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氟马替尼联合化疗治疗Ph阳性ALL的疗效和安全性研究

2022年3月22日 更新者:Ge Zheng、Zhongda Hospital

基于微小残留病监测的氟马替尼联合化疗治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性研究

费城染色体 (BCR-ABL1, Ph) 是急性淋巴细胞白血病 (ALL) 中最常见的遗传异常,也是独立的预后危险因素。 随着年龄的增长,60岁以上患者的发病率可达50%,5年总生存率不足20%。

随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用,Ph阳性ALL患者的预后大大改善。 目前,TKI联合化疗已成为Ph阳性ALL患者指南推荐的一线治疗。

然而,随着伊马替尼的使用,越来越多的患者对伊马替尼产生了耐药性。 此外,临床数据显示,接受伊马替尼联合hyper CVAD治疗的患者三个月后MRD阴性率仅为22%,远低于二代TKI的31%和三代TKI的52​​%。

第二代TKI达沙替尼和尼罗替尼可以克服大多数伊马替尼耐药激酶区突变。 然而,患有严重血细胞减少症、感染或其他并发症的患者往往无法耐受标准化疗。 此外,由于费用高昂,部分患者无力长期使用。

氟马替尼是中国首个获批的二代TKI,是伊马替尼的衍生物。 与伊马替尼相比,它引入了三氟甲基,苯环被吡啶环取代,并保留了酰胺键的方向,使得氟马替尼对常见激酶突变的抑制作用明显优于伊马替尼。 此外,与现行指南一线推荐的二代TKI相比,氟马替尼的生活质量相关不良反应发生率更低,目前尚无二代TKI特异性不良反应的报道。

我们计划招募 28 名 Ph 阳性 ALL 患者。 所有患者均通过形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)进行诊断。 根据受试者的年龄,我们将他们分为两组。 60 岁或以上的受试者接受氟马替尼和剂量调整的 VDCP 或泼尼松方案。 60 岁以下的受试者接受氟马替尼和 hyper-CVAD 方案。 MRD 在化疗后第 8、15 和 29 天检查。 然后在化疗后第3、6、9、12、15、18、21、24个月监测MRD,评价疗效。

研究概览

详细说明

氟马替尼 + hyper-CVAD(60 岁以下):

诱导治疗:氟马替尼600mg/d,空腹;对于第 1、3、5 和 7 周期:环磷酰胺 (CTX) 300 mg/m² 在第 1-3 天每 12 小时静脉注射 3 小时,共 6 剂;从 CTX 前 1 小时开始,每天连续输注 600 mg/m² 巯基乙磺酸钠 (Mesna),持续 24 小时,并在最后一次 CTX 剂量后约 12 小时完成;第 4 天在 24 小时内静脉给予多柔比星 50 mg/m²;第 4 天和第 11 天静脉注射长春新碱 (VCR) 1.4 mg/m²(最大日剂量 2 mg);在第 1-4 天和第 11-14 天静脉内或口服地塞米松 (Dex) 40 mg。 对于第 2、4、6 和 8 个周期:甲氨蝶呤 (MTX) 在 2 小时内以 200 mg/m² 的速度静脉给药,然后在第 1 天以 800 mg/m² 的速度在 22 小时内给药;阿糖胞苷 (Ara-C) 3 g/m² 在第 2-3 天每 12 小时静脉注射 3 小时,共四剂;静脉内给予 citrovorum 50 mg,然后在 MTX 完成后 12 小时开始每 6 小时给予 15 mg,共八剂。 完全缓解后将给予预防性鞘内注射治疗。

维持治疗(给予 2 年):第 1 天静脉注射 VCR 1.4 mg/m²(最大日剂量 2 mg),每三个月一次;每三个月在第 1-7 天口服地塞米松 8mg/m²;每月第 1-7 天口服 6-MP 60mg/m²;每月第 8 天口服 MTX 20mg/m²;和每日氟马替尼 600 毫克。 第 6 个月和第 13 个月的维护是 hyper-CVAD 和氟马替尼的强化课程。

氟马替尼 + 剂量调整后的 VDCP(健康组,60 岁或以上):

诱导治疗:氟马替尼600mg/d,空腹;在第 1、8、15、22 天静脉内给予长春新碱 (VCR) 1.4mg/m2/d(最大日剂量 2mg);第1、8、15、22天静脉给予柔红霉素(DNR)30mg/m2/d(如果第15天原始细胞低于20%,第15、22天不需要DNR);在第 1、8、15 和 22 天静脉内给予环磷酰胺 (CTX) 400mg/m2/d;第 1-22 天每隔一天口服强的松 60mg/m2/d。 完全缓解后将给予预防性鞘内注射治疗。

巩固治疗:氟马替尼600mg/d;第 1 天静脉注射柔红霉素 (DNR) 40mg/m2;在第 1-5 天静脉内给予阿糖胞苷 (Ara-C) 60mg/m2;在第 6-10 天静脉内给予 L-天冬酰胺 (L-Asp) 500U/kg。 如果第28天完全缓解(CR),第35天进行巩固化疗;如果没有,我们将把它作为挽救疗法;并且如果在挽救治疗后达到CR,则将进行另一次巩固化疗。

维持治疗(给予 2 年):第 1 天静脉注射 VCR 1.4 mg/m²(最大日剂量 2 mg),每三个月一次;每三个月在第 1-7 天口服地塞米松 8mg/m²;每月第 1-7 天口服 6-MP 60mg/m²;每月第 8 天口服 MTX 20mg/m²;和每日氟马替尼 600 毫克。

氟马替尼 + 泼尼松(不健康组,60 岁或以上):

前期:泼尼松 60 mg/m2/d po,第 -7 天至第 -1 天。 诱导治疗:氟马替尼600mg/d,空腹;第 1-24 天每天泼尼松 60 mg/m2,然后逐渐减量并在第 32 天停药。

维持治疗(给予 2 年):每天 600 毫克氟马替尼。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

28

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 招聘中
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 诊断为 Ph 阳性 ALL
  • 自愿签署知情同意书

排除标准:

  • 严重精神障碍
  • 不受控制的心脏病
  • 对氟马替尼或其他研究药物过敏
  • 80岁以上

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Ph 阳性 ALL
60 岁或以上的受试者接受氟马替尼和剂量调整的 VDCP 或泼尼松方案。 60 岁以下的受试者接受氟马替尼和 hyper-CVAD 方案
每天 600 毫克氟马替尼,空腹服用

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解率
大体时间:第28天
骨髓原始细胞少于 5%
第28天
微小残留病
大体时间:2 年时 MRD 的变化
MRD 通过流式细胞术和 qPCR 测量
2 年时 MRD 的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
副作用
大体时间:6个月
出现骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、感染和心、肝、肾和神经系统损害等非血液学毒性的参与者人数
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Zheng Ge, PhD. MD.、Zhongda hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月30日

研究完成 (预期的)

2022年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月3日

首次发布 (实际的)

2020年5月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月22日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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