Изучение эффективности и безопасности флуматиниба в сочетании с химиотерапией при Ph-положительном ОЛЛ

Флуматиниб + гипер-CVAD (моложе 60 лет):

Индукционная терапия: флуматиниб 600 мг в сутки натощак; Для циклов 1, 3, 5 и 7: циклофосфамид (ЦТХ) 300 мг/м² вводят внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов шестью дозами в дни 1-3; непрерывная ежедневная инфузия меркаптоэтансульфоната натрия (Месна) в дозе 600 мг/м² в день в течение 24 часов, начиная за 1 час до CTX и заканчивая примерно через 12 часов после последней дозы CTX; доксорубицин 50 мг/м² вводят внутривенно в течение 24 ч на 4-й день; винкристин (VCR) 1,4 мг/м² (максимальная суточная доза 2 мг) внутривенно на 4 и 11 день; дексаметазон (Dex) 40 мг вводят внутривенно или перорально в дни 1-4 и дни 11-14. Для циклов 2, 4, 6 и 8: метотрексат (MTX) вводят внутривенно в дозе 200 мг/м² в течение 2 часов, затем 800 мг/м² в течение 22 часов в 1-й день; цитарабин (Ara-C) 3 г/м² вводят внутривенно в течение 3 ч каждые 12 ч в виде четырех доз на 2–3-й день; citrovorum 50 мг вводят внутривенно, а затем по 15 мг каждые 6 часов в виде восьми доз, начиная с 12 часов после завершения приема метотрексата. Профилактическую интратекальную терапию назначают после полной ремиссии.

Поддерживающая терапия (в течение 2 лет): внутривенно VCR 1,4 мг/м² в 1-й день (максимальная суточная доза 2 мг) каждые три месяца; пероральный дексаметазон 8 мг/м² в дни 1-7, каждые три месяца; перорально 6-МП 60 мг/м² в дни 1-7 каждый месяц; оральный метотрексат 20 мг/м² на 8-й день каждый месяц; и суточная доза флуматиниба 600 мг. Месяцы 6 и 13 поддерживающей терапии были интенсифицирующими курсами гипер-CVAD и флуматиниба.

Флуматиниб + VDCP с поправкой на дозу (подходящая группа, 60 лет и старше):

Индукционная терапия: флуматиниб 600 мг в сутки натощак; винкристин (VCR) 1,4 мг/м2/сут (максимальная суточная доза 2 мг) вводят внутривенно в 1, 8, 15, 22 день; даунорубицин (ДНР) 30 мг/м2/сут вводят внутривенно на 1, 8, 15, 22 день (если бласты на 15 день ниже 20%, ДНР не требуется на 15 и 22 день); циклофосфамид (CTX) 400 мг/м2/сут вводят внутривенно на 1, 8, 15 и 22 день; Преднизолон в дозе 60 мг/м2/сут назначают перорально через день в течение 1-22 дней. Профилактическую интратекальную терапию назначают после полной ремиссии.

Консолидирующая терапия: флуматиниб 600 мг в сутки; даунорубицин (ДНР) 40 мг/м2 вводят внутривенно в 1-й день; цитарабин (Ara-C) 60 мг/м2 вводят внутривенно в 1-5 день; L-аспарагиназу (L-Asp) 500 ЕД/кг вводят внутривенно на 6-10 день. Если полная ремиссия (CR) на 28-й день, консолидирующая химиотерапия будет назначена на 35-й день; если нет, мы дадим его в качестве спасительной терапии; И если CR достигается после терапии спасения, будет назначена еще одна консолидирующая химиотерапия.

Поддерживающая терапия (в течение 2 лет): внутривенно VCR 1,4 мг/м² в 1-й день (максимальная суточная доза 2 мг) каждые три месяца; пероральный дексаметазон 8 мг/м² в дни 1-7, каждые три месяца; перорально 6-МП 60 мг/м² в дни 1-7 каждый месяц; оральный метотрексат 20 мг/м² на 8-й день каждый месяц; и суточная доза флуматиниба 600 мг.

Флуматиниб + преднизолон (непригодная группа, 60 лет и старше):

Предфаза: преднизолон 60 мг/м2/день перорально, с -7 дня до -1 дня. Индукционная терапия: флуматиниб 600 мг в сутки натощак; Преднизолон 60 мг/м2 в день с 1 по 24 день, а затем уменьшали дозу и прекращали на 32 день.

Поддерживающая терапия (в течение 2 лет): флуматиниб 600 мг в сутки.