Ph 양성 ALL에서 화학 요법과 Flumatinib 병용의 효능 및 안전성 연구
Ph 양성 급성 림프 구성 백혈병 치료에서 화학 요법과 병용 Flumatinib의 최소 잔류 질병 모니터링에 기초한 효능 및 안전성 연구
필라델피아 염색체(BCR-ABL1, Ph)는 급성 림프구성 백혈병(ALL)에서 가장 흔한 유전적 이상이며 독립적인 예후 위험 인자입니다. 연령이 증가함에 따라 60세 이상의 환자의 발병률은 50%에 달할 수 있으며, 이들의 5년 전체 생존율은 20% 미만이었습니다.
티로신 키나아제 억제제(TKI)를 적용하면 Ph 양성 ALL 환자의 예후가 크게 향상됩니다. 현재 화학 요법과 결합된 TKI는 Ph 양성 ALL 환자의 가이드라인에서 권장되는 1차 치료법이 되었습니다.
그러나 이마티닙을 사용하면서 점점 더 많은 환자들이 이마티닙에 대한 약물 내성을 갖게 되었습니다. 또한 임상 데이터에 따르면 imatinib과 hyper CVAD를 병용한 환자의 MRD 음성률은 3개월 후 22%에 불과해 2세대 TKI의 31%, 3세대 TKI의 52%보다 훨씬 낮았다.
2세대 TKI dasatinib 및 nilotinib은 대부분의 imatinib 내성 키나아제 영역 돌연변이를 극복할 수 있습니다. 그러나 심각한 혈구 감소증, 감염 또는 기타 합병증이 있는 환자는 종종 표준 화학 요법을 견딜 수 없습니다. 또한 고비용으로 인해 일부 환자는 장기간 사용을 감당할 수 없습니다.
Flumatinib은 중국에서 최초로 승인된 2세대 TKI이자 imatinib의 파생물입니다. 이마티닙과 비교하여 벤젠 고리 대신 트리플루오로메틸, 치환된 피리딘 고리를 도입하고 아미드 결합의 방향을 유지하여 일반적인 키나제 돌연변이에 대한 플루마티닙의 억제 효과가 이마티닙보다 훨씬 우수했습니다. 또한 현행 가이드라인 1차에서 권고한 2세대 TKI에 비해 플루마티닙의 삶의 질 관련 이상반응 발생률이 낮고, 2세대 TKI의 특이적인 이상반응은 보고된 바 없다.
Ph 양성 ALL 환자 28명을 등록할 계획입니다. 모든 환자는 형태학, 면역학, 세포 유전학 및 분자 생물학(MICM)으로 진단됩니다. 피험자의 연령에 따라 두 그룹으로 나눕니다. 60세 이상의 피험자는 플루마티닙과 용량 조절 VDCP 또는 프레드니손 요법을 받습니다. 60세 미만의 대상자는 플루마티닙 및 고-CVAD 요법을 받습니다. MRD는 화학 요법 후 8일, 15일 및 29일에 검사합니다. 그런 다음 화학 요법 후 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24개월에 MRD를 모니터링하여 효과를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
플루마티닙 + 하이퍼-CVAD(60세 미만):
유도 요법: 하루 플루마티닙 600mg, 공복에; 주기 1, 3, 5 및 7의 경우: 사이클로포스파미드(CTX) 300mg/m²을 1-3일에 6회 용량 동안 12시간마다 3시간에 걸쳐 정맥 내 투여합니다. CTX 투여 1시간 전에 시작하여 최종 CTX 투여 약 12시간 후에 완료되는 24시간 동안 하루 600mg/m²의 나트륨 메르캅토에탄설포네이트(Mesna) 연속 일일 주입; 독소루비신 50mg/m²을 4일째 24시간에 걸쳐 정맥 주사합니다. 빈크리스틴(VCR) 1.4mg/m²(최대 일일 용량 2mg)을 4일과 11일에 정맥 주사합니다. 덱사메타손(Dex) 40mg을 1-4일 및 11-14일에 정맥 또는 경구로 투여합니다. 주기 2, 4, 6 및 8의 경우: 메토트렉세이트(MTX)를 2시간에 걸쳐 200mg/m² 정맥 주사한 다음 1일에 22시간에 걸쳐 800mg/m²를 투여합니다. 시타라빈(Ara-C) 3g/m²을 2-3일차에 4회 용량 동안 12시간마다 3시간에 걸쳐 정맥 주사합니다. 시트로보룸 50mg을 정맥주사한 후 MTX 완료 12시간 후부터 시작하여 8회 용량으로 6시간마다 15mg을 투여합니다. 예방적 척수강내 요법은 완전한 완화 후에 주어질 것입니다.
유지 요법(2년 동안 제공됨): 정맥 내 VCR 1.4mg/m²(1일 최대 용량 2mg), 3개월마다; 3개월마다 1-7일에 경구 덱사메타손 8mg/m²; 매달 1-7일에 경구 6-MP 60mg/m²; 매달 8일째 경구용 MTX 20mg/m²; 및 매일 플루마티닙 600mg. 유지 관리 6개월 및 13개월은 하이퍼-CVAD 및 플루마티닙의 강화 과정이었습니다.
플루마티닙 + 용량 조정 VDCP(적합 그룹, 60세 이상):
유도 요법: 하루 플루마티닙 600mg, 공복에; 빈크리스틴(VCR) 1.4mg/m2/d(최대 1일 용량 2mg)을 1일, 8일, 15일, 22일에 정맥 주사합니다. 다우노루비신(DNR) 30mg/m2/d를 1일, 8일, 15일, 22일에 정맥 주사합니다(15일의 모세포가 20% 미만인 경우 15일과 22일에는 DNR이 필요하지 않음). 사이클로포스파미드(CTX) 400mg/m2/d를 1,8,15, 22일에 정맥 주사합니다. Prednisone 60mg/m2/d를 1-22일 동안 격일로 경구 투여합니다. 예방적 척수강내 요법은 완전한 완화 후에 주어질 것입니다.
강화 요법: 플루마티닙 600mg/일; 다우노루비신(DNR) 40mg/m2를 1일에 정맥 주사합니다. 시타라빈(Ara-C) 60mg/m2를 1-5일에 정맥 주사합니다. L-아스파라기나섬(L-Asp) 500U/kg을 6-10일에 정맥 주사합니다. 28일에 완전 관해(CR)가 발생하면 35일에 강화 화학요법을 실시합니다. 그렇지 않은 경우 구제 요법으로 제공합니다. 그리고 구제 요법 후에 CR이 달성되면 또 다른 강화 화학 요법이 제공됩니다.
유지 요법(2년 동안 제공됨): 정맥 내 VCR 1.4mg/m²(1일 최대 용량 2mg), 3개월마다; 3개월마다 1-7일에 경구 덱사메타손 8mg/m²; 매달 1-7일에 경구 6-MP 60mg/m²; 매달 8일째 경구용 MTX 20mg/m²; 및 매일 플루마티닙 600mg.
Flumatinib + Prednisone(부적합 그룹, 60세 이상):
전단계: 프레드니손 60 mg/m2/d po, -7일에서 -1일. 유도 요법: 하루 플루마티닙 600mg, 공복에; 1-24일 동안 프레드니손 60mg/m2를 투여한 다음 32일에 감량하고 중단했습니다.
유지 요법(2년 동안 제공됨): 매일 플루마티닙 600mg.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zheng Ge, PhD. MD.
- 전화번호: +86 025-83262468
- 이메일: gezheng2008@163.com
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- 모병
- Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
-
연락하다:
- Zheng Ge, M.D, Ph.D
- 전화번호: 02583262468
- 이메일: Janege879@hotmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Ph 양성 ALL로 진단됨
- 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명
제외 기준:
- 심한 정신 장애
- 조절되지 않는 심장병
- 플루마티닙 또는 기타 연구 약물에 알레르기가 있는 경우
- 80세 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Ph 양성 ALL
60세 이상의 피험자는 플루마티닙과 용량 조절 VDCP 또는 프레드니손 요법을 받습니다.
60세 미만의 대상자는 플루마티닙 및 고-CVAD 요법을 받습니다.
|
하루 플루마티닙 600mg, 공복에 복용
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 관해율
기간: 28일
|
골수 내 폭발은 5% 미만입니다.
|
28일
|
|
최소 잔여 질병
기간: 2년 후 MRD에서 변경
|
MRD는 유동 세포 계측법 및 qPCR에 의해 측정됩니다.
|
2년 후 MRD에서 변경
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용
기간: 6 개월
|
골수 억제, 메스꺼움 및 구토, 설사, 감염 및 심장, 간, 신장 및 신경계 손상과 같은 비혈액학적 독성이 있는 참가자 수
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZDYYGZ202003
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .