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Étude de l'efficacité et de l'innocuité du flumatinib associé à la chimiothérapie dans la LAL Ph positive

22 mars 2022 mis à jour par: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Une étude sur l'efficacité et l'innocuité du flumatinib associé à la chimiothérapie dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à Ph positif sur la base d'une surveillance minimale des maladies résiduelles

Le chromosome de Philadelphie (BCR-ABL1, Ph) est l'anomalie génétique la plus fréquente dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) et un facteur de risque pronostique indépendant. Avec l'augmentation de l'âge, l'incidence des patients de plus de 60 ans peut atteindre 50 %, dont le taux de survie globale à 5 ans est inférieur à 20 %.

Avec l'application d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), le pronostic des patients atteints de LLA Ph positive est grandement amélioré. A l'heure actuelle, l'ITK associé à la chimiothérapie est devenu le traitement de première intention recommandé dans la recommandation des patients atteints de LLA Ph positive.

Cependant, avec l'utilisation de l'imatinib, de plus en plus de patients développent une pharmacorésistance à l'imatinib. De plus, les données cliniques ont montré que le taux de MRD négatif chez les patients traités par imatinib associé à une hyper CVAD n'était que de 22 % trois mois plus tard, ce qui était bien inférieur à 31 % des TKI de deuxième génération et 52 % des TKI de troisième génération.

Le dasatinib et le nilotinib ITK de deuxième génération peuvent surmonter la plupart des mutations de la région kinase résistante à l'imatinib. Cependant, les patients atteints d'hémocytopénie sévère, d'infection ou d'autres complications sont souvent incapables de tolérer la chimiothérapie standard. De plus, en raison du coût élevé, certains patients ne peuvent pas se permettre une utilisation à long terme.

Le flumatinib est le premier TKI de deuxième génération approuvé en Chine et un dérivé de l'imatinib. Comparé à l'imatinib, il a introduit le trifluorométhyle, un cycle pyridine substitué pour le cycle benzénique et a conservé la direction de la liaison amide, ce qui a rendu l'effet inhibiteur du flumatinib sur les mutations de la kinase commune significativement meilleur que celui de l'imatinib. De plus, par rapport à l'ITK de deuxième génération recommandé dans la première ligne des directives actuelles, l'incidence des effets indésirables liés à la qualité de vie du flumatinib est plus faible, et aucun effet indésirable spécifique de l'ITK de deuxième génération n'a été rapporté.

Nous prévoyons de recruter 28 patients atteints de LAL Ph positive. Tous les patients sont diagnostiqués par morphologie, immunologie, cytogénétique et biologie moléculaire (MICM). Selon l'âge des sujets, nous les diviserons en deux groupes. Les sujets âgés de 60 ans ou plus reçoivent du flumatinib et du VDCP ou de la prednisone à dose ajustée. Les sujets de moins de 60 ans reçoivent du flumatinib et un schéma hyper-CVAD. Les MRD sont examinés les 8e, 15e et 29e jours après la chimiothérapie. Ensuite, la MRD sera surveillée aux troisième, 6e, 9e, 12e, 15e, 18e, 21e et 24e mois après la chimiothérapie pour évaluer l'effet.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Flumatinib + hyper-CVAD (moins de 60 ans) :

Thérapie d'induction : Flumatinib 600 mg par jour, à jeun ; Pour les cycles 1, 3, 5 et 7 : du cyclophosphamide (CTX) 300 mg/m² est administré par voie intraveineuse pendant 3 h toutes les 12 h pour six doses les jours 1 à 3 ; une perfusion quotidienne continue de mercaptoéthanesulfonate de sodium (Mesna) à 600 mg/m² par jour pendant 24 h commençant 1 h avant le CTX et terminée environ 12 h après la dernière dose de CTX ; la doxorubicine 50 mg/m² est administrée par voie intraveineuse sur 24 h au jour 4 ; la vincristine (VCR) 1,4 mg/m² (dose quotidienne maximale 2 mg) est administrée par voie intraveineuse aux jours 4 et 11 ; la dexaméthasone (Dex) 40 mg est administrée par voie intraveineuse ou orale les jours 1 à 4 et les jours 11 à 14. Pour les cycles 2, 4, 6 et 8 : le méthotrexate (MTX) est administré par voie intraveineuse à 200 mg/m² pendant 2 h, suivi de 800 mg/m² pendant 22 h le jour 1 ; la cytarabine (Ara-C) 3 g/m² est administrée par voie intraveineuse pendant 3 h toutes les 12 h pour quatre doses aux jours 2-3 ; citrovorum 50 mg est administré par voie intraveineuse, suivi de 15 mg toutes les 6 h pour huit doses commençant 12 h après la fin du MTX. Un traitement intrathécal prophylactique sera administré après une rémission complète.

Traitement d'entretien (administré pendant 2 ans) : VCR intraveineux 1,4 mg/m² le jour 1 (dose quotidienne maximale 2 mg), tous les trois mois ; dexaméthasone orale 8 mg/m² les jours 1 à 7, tous les trois mois ; 6-MP oral 60 mg/m² les jours 1 à 7, tous les mois ; MTX oral 20mg/m² le jour 8, tous les mois ; et flumatinib quotidien à 600 mg. Les mois 6 et 13 d'entretien étaient des cures d'intensification d'hyper-CVAD et de flumatinib.

Flumatinib + VDCP à dose ajustée (groupe apte, 60 ans ou plus) :

Traitement d'induction : flumatinib 600 mg par jour, à jeun ; la vincristine (VCR) 1,4 mg/m2/j (dose quotidienne maximale de 2 mg) est administrée par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15, 22 ; la daunorubicine (DNR) 30 mg/m2/j est administrée par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15, 22 (si les blastes du jour 15 sont inférieurs à 20 %, la DNR n'est pas nécessaire les jours 15 et 22) ; le cyclophosphamide (CTX) 400 mg/m2/j est administré par voie intraveineuse aux jours 1, 8, 15 et 22 ; La prednisone 60 mg/m2/j est administrée par voie orale tous les deux jours pendant les jours 1 à 22. Un traitement intrathécal prophylactique sera administré après une rémission complète.

Thérapie de consolidation : flumatinib 600 mg par jour ; la daunorubicine (DNR) 40 mg/m2 est administrée par voie intraveineuse le jour 1 ; la cytarabine (Ara-C) 60 mg/m2 est administrée par voie intraveineuse les jours 1 à 5 ; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg est administré par voie intraveineuse les jours 6 à 10. Si rémission complète (RC) au jour 28, une chimiothérapie de consolidation sera administrée au jour 35 ; sinon, nous le donnerons comme thérapie de sauvetage; Et si la RC est obtenue après la thérapie de sauvetage, une autre chimiothérapie de consolidation sera administrée.

Traitement d'entretien (administré pendant 2 ans) : VCR intraveineux 1,4 mg/m² le jour 1 (dose quotidienne maximale 2 mg), tous les trois mois ; dexaméthasone orale 8 mg/m² les jours 1 à 7, tous les trois mois ; 6-MP oral 60 mg/m² les jours 1 à 7, tous les mois ; MTX oral 20mg/m² le jour 8, tous les mois ; et flumatinib quotidien à 600 mg.

Flumatinib + Prednisone (groupe inapte, 60 ans ou plus) :

Préphase : Prednisone 60 mg/m2/j po, du jour -7 au jour -1. Traitement d'induction : flumatinib 600 mg par jour, à jeun ; Prednisone 60 mg/m2 par jour du 1er au 24e jour, puis diminution et arrêt au jour 32.

Traitement d'entretien (administré pendant 2 ans) : flumatinib 600 mg par jour.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

28

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Recrutement
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostiqué comme LAL Ph positif
  • Signer volontairement un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Trouble mental grave
  • Maladie cardiaque non contrôlée
  • Être allergique au flumatinib ou à d'autres médicaments de recherche
  • Plus de 80 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LAL Ph-positives
Les sujets âgés de 60 ans ou plus reçoivent du flumatinib et du VDCP ou de la prednisone à dose ajustée. Les sujets de moins de 60 ans reçoivent du flumatinib et un régime hyper-CVAD
Médicament: Flumatinib
Flumatinib 600 mg par jour, pris à jeun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de rémission complète
Délai: jour 28
les blastes dans la moelle osseuse sont inférieurs à 5 %
jour 28
maladie résiduelle minimale
Délai: Changement de MRD à 2 ans
La MRD est mesurée par cytométrie en flux et qPCR
Changement de MRD à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets secondaires
Délai: 6 mois
Nombre de participants souffrant de suppression de la moelle osseuse, de nausées et de vomissements, de diarrhée, d'infection et de toxicité non hématologique comme des dommages au cœur, au foie, aux reins et au système nerveux
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhongda Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2020

Première publication (Réel)

5 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ZDYYGZ202003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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