Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av Flumatinib kombinert med kjemoterapi i Ph Positive ALL

22. mars 2022 oppdatert av: Ge Zheng, Zhongda Hospital

En studie av effektivitet og sikkerhet av Flumatinib kombinert med kjemoterapi i behandling av Ph-positiv akutt lymfatisk leukemi basert på minimal restsykdomsovervåking

Philadelphia-kromosom (BCR-ABL1, Ph) er den vanligste genetiske abnormiteten ved akutt lymfatisk leukemi (ALL) og en uavhengig prognostisk risikofaktor. Med økende alder kan forekomsten av pasienter over 60 år nå 50 %, hvis 5-års totale overlevelsesrate var mindre enn 20 %.

Med påføring av tyrosinkinasehemmer (TKI) er prognosen for Ph-positive ALL-pasienter betydelig forbedret. For tiden er TKI kombinert med kjemoterapi blitt førstelinjebehandlingen som anbefales i retningslinjen for Ph-positive ALL-pasienter.

Men med bruk av imatinib utvikler flere og flere pasienter medikamentresistente mot imatinib. I tillegg viste de kliniske dataene at den negative frekvensen for MRD hos pasienter behandlet med imatinib kombinert med hyper CVAD kun var 22 % tre måneder senere, som var langt lavere enn 31 % av andre generasjons TKI og 52 % av tredje generasjons TKI.

Andre generasjons TKI-dasatinib og nilotinib kan overvinne de fleste imatinib-resistente kinaseregion-mutasjonene. Pasienter med alvorlig hemocytopeni, infeksjon eller andre komplikasjoner er imidlertid ofte ikke i stand til å tolerere standard kjemoterapi. I tillegg, på grunn av de høye kostnadene, har noen pasienter ikke råd til langvarig bruk.

Flumatinib er den første godkjente andre generasjons TKI i Kina og et derivat av imatinib. Sammenlignet med imatinib introduserte den trifluormetyl, substituerte pyridinring for benzenring, og holdt retningen av amidbinding, noe som gjorde den hemmende effekten av flumatinib på vanlige kinasemutasjoner betydelig bedre enn imatinibs. I tillegg, sammenlignet med andregenerasjons TKI anbefalt i første linje av gjeldende retningslinjer, er forekomsten av livskvalitetsrelaterte bivirkninger av flumatinib lavere, og ingen spesifikke bivirkninger av andregenerasjons TKI er rapportert.

Vi planlegger å registrere 28 pasienter med Ph-positiv ALL. Alle pasienter får diagnosen morfologi, immunologi, cytogenetikk og molekylærbiologi (MICM). I henhold til forsøkspersonenes alder vil vi dele dem inn i to grupper. Personer i alderen 60 år eller eldre får flumatinib og dosejustert VDCP- eller prednison-regime. Personer yngre enn 60 år får flumatinib- og hyper-CVAD-regime. MRD undersøkes på 8., 15. og 29. dag etter kjemoterapi. Deretter vil MRD bli overvåket i den tredje, 6., 9., 12., 15., 18., 21. og 24. måned etter kjemoterapi for å evaluere effekten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flumatinib + hyper-CVAD (yngre enn 60):

Induksjonsterapi: Flumatinib 600 mg per dag, på tom mage; For syklus 1, 3, 5 og 7: cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m² gis intravenøst ​​over 3 timer hver 12. time i seks doser på dag 1-3; en kontinuerlig daglig infusjon av natriummerkaptoetansulfonat (Mesna) ved 600 mg/m² per dag i 24 timer med start 1 time før CTX og avsluttet omtrent 12 timer etter siste CTX-dose; doksorubicin 50 mg/m² gis intravenøst ​​over 24 timer på dag 4; vincristin (VCR) 1,4 mg/m² (maksimal daglig dose 2 mg) er intravenøst ​​på dag 4 og 11; deksametason (Dex) 40 mg gis intravenøst ​​eller oralt på dag 1-4 og dag 11-14. For sykluser 2, 4, 6 og 8: metotreksat (MTX) gis intravenøst ​​med 200 mg/m² over 2 timer, etterfulgt av 800 mg/m² over 22 timer på dag 1; cytarabin (Ara-C) 3 g/m² gis intravenøst ​​over 3 timer hver 12. time i fire doser på dag 2-3; citrovorum 50 mg gis intravenøst, etterfulgt av 15 mg hver 6. time i åtte doser som begynner 12 timer etter fullført MTX. Profylaktisk intratekal behandling vil bli gitt etter fullstendig remisjon.

Vedlikeholdsbehandling (gitt i 2 år): intravenøs videospiller 1,4 mg/m² på dag 1 (maksimal daglig dose 2 mg), hver tredje måned; oral deksametason 8mg/m² på dag 1-7, hver tredje måned; oral 6 MP 60 mg/m² på dag 1-7, hver måned; oral MTX 20mg/m² på dag 8, hver måned; og daglig flumatinib ved 600 mg. Måned 6 og 13 med vedlikehold var intensiveringskurs av hyper-CVAD og flumatinib.

Flumatinib + dosejustert VDCP (tilpasset gruppe, 60 år eller eldre):

Induksjonsterapi: flumatinib 600 mg per dag, på tom mage; vincristin (VCR) 1,4mg/m2/d (maksimal daglig dose 2mg) gis intravenøst ​​på dag 1, 8, 15, 22; daunorubicin (DNR) 30mg/m2/d gis intravenøst ​​på dag 1, 8, 15, 22 (hvis blaster på dag 15 er lavere enn 20 %, er ikke DNR nødvendig på dag 15 og 22); cyklofosfamid (CTX) 400mg/m2/d gis intravenøst ​​på dag 1,8,15 og 22; Prednison 60mg/m2/d gis oralt annenhver dag for dag 1-22. Profylaktisk intratekal behandling vil bli gitt etter fullstendig remisjon.

Konsolideringsterapi: flumatinib 600 mg per dag; daunorubicin (DNR) 40mg/m2 gis intravenøst ​​på dag 1; cytarabin (Ara-C) 60mg/m2 gis intravenøst ​​på dag 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg gis intravenøst ​​på dag 6-10. Hvis fullstendig remisjon (CR) på dag 28, vil en konsolideringskjemoterapi gis på dag 35; hvis ikke, vil vi gi det som bergingsterapi; Og hvis CR oppnås etter salvage-terapi, vil en annen konsolideringskjemoterapi bli gitt.

Vedlikeholdsbehandling (gitt i 2 år): intravenøs videospiller 1,4 mg/m² på dag 1 (maksimal daglig dose 2 mg), hver tredje måned; oral deksametason 8mg/m² på dag 1-7, hver tredje måned; oral 6 MP 60 mg/m² på dag 1-7, hver måned; oral MTX 20mg/m² på dag 8, hver måned; og daglig flumatinib ved 600 mg.

Flumatinib + Prednison (uegnet gruppe, 60 år eller eldre):

Prefase: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​dag -7 til dag -1. Induksjonsterapi: flumatinib 600 mg per dag, på tom mage; Prednison 60 mg/m2 per dag dag 1-24 og deretter trappet ned og stoppet på dag 32.

Vedlikeholdsbehandling (gitt i 2 år): flumatinib 600 mg per dag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

28

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert som Ph positiv ALL
  • Signerer informert samtykke frivillig

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig psykisk lidelse
  • Ukontrollert hjertesykdom
  • Vær allergisk mot flumatinib eller andre forskningsmedisiner
  • Mer enn 80 år gammel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ph-positive ALL
Personer i alderen 60 år eller eldre får flumatinib og dosejustert VDCP- eller prednison-regime. Personer yngre enn 60 år får flumatinib- og hyper-CVAD-regime
Legemiddel: Flumatinib
Flumatinib 600 mg per dag, tatt på tom mage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: dag 28
eksplosjoner i benmarg er mindre enn 5 %
dag 28
minimal gjenværende sykdom
Tidsramme: Endring fra MRD ved 2 år
MRD måles med flowcytometri og qPCR
Endring fra MRD ved 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med benmargssuppresjon, kvalme og oppkast, diaré, infeksjon og ikke-hematologisk toksisitet som hjerte-, lever-, nyre- og nervesystemskade
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zhongda Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZDYYGZ202003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere