Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van flumatinib in combinatie met chemotherapie bij Ph-positieve ALL

22 maart 2022 bijgewerkt door: Ge Zheng, Zhongda Hospital

Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van flumatinib in combinatie met chemotherapie bij de behandeling van ph-positieve acute lymfoblastische leukemie, gebaseerd op monitoring van minimale restziekte

Philadelphia-chromosoom (BCR-ABL1, Ph) is de meest voorkomende genetische afwijking bij acute lymfoblastische leukemie (ALL) en een onafhankelijke prognostische risicofactor. Met de toename van de leeftijd kan de incidentie van patiënten ouder dan 60 jaar oplopen tot 50%, waarvan het totale overlevingspercentage na 5 jaar minder dan 20% was.

Met de toepassing van tyrosinekinaseremmer (TKI) wordt de prognose van Ph-positieve ALL-patiënten sterk verbeterd. Op dit moment is TKI in combinatie met chemotherapie de eerstelijnsbehandeling geworden die wordt aanbevolen in de richtlijn voor Ph-positieve ALL-patiënten.

Met het gebruik van imatinib ontwikkelen echter steeds meer patiënten geneesmiddelresistent tegen imatinib. Bovendien toonden de klinische gegevens aan dat het MRD-negatieve percentage bij patiënten die werden behandeld met imatinib in combinatie met hyper-CVA drie maanden later slechts 22% was, wat veel lager was dan 31% van de TKI van de tweede generatie en 52% van de TKI van de derde generatie.

Tweede generatie TKI dasatinib en nilotinib kunnen de meeste mutaties in het imatinib-resistente kinasegebied overwinnen. Patiënten met ernstige hemocytopenie, infectie of andere complicaties kunnen echter vaak de standaardchemotherapie niet verdragen. Bovendien kunnen sommige patiënten vanwege de hoge kosten het langdurig gebruik niet betalen.

Flumatinib is de eerste goedgekeurde TKI van de tweede generatie in China en een derivaat van imatinib. Vergeleken met imatinib introduceerde het trifluormethyl, gesubstitueerde pyridinering voor benzeenring, en behield het de richting van de amidebinding, waardoor het remmende effect van flumatinib op gewone kinasemutaties aanzienlijk beter was dan dat van imatinib. Bovendien is, in vergelijking met de TKI van de tweede generatie die wordt aanbevolen in de eerste regel van de huidige richtlijnen, de incidentie van aan de kwaliteit van leven gerelateerde bijwerkingen van flumatinib lager en zijn er geen specifieke bijwerkingen van de TKI van de tweede generatie gemeld.

We zijn van plan om 28 patiënten met Ph-positieve ALL in te schrijven. Alle patiënten worden gediagnosticeerd door middel van morfologie, immunologie, cytogenetica en moleculaire biologie (MICM). Op basis van de leeftijd van de proefpersonen zullen we ze in twee groepen verdelen. Proefpersonen van 60 jaar of ouder krijgen flumatinib en een dosisaangepast VDCP- of prednisonregime. Proefpersonen jonger dan 60 jaar krijgen een flumatinib- en hyper-CVAD-regime. MRD worden onderzocht op de 8e, 15e en 29e dag na chemotherapie. Vervolgens wordt MRD gecontroleerd in de derde, 6e, 9e, 12e, 15e, 18e, 21e en 24e maand na chemotherapie om het effect te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Flumatinib + hyper-CVAD (jonger dan 60):

Inductietherapie: Flumatinib 600 mg per dag, op een lege maag; Voor cycli 1, 3, 5 en 7: cyclofosfamide (CTX) 300 mg/m² wordt gedurende 3 uur elke 12 uur intraveneus toegediend voor zes doses op dag 1-3; een continu dagelijks infuus van natriummercaptoethaansulfonaat (Mesna) met 600 mg/m² per dag gedurende 24 uur, beginnend 1 uur vóór CTX en voltooid ongeveer 12 uur na de laatste CTX-dosis; doxorubicine 50 mg/m² wordt intraveneus toegediend gedurende 24 uur op dag 4; vincristine (VCR) 1,4 mg/m² (maximale dagelijkse dosis 2 mg) wordt intraveneus toegediend op dag 4 en 11; dexamethason (Dex) 40 mg wordt intraveneus of oraal toegediend op dag 1-4 en dag 11-14. Voor cycli 2, 4, 6 en 8: methotrexaat (MTX) wordt intraveneus toegediend met 200 mg/m² gedurende 2 uur, gevolgd door 800 mg/m² gedurende 22 uur op dag 1; cytarabine (Ara-C) 3 g/m² wordt intraveneus toegediend gedurende 3 uur om de 12 uur voor vier doses op dag 2-3; citrovorum 50 mg wordt intraveneus toegediend, gevolgd door 15 mg elke 6 uur gedurende acht doses, beginnend 12 uur na voltooiing van de MTX. Profylactische intrathecale therapie zal worden gegeven na volledige remissie.

Onderhoudstherapie (gegeven gedurende 2 jaar): intraveneuze VCR 1,4 mg/m² op dag 1 (maximale dagelijkse dosis 2 mg), elke drie maanden; oraal dexamethason 8 mg/m² op dag 1-7, elke drie maanden; oraal 6-MP 60 mg/m² op dag 1-7, elke maand; oraal MTX 20 mg/m² op dag 8, elke maand; en dagelijkse flumatinib bij 600 mg. Maanden 6 en 13 van onderhoud waren intensiveringskuren van hyper-CVAD en flumatinib.

Flumatinib + dosisaangepaste VDCP (geschikte groep, 60 jaar of ouder):

Inductietherapie: flumatinib 600 mg per dag, op een lege maag; vincristine (VCR) 1,4 mg/m2/d (maximale dagelijkse dosis 2 mg) wordt intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15, 22; daunorubicine (DNR) 30 mg/m2/dag wordt intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15, 22 (als de blasten van dag 15 lager zijn dan 20%, is DNR niet nodig op dag 15 en 22); cyclofosfamide (CTX) 400 mg/m2/d wordt intraveneus toegediend op dag 1,8,15 en 22; Prednison 60mg/m2/d wordt om de dag oraal gegeven gedurende dag 1-22. Profylactische intrathecale therapie zal worden gegeven na volledige remissie.

Consolidatietherapie: flumatinib 600 mg per dag; daunorubicine (DNR) 40 mg/m2 wordt intraveneus toegediend op dag 1; cytarabine (Ara-C) 60 mg/m2 wordt intraveneus toegediend op dag 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500E/kg wordt intraveneus toegediend op dag 6-10. Bij volledige remissie (CR) op dag 28 wordt op dag 35 een consolidatiechemotherapie gegeven; zo niet, dan geven we het als bergingstherapie; En als CR wordt bereikt na salvagetherapie, zal er nog een consolidatiechemotherapie worden gegeven.

Onderhoudstherapie (gegeven gedurende 2 jaar): intraveneuze VCR 1,4 mg/m² op dag 1 (maximale dagelijkse dosis 2 mg), elke drie maanden; oraal dexamethason 8 mg/m² op dag 1-7, elke drie maanden; oraal 6-MP 60 mg/m² op dag 1-7, elke maand; oraal MTX 20 mg/m² op dag 8, elke maand; en dagelijkse flumatinib bij 600 mg.

Flumatinib + Prednison (ongeschikte groep, 60 jaar of ouder):

Prefase: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​dag -7 tot dag -1. Inductietherapie: flumatinib 600 mg per dag, op een lege maag; Prednison 60 mg/m2 per dag dag 1-24 en daarna afbouwen en stoppen op dag 32.

Onderhoudstherapie (gegeven gedurende 2 jaar): flumatinib 600 mg per dag.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

28

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Werving
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gediagnosticeerd als Ph-positief ALL
  • Geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige psychische stoornis
  • Ongecontroleerde hartziekte
  • Wees allergisch voor flumatinib of andere onderzoeksgeneesmiddelen
  • Meer dan 80 jaar oud

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ph-positieve ALL's
Proefpersonen van 60 jaar of ouder krijgen flumatinib en een dosisaangepast VDCP- of prednisonregime. Proefpersonen jonger dan 60 jaar krijgen een flumatinib- en hyper-CVAD-regime
Geneesmiddel: Flumatinib
Flumatinib 600 mg per dag, ingenomen op de lege maag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
volledig remissiepercentage
Tijdsspanne: dag 28
blasten in het beenmerg zijn minder dan 5%
dag 28
minimale restziekte
Tijdsspanne: Wijziging van MRD na 2 jaar
MRD wordt gemeten met flowcytometrie en qPCR
Wijziging van MRD na 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met beenmergsuppressie, misselijkheid en braken, diarree, infectie en niet-hematologische toxiciteit zoals hart-, lever-, nier- en zenuwstelselschade
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhongda Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZDYYGZ202003

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren