunnin aikana 12 tunnin välein neljänä annoksena päivinä 2-3; citrovorum 50 mg annetaan suonensisäisesti, minkä jälkeen 15 mg 6 tunnin välein kahdeksan annoksen ajan alkaen 12 tuntia MTX:n lopettamisen jälkeen. Profylaktinen intratekaalinen hoito annetaan täydellisen remission jälkeen.

Ylläpitohoito (annettu 2 vuoden ajan): suonensisäinen VCR 1,4 mg/m² päivänä 1 (maksimivuorokausiannos 2 mg), joka kolmas kuukausi; oraalinen deksametasoni 8 mg/m² päivinä 1-7, joka kolmas kuukausi; suun kautta 6-MP 60mg/m² päivinä 1-7, joka kuukausi; oraalinen MTX 20 mg/m² päivänä 8, joka kuukausi; ja päivittäinen flumatinibi 600 mg. Ylläpitokuukaudet 6 ja 13 olivat hyper-CVAD:n ja flumatinibin tehostuskursseja.

Flumatinibi + annossovitettu VDCP (kuntoryhmä, 60 vuotta tai vanhempi):

Induktiohoito: flumatinibi 600 mg päivässä tyhjään mahaan; vinkristiiniä (VCR) 1,4 mg/m2/d (maksimipäiväannos 2 mg) annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15, 22; daunorubisiinia (DNR) 30 mg/m2/d annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15, 22 (jos päivän 15 blastit ovat alle 20 %, DNR:tä ei tarvita päivinä 15 ja 22); syklofosfamidia (CTX) 400 mg/m2/d annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 8, 15 ja 22; Prednisonia 60 mg/m2/d annetaan suun kautta joka toinen päivä päivinä 1-22. Profylaktinen intratekaalinen hoito annetaan täydellisen remission jälkeen.

Konsolidaatiohoito: flumatinibi 600 mg päivässä; daunorubisiinia (DNR) 40 mg/m2 annetaan laskimonsisäisesti päivänä 1; sytarabiinia (Ara-C) 60 mg/m2 annetaan suonensisäisesti päivinä 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500 U/kg annetaan suonensisäisesti päivinä 6-10. Jos täydellinen remissio (CR) päivänä 28, konsolidoiva kemoterapia annetaan päivänä 35; jos ei, annamme sen pelastushoitona; Ja jos CR saavutetaan pelastushoidon jälkeen, annetaan toinen konsolidoiva kemoterapia.

Ylläpitohoito (annettu 2 vuoden ajan): suonensisäinen VCR 1,4 mg/m² päivänä 1 (maksimivuorokausiannos 2 mg), joka kolmas kuukausi; oraalinen deksametasoni 8 mg/m² päivinä 1-7, joka kolmas kuukausi; suun kautta 6-MP 60mg/m² päivinä 1-7, joka kuukausi; oraalinen MTX 20 mg/m² päivänä 8, joka kuukausi; ja päivittäinen flumatinibi 600 mg.

Flumatinibi + prednisoni (sopimaton ryhmä, 60 vuotta tai vanhemmat):

Esivaihe: Prednisoni 60 mg/m2/d po, ​​päivä -7 - päivä -1. Induktiohoito: flumatinibi 600 mg päivässä tyhjään mahaan; Prednisonia 60 mg/m2 vuorokaudessa 1–24 ja sitten pienennettiin ja lopetettiin päivänä 32.

Ylläpitohoito (annettu 2 vuoden ajan): flumatinibi 600 mg päivässä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

28

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
        • Rekrytointi
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnosoitu Ph-positiiviseksi ALL
  • Tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen vapaaehtoisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea mielenterveyshäiriö
  • Hallitsematon sydänsairaus
  • Ole allerginen flumatinibille tai muille tutkimuslääkkeille
  • Yli 80 vuotta vanha

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ph-positiiviset KAIKKI
60-vuotiaat tai sitä vanhemmat koehenkilöt saavat flumatinibia ja annossovitettua VDCP- tai prednisonihoito-ohjelmaa. Alle 60-vuotiaille koehenkilöille annetaan flumatinibi- ja hyper-CVAD-hoito
Lääke: Flumatinibi
Flumatinibi 600 mg päivässä, otettuna tyhjään mahaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: päivä 28
blastit luuytimessä ovat alle 5 %
päivä 28
minimaalinen jäännössairaus
Aikaikkuna: Muutos MRD:stä 2 vuoden kohdalla
MRD mitataan virtaussytometrialla ja qPCR:llä
Muutos MRD:stä 2 vuoden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on luuydinsuppressio, pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, infektio ja ei-hematologinen toksisuus, kuten sydän-, maksa-, munuais- ja hermostovaurio
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Zhongda Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 26. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZDYYGZ202003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa