Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet av Flumatinib kombinerat med kemoterapi i Ph Positivt ALL

22 mars 2022 uppdaterad av: Ge Zheng, Zhongda Hospital

En studie av effektivitet och säkerhet för Flumatinib i kombination med kemoterapi vid behandling av Ph-positiv akut lymfatisk leukemi baserat på minimal övervakning av restsjukdomar

Philadelphia-kromosom (BCR-ABL1, Ph) är den vanligaste genetiska avvikelsen vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och en oberoende prognostisk riskfaktor. Med stigande ålder kan incidensen av patienter över 60 år nå 50 %, vars 5-åriga totala överlevnad var mindre än 20 %.

Med applicering av tyrosinkinashämmare (TKI) förbättras prognosen för Ph-positiva ALL-patienter avsevärt. I dagsläget har TKI kombinerat med kemoterapi blivit den förstahandsbehandling som rekommenderas i riktlinjen för Ph-positiva ALL-patienter.

Men med användningen av imatinib utvecklar fler och fler patienter läkemedelsresistenta mot imatinib. Dessutom visade de kliniska data att den negativa frekvensen för MRD hos patienter som behandlades med imatinib kombinerat med hyper CVAD endast var 22 % tre månader senare, vilket var mycket lägre än 31 % av andra generationens TKI och 52 % av tredje generationens TKI.

Andra generationens TKI-dasatinib och nilotinib kan övervinna de flesta imatinib-resistenta kinasregionmutationer. Patienter med svår hemocytopeni, infektion eller andra komplikationer kan dock ofta inte tolerera standardkemoterapin. Dessutom, på grund av den höga kostnaden, har vissa patienter inte råd med långvarig användning.

Flumatinib är den första godkända andra generationens TKI i Kina och ett derivat av imatinib. Jämfört med imatinib introducerade den trifluorometyl, substituerad pyridinring för bensenring, och behöll riktningen för amidbindning, vilket gjorde den hämmande effekten av flumatinib på vanliga kinasmutationer betydligt bättre än den för imatinib. Jämfört med andra generationens TKI som rekommenderas i den första raden av nuvarande riktlinjer, är förekomsten av livskvalitetsrelaterade biverkningar av flumatinib lägre, och inga specifika biverkningar av andra generationens TKI har rapporterats.

Vi planerar att registrera 28 patienter med Ph-positiv ALL. Alla patienter diagnostiseras av morfologi, immunologi, cytogenetik och molekylärbiologi (MICM). Beroende på försökspersonernas ålder kommer vi att dela in dem i två grupper. Försökspersoner i åldern 60 år eller äldre får flumatinib och dosjusterad VDCP- eller prednison-regim. Försökspersoner yngre än 60 år får flumatinib- och hyper-CVAD-kurer. MRD undersöks den 8:e, 15:e och 29:e dagen efter kemoterapi. Sedan kommer MRD att övervakas under den tredje, 6:e, 9:e, 12:e, 15:e, 18:e, 21:e och 24:e månaderna efter kemoterapi för att utvärdera effekten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Flumatinib + hyper-CVAD (yngre än 60):

Induktionsbehandling: Flumatinib 600 mg per dag, på fastande mage; För cyklerna 1, 3, 5 och 7: cyklofosfamid (CTX) 300 mg/m² ges intravenöst under 3 timmar var 12:e timme under sex doser dag 1-3; en kontinuerlig daglig infusion av natriummerkaptoetansulfonat (Mesna) vid 600 mg/m² per dag under 24 timmar med start 1 timme före CTX och avslutad cirka 12 timmar efter den sista CTX-dosen; doxorubicin 50 mg/m² ges intravenöst under 24 timmar på dag 4; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m² (Maximal daglig dos 2 mg) ges intravenöst på dag 4 och 11; dexametason (Dex) 40 mg ges intravenöst eller oralt dag 1-4 och dag 11-14. För cyklerna 2, 4, 6 och 8: metotrexat (MTX) ges intravenöst med 200 mg/m² under 2 timmar, följt av 800 mg/m² under 22 timmar på dag 1; cytarabin (Ara-C) 3 g/m² ges intravenöst under 3 timmar var 12:e timme i fyra doser dag 2-3; citrovorum 50 mg ges intravenöst, följt av 15 mg var 6:e ​​timme under åtta doser som börjar 12 timmar efter avslutad MTX. Profylaktisk intratekal behandling kommer att ges efter fullständig remission.

Underhållsbehandling (given i 2 år): intravenös videobandspelare 1,4 mg/m² dag 1 (Maximal daglig dos 2 mg), var tredje månad; oral dexametason 8mg/m² dag 1-7, var tredje månad; oral 6 MP 60 mg/m² dag 1-7, varje månad; oral MTX 20mg/m² dag 8, varje månad; och daglig flumatinib vid 600 mg. Månader 6 och 13 av underhåll var intensiveringskurser av hyper-CVAD och flumatinib.

Flumatinib + dosjusterad VDCP (passgrupp, 60 år eller äldre):

Induktionsbehandling: flumatinib 600 mg per dag, på fastande mage; vinkristin (VCR) 1,4 mg/m2/d (maximal daglig dos 2 mg) ges intravenöst på dag 1, 8, 15, 22; daunorubicin (DNR) 30 mg/m2/d ges intravenöst på dag 1, 8, 15, 22 (om sprängningar på dag 15 är lägre än 20 % behövs inte DNR på dag 15 och 22); cyklofosfamid (CTX) 400 mg/m2/d ges intravenöst på dag 1, 8, 15 och 22; Prednison 60mg/m2/d ges oralt varannan dag dag 1-22. Profylaktisk intratekal behandling kommer att ges efter fullständig remission.

Konsolideringsterapi: flumatinib 600 mg per dag; daunorubicin (DNR) 40 mg/m2 ges intravenöst på dag 1; cytarabin (Ara-C) 60mg/m2 ges intravenöst dag 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg ges intravenöst dag 6-10. Om fullständig remission (CR) på dag 28, kommer en konsolideringskemoterapi att ges på dag 35; om inte, kommer vi att ge det som räddningsterapi; Och om CR uppnås efter räddningsterapi kommer ytterligare en konsolideringskemoterapi att ges.

Underhållsbehandling (given i 2 år): intravenös videobandspelare 1,4 mg/m² dag 1 (Maximal daglig dos 2 mg), var tredje månad; oral dexametason 8mg/m² dag 1-7, var tredje månad; oral 6 MP 60 mg/m² dag 1-7, varje månad; oral MTX 20mg/m² dag 8, varje månad; och daglig flumatinib vid 600 mg.

Flumatinib + Prednison (olämplig grupp, 60 år eller äldre):

Prefas: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​dag -7 till dag -1. Induktionsbehandling: flumatinib 600 mg per dag, på fastande mage; Prednison 60 mg/m2 per dag dag 1-24 och minskade sedan och stoppades vid dag 32.

Underhållsbehandling (given i 2 år): flumatinib 600 mg per dag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

28

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekrytering
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats som Ph positiv ALL
  • Underteckna informerat samtycke frivilligt

Exklusions kriterier:

  • Svår psykisk störning
  • Okontrollerad hjärtsjukdom
  • Var allergisk mot flumatinib eller andra forskningsläkemedel
  • Mer än 80 år gammal

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ph-positiva ALL
Försökspersoner i åldern 60 år eller äldre får flumatinib och dosjusterad VDCP- eller prednison-regim. Försökspersoner yngre än 60 år får flumatinib- och hyper-CVAD-kurer
Läkemedel: Flumatinib
Flumatinib 600 mg per dag, taget på tom mage

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
fullständig remissionshastighet
Tidsram: dag 28
sprängningar i benmärg är mindre än 5 %
dag 28
minimal kvarvarande sjukdom
Tidsram: Byte från MRD vid 2 år
MRD mäts med flödescytometri och qPCR
Byte från MRD vid 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
bieffekter
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med benmärgsdämpning, illamående och kräkningar, diarré, infektion och icke-hematologisk toxicitet som skador på hjärta, lever, njure och nervsystem
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhongda Hospital

Utredare

  • Studiestol: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

30 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2020

Första postat (Faktisk)

5 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZDYYGZ202003

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera