Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Flumatinib kombineret med kemoterapi i Ph Positive ALL

22. marts 2022 opdateret af: Ge Zheng, Zhongda Hospital

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Flumatinib kombineret med kemoterapi til behandling af ph-positiv akut lymfatisk leukæmi baseret på minimal overvågning af restsygdomme

Philadelphia-kromosom (BCR-ABL1, Ph) er den mest almindelige genetiske abnormitet ved akut lymfatisk leukæmi (ALL) og en uafhængig prognostisk risikofaktor. Med stigende alder kan forekomsten af ​​patienter over 60 år nå op på 50 %, hvis 5-årige samlede overlevelsesrate var mindre end 20 %.

Med anvendelse af tyrosinkinasehæmmer (TKI) er prognosen for Ph-positive ALL-patienter væsentligt forbedret. På nuværende tidspunkt er TKI kombineret med kemoterapi blevet den førstelinjebehandling, der anbefales i retningslinjen for Ph-positive ALL-patienter.

Men med brugen af ​​imatinib udvikler flere og flere patienter lægemiddelresistente over for imatinib. Derudover viste de kliniske data, at den negative frekvens for MRD hos patienter behandlet med imatinib kombineret med hyper CVAD kun var 22 % tre måneder senere, hvilket var langt lavere end 31 % af andengenerations-TKI og 52 % af tredjegenerations-TKI.

Anden generation af TKI-dasatinib og nilotinib kan overvinde de fleste imatinib-resistente kinaseregion-mutationer. Patienter med svær hæmocytopeni, infektion eller andre komplikationer er dog ofte ude af stand til at tolerere standard kemoterapi. Derudover har nogle patienter på grund af de høje omkostninger ikke råd til langtidsbrug.

Flumatinib er den første godkendte anden generation TKI i Kina og et derivat af imatinib. Sammenlignet med imatinib introducerede det trifluormethyl, substituerede pyridinring for benzenring og holdt retningen af ​​amidbinding, hvilket gjorde den hæmmende virkning af flumatinib på almindelige kinasemutationer betydeligt bedre end imatinibs. Derudover er forekomsten af ​​livskvalitetsrelaterede bivirkninger af flumatinib lavere sammenlignet med andengenerations TKI, der anbefales i første linje af de nuværende retningslinjer, og der er ikke rapporteret specifikke bivirkninger af andengenerations TKI.

Vi planlægger at indskrive 28 patienter med Ph-positiv ALL. Alle patienter diagnosticeres med morfologi, immunologi, cytogenetik og molekylærbiologi (MICM). Alt efter forsøgspersonernes alder vil vi opdele dem i to grupper. Forsøgspersoner i alderen 60 år eller ældre får flumatinib og dosisjusteret VDCP- eller prednison-regime. Forsøgspersoner yngre end 60 år får flumatinib- og hyper-CVAD-regimen. MRD undersøges på 8., 15. og 29. dag efter kemoterapi. Derefter vil MRD blive overvåget i den tredje, 6., 9., 12., 15., 18., 21. og 24. måned efter kemoterapi for at evaluere effekten.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Flumatinib + hyper-CVAD (yngre end 60):

Induktionsterapi: Flumatinib 600 mg dagligt på tom mave; For cyklus 1, 3, 5 og 7: cyclophosphamid (CTX) 300 mg/m² gives intravenøst ​​over 3 timer hver 12. time i seks doser på dag 1-3; en kontinuerlig daglig infusion af natriummercaptoethansulfonat (Mesna) ved 600 mg/m² pr. dag i 24 timer, startende 1 time før CTX og afsluttet ca. 12 timer efter den sidste CTX-dosis; doxorubicin 50 mg/m² gives intravenøst ​​over 24 timer på dag 4; vincristin (VCR) 1,4 mg/m² (maksimal daglig dosis 2 mg) er intravenøst ​​på dag 4 og 11; dexamethason (Dex) 40 mg gives intravenøst ​​eller oralt på dag 1-4 og dag 11-14. For cyklus 2, 4, 6 og 8: methotrexat (MTX) gives intravenøst ​​ved 200 mg/m² over 2 timer, efterfulgt af 800 mg/m² over 22 timer på dag 1; cytarabin (Ara-C) 3 g/m² gives intravenøst ​​over 3 timer hver 12. time i fire doser på dag 2-3; citrovorum 50 mg gives intravenøst, efterfulgt af 15 mg hver 6. time i otte doser begyndende 12 timer efter MTX-afslutning. Profylaktisk intratekal behandling vil blive givet efter fuldstændig remission.

Vedligeholdelsesterapi (givet i 2 år): intravenøs videobåndoptager 1,4 mg/m² på dag 1 (maksimal daglig dosis 2 mg), hver tredje måned; oral dexamethason 8mg/m² på dag 1-7, hver tredje måned; oral 6-MP 60mg/m² på dag 1-7, hver måned; oral MTX 20mg/m² på dag 8, hver måned; og daglig flumatinib ved 600 mg. 6 og 13 måneders vedligeholdelse var intensiveringsforløb af hyper-CVAD og flumatinib.

Flumatinib + dosisjusteret VDCP (tilpasningsgruppe, 60 år eller ældre):

Induktionsterapi: flumatinib 600 mg dagligt på tom mave; vincristin (VCR) 1,4mg/m2/d (maksimal daglig dosis 2mg) gives intravenøst ​​på dag 1, 8, 15, 22; daunorubicin (DNR) 30mg/m2/d gives intravenøst ​​på dag 1, 8, 15, 22 (hvis blaster på dag 15 er lavere end 20 %, er DNR ikke nødvendigt på dag 15 og 22); cyclophosphamid (CTX) 400mg/m2/d gives intravenøst ​​på dag 1,8,15 og 22; Prednison 60mg/m2/d gives oralt hver anden dag i dag 1-22. Profylaktisk intratekal behandling vil blive givet efter fuldstændig remission.

Konsolideringsterapi: flumatinib 600 mg pr. dag; daunorubicin (DNR) 40mg/m2 gives intravenøst ​​på dag 1; cytarabin (Ara-C) 60mg/m2 gives intravenøst ​​på dag 1-5; L-Asparaginasum (L-Asp) 500U/kg gives intravenøst ​​på dag 6-10. Hvis fuldstændig remission (CR) på dag 28, vil der blive givet en konsolideringskemoterapi på dag 35; hvis ikke, vil vi give det som redningsterapi; Og hvis CR opnås efter salvage-terapi, vil der blive givet endnu en konsolideringskemoterapi.

Vedligeholdelsesterapi (givet i 2 år): intravenøs videobåndoptager 1,4 mg/m² på dag 1 (maksimal daglig dosis 2 mg), hver tredje måned; oral dexamethason 8mg/m² på dag 1-7, hver tredje måned; oral 6-MP 60mg/m² på dag 1-7, hver måned; oral MTX 20mg/m² på dag 8, hver måned; og daglig flumatinib ved 600 mg.

Flumatinib + Prednison (uegnet gruppe, 60 år eller ældre):

Præfase: Prednison 60 mg/m2/d po, ​​dag -7 til dag -1. Induktionsterapi: flumatinib 600 mg dagligt på tom mave; Prednison 60 mg/m2 per dag dag 1-24 og derefter nedtrappet og stoppet på dag 32.

Vedligeholdelsesbehandling (givet i 2 år): flumatinib 600 mg dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

28

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Department of Hematology, Zhongda Hospital Southeast University, Institute of Hematology Southeast University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret som Ph positiv ALL
  • Underskriver frivilligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svær psykisk lidelse
  • Ukontrolleret hjertesygdom
  • Vær allergisk over for flumatinib eller andre forskningsmidler
  • Mere end 80 år gammel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph-positive ALL'er
Forsøgspersoner i alderen 60 år eller ældre får flumatinib og dosisjusteret VDCP- eller prednison-regime. Forsøgspersoner yngre end 60 år får flumatinib- og hyper-CVAD-regimen
Medicin: Flumatinib
Flumatinib 600 mg dagligt, taget på tom mave

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: dag 28
blaster i knoglemarv er mindre end 5 %
dag 28
minimal restsygdom
Tidsramme: Ændring fra MRD ved 2 år
MRD måles ved flowcytometri og qPCR
Ændring fra MRD ved 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
bivirkninger
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med knoglemarvssuppression, kvalme og opkastning, diarré, infektion og ikke-hæmatologisk toksicitet såsom hjerte-, lever-, nyre- og nervesystemskader
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhongda Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Zheng Ge, PhD. MD., Zhongda hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

5. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZDYYGZ202003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BCR-ABL1 fusionsproteinekspression

Kliniske forsøg med Flumatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner