Estudio de eficacia y seguridad de flumatinib combinado con quimioterapia en LLA con Ph positivo

Flumatinib + hiper-CVAD (menores de 60 años):

Terapia de inducción: Flumatinib 600 mg por día, con el estómago vacío; Para los ciclos 1, 3, 5 y 7: se administran 300 mg/m² de ciclofosfamida (CTX) por vía intravenosa durante 3 h cada 12 h durante seis dosis en los días 1 a 3; una infusión diaria continua de mercaptoetanosulfonato de sodio (Mesna) a 600 mg/m² por día durante 24 h comenzando 1 h antes de CTX y completando aproximadamente 12 h después de la dosis final de CTX; la doxorrubicina 50 mg/m² se administra por vía intravenosa durante 24 h el día 4; vincristina (VCR) 1,4 mg/m² (dosis máxima diaria 2 mg) por vía intravenosa los días 4 y 11; la dexametasona (Dex) 40 mg se administra por vía intravenosa u oral los días 1 a 4 y los días 11 a 14. Para los ciclos 2, 4, 6 y 8: el metotrexato (MTX) se administra por vía intravenosa a 200 mg/m² durante 2 h, seguido de 800 mg/m² durante 22 h el día 1; la citarabina (Ara-C) 3 g/m² se administra por vía intravenosa durante 3 h cada 12 h en cuatro dosis los días 2-3; citrovorum 50 mg por vía intravenosa, seguido de 15 mg cada 6 h durante ocho dosis comenzando 12 h después de completar el MTX. La terapia intratecal profiláctica se administrará después de la remisión completa.

Terapia de mantenimiento (administrada durante 2 años): VCR intravenoso 1,4 mg/m² el día 1 (dosis máxima diaria 2 mg), cada tres meses; dexametasona oral 8 mg/m² los días 1-7, cada tres meses; oral 6-MP 60 mg/m² en los días 1-7, todos los meses; MTX oral 20 mg/m² el día 8, todos los meses; y flumatinib diario a 600 mg. Los meses 6 y 13 de mantenimiento fueron cursos de intensificación de hiper-CVAD y flumatinib.

Flumatinib + VDCP de dosis ajustada (grupo apto, 60 años o más):

Terapia de inducción: flumatinib 600 mg por día, con el estómago vacío; vincristina (VCR) 1,4 mg/m2/d (dosis máxima diaria 2 mg) se administra por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22; daunorrubicina (DNR) 30 mg/m2/día por vía intravenosa los días 1, 8, 15, 22 (si los blastos del día 15 son inferiores al 20 %, no se necesita DNR los días 15 y 22); ciclofosfamida (CTX) 400 mg/m2/d se administra por vía intravenosa los días 1, 8, 15 y 22; La prednisona 60 mg/m2/d se administra por vía oral en días alternos durante los días 1 a 22. La terapia intratecal profiláctica se administrará después de la remisión completa.

Terapia de consolidación: flumatinib 600 mg por día; daunorrubicina (DNR) 40 mg/m2 por vía intravenosa el día 1; la citarabina (Ara-C) 60 mg/m2 se administra por vía intravenosa los días 1 a 5; L-asparaginasum (L-Asp) 500U/kg se administra por vía intravenosa los días 6-10. Si se completa la remisión (RC) el día 28, se administrará una quimioterapia de consolidación el día 35; si no, lo daremos como terapia de rescate; Y si se logra la RC después de la terapia de rescate, se administrará otra quimioterapia de consolidación.

Terapia de mantenimiento (administrada durante 2 años): VCR intravenoso 1,4 mg/m² el día 1 (dosis máxima diaria 2 mg), cada tres meses; dexametasona oral 8 mg/m² los días 1-7, cada tres meses; oral 6-MP 60 mg/m² en los días 1-7, todos los meses; MTX oral 20 mg/m² el día 8, todos los meses; y flumatinib diario a 600 mg.

Flumatinib + Prednisona (grupo no apto, 60 años o más):

Prefase: Prednisona 60 mg/m2/d po, ​​Día -7 al día -1. Terapia de inducción: flumatinib 600 mg por día, con el estómago vacío; Prednisona 60 mg/m2 por día del día 1 al 24 y luego disminuyó y se detuvo el día 32.

Terapia de mantenimiento (administrada durante 2 años): flumatinib 600 mg por día.