Sofosbuvir/Velpatasvir による妊娠中の慢性 C 型肝炎の治療
2024年12月4日 更新者：Catherine Anne Chappell
慢性C型肝炎ウイルス感染の妊婦におけるソホスブビル/ベルパタスビルの第1相薬物動態試験
10 人の HCV 感染妊婦 1 における Sofosbuvir (SOF)/Velpatasvir (VEL) の 12 週間コースの単群、単一施設、非盲検第 1 相試験で、投与された SOF/VEL の血漿薬物動態パラメーターを評価します。妊娠中にそれらを非妊娠女性の歴史的なコホートのものと比較します。
調査の概要
詳細な説明
10 人の HCV 感染妊婦を対象とした 12 週間の SOF/VEL コースの単群、単施設、非盲検第 1 相試験。
治療は妊娠第 2 期に開始され、器官形成中の SOF/VEL 曝露のリスクを軽減し、分娩までに治療を確実に完了させ、周産期感染のリスクを最小限に抑えます。
研究は10回または11回の訪問（7回の母親の訪問、出産の訪問、3回の乳児の訪問）で完了します。これは、出生前および産後の訪問と一致する必要があります。
患者は、妊娠14 + 0〜22 + 6週の間にスクリーニングされ、登録訪問時までに超音波で確認され、慢性HCV感染があることが知られています。
患者がＨＣＶに積極的に感染していることを確認するためのＨＣＶ ＲＮＡレベルおよびＨＣＶ遺伝子型が得られる。
腎不全および非代償性肝硬変を評価するために、肝機能の完全な検査室評価が得られます。
HCV治療の開始前に、現在または以前のHBV感染の証拠についてすべての患者を検査するために、B型肝炎ウイルス（HBV）パネルが実施されます。
包含および除外基準が満たされている場合、患者は妊娠23 + 0〜25 + 6週の間に研究に登録され、SOF / VELの12週間のコースで開始されます。
VEL と SOF (SOF と不活性代謝物 GS-331007) および細胞内 SOF (GS-461203) の両方の全身暴露は、最初の投与後 3、6、および 9 週間で薬物動態サンプリングによって評価されます。
HCV RNA ウイルス負荷は、SOF/VEL 治療の完了後 12 週間で評価されます。
妊娠と出産の結果は前向きに収集されます。
新生児の転帰は、出生時、8 週、6 か月、および 12 か月に評価されます。
HCV RNA ウイルス量は、生後 1 ～ 3 か月、生後 6 か月、1 ～ 3 か月および 6 か月で陰性のウイルス量が記録されていない場合に限り、12 か月時に取得します。
神経発達評価は、6か月および12か月で取得されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh, Magee Womens Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～39年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究に参加することができ、喜んでいる-手順
- 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲
- -慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染、スクリーニングの少なくとも6か月前のHCV検査陽性と定義
- スクリーニング時に検出可能なHCV RNAウイルス量
- -登録時の23 + 0〜25 + 6週間の妊娠での希望の妊娠 超音波で確認された妊娠日
- 既知の胎児異常を伴わない単胎妊娠
- -スクリーニング訪問時に実行された現在の感染（HB血清抗原検査陰性）または以前の感染（抗HBコア陰性）の陰性B型肝炎（HB）検査が文書化されている
- -スクリーニング訪問時の陰性HIV検査
- -スクリーニングおよび登録時の参加者レポートごとに、研究参加期間中、薬物または医療機器を含む他の研究に参加しないことに同意します
除外基準:
スクリーニングまたは登録時に以下のいずれかの参加者レポート:
- -ソホスブビルまたは非構造タンパク質5A阻害剤によるC型肝炎ウイルスの以前の治療
- -最新のEpclusaの添付文書によると、velpatasvirまたはsofosbuvirの同時使用が禁忌である薬物の使用
- -今後1年4か月以内に研究サイトエリアから離れて移動する予定であり、研究訪問のために戻ることができない/戻ることを望まない
- 現在の性的パートナーがHIVまたはB型肝炎ウイルスに感染していることが知られている
- -以前の肝生検または肝臓の画像検査によって記録または報告された肝硬変の病歴
- -登録前60日以内に薬物または医療機器を含む他の調査研究に参加したことを報告する
- -議定書議長によって決定された、マリファナを含まない、臨床的に重大で習慣的な非治療的薬物乱用
- スクリーニングまたは登録時に、プロトコル議長によって決定されたように、制御されていない重大な活動性または慢性の心血管、腎臓、肝臓（腹水、脳症、または静脈瘤による非代償性肝硬変の証拠など）、血液学的、神経学的、胃腸、精神医学、内分泌、呼吸器、免疫疾患または感染症（C型肝炎以外）
- 妊娠34週未満での自然早産の既往または子宮頸管の長さが20ミリメートル未満の短縮として定義される早産のリスクが高い
スクリーニング時に以下の検査異常のいずれかを有する：
- 正常上限の10倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニントランスアミナーゼ
- ヘモグロビン9g/dL未満
- 血小板数が 90,000/mm3 未満
- 国際正規化比率 > 1.5
- クレアチニンが1.4以上
- 治験責任医師または被指名人の意見では、インフォームドコンセントを妨げ、治験への参加を安全でなくし、治験結果データの解釈を複雑にし、または治験目的の達成を妨げるその他の条件がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sofosbuvir-Velpatasvir
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ソホスブビル 400mg とベルパタスビル 100mg を含む経口錠剤 1 錠を 1 日 1 回 12 週間服用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母体血漿中のベルパタスビルの最大濃度
時間枠：治療開始から最長9週間
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母体血漿サンプルで測定されたベルパタスビルの最大濃度。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
6 週間の訪問時に、1 つの便宜的な血液サンプルを採取しました。
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治療開始から最長9週間
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母体血漿中のソホスブビルの最大濃度
時間枠：治療開始から最長9週間
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母体血漿サンプルで測定されたソホスブビルの最大濃度。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
6 週間の訪問時に、1 つの便宜的な血液サンプルを採取しました。
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治療開始から最長9週間
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母体血漿中の GS-331007 の最大濃度
時間枠：治療開始から最長9週間
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母体血漿サンプルで測定された、ソホスブビルの不活性代謝物である GS-331007 の最大濃度。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
6 週間の訪問時に、1 つの便宜的な血液サンプルを採取しました。
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治療開始から最長9週間
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ベルパタスビルの母体血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：治療開始から最長9週間
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ベルパタスビルの母体血漿濃度下面積対投与間隔の時間曲線タウ。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
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治療開始から最長9週間
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ソホスブビルの母体血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：治療開始から最長9週間
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ソホスブビルの母体血漿濃度下面積対投与間隔の時間曲線タウ。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
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治療開始から最長9週間
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GS-331007 の母体血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：治療開始から最長9週間
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GS-331007の母体血漿濃度下面積対投与間隔の時間曲線タウ。 GS-331007 はソホスブビルの不活性代謝物です。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
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治療開始から最長9週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3週間後の母体末梢血単核球由来のGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約3週間
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治療開始から3週間後に測定された母体末梢血単核球からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約3週間
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6週間後の母体末梢血単核球由来のGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約6週間
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治療開始から6週間後に測定された母体末梢血単核球からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約6週間
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9週目における母体末梢血単核球由来のGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約9週間
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治療開始から9週間後に測定された母体末梢血単核球からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約9週間
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3週間後の母体乾燥血液スポットからのGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約3週間
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治療開始から3週間後に測定された乾燥母体血液斑からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約3週間
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6週間後の母体乾燥血液スポットからのGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約6週間
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治療開始から6週間後に測定された乾燥母体血液斑からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約6週間
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9週目の母体乾燥血液スポットからのGS-461203の細胞内濃度
時間枠：治療開始から約9週間
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治療開始から9週間後に測定された乾燥母体血液斑からのソホスブビルの活性型であるGS-461203の細胞内濃度
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治療開始から約9週間
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ベルパタスビルおよびソホスブビル治療完了後の母体血漿中のC型肝炎ウイルスの量
時間枠：治療開始から約24週間
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ベルパタスビルおよびソホスブビル治療計画完了後少なくとも12週間後に測定された母体血漿中のC型肝炎RNA量
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治療開始から約24週間
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ソホスブビル/ベルパタスビルに関連した有害事象を経験した母子参加者の数
時間枠：治療開始から最長16週間、または出産から最長12か月
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研究医師によってソホスブビル/ベルパタスビルに関連するとみなされる有害事象を経験した母子参加者の数
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治療開始から最長16週間、または出産から最長12か月
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出産時の母体の在胎期間
時間枠：治療開始から最長16週間（出産時）
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出産時の母親の在胎週数は医療記録の検討によって決定される
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治療開始から最長16週間（出産時）
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出産時の乳児の体重
時間枠：治療開始から最長16週間（出産時）
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医療記録のレビューによって決定される乳児の出生体重
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治療開始から最長16週間（出産時）
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母体参加者の分娩方法の頻度
時間枠：治療開始から最長16週間（出産時）
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医療記録のレビューによって決定される母体参加者の分娩方法（自然分娩および補助経膣分娩、予定帝王切開および緊急帝王切開）の頻度
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治療開始から最長16週間（出産時）
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先天異常のある乳児の参加者数
時間枠：納品から最長12ヶ月
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生後12か月までの医療記録のレビューによって決定された、先天異常を有する乳児参加者の数。
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納品から最長12ヶ月
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生後1～3ヶ月の幼児参加者の体重
時間枠：納品から約3ヶ月
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生後 1 ～ 3 か月の時点で測定された乳児の体重
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納品から約3ヶ月
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参加乳児の生後6か月時の体重
時間枠：納品から約6ヶ月
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生後6か月の時点で測定された乳児の体重
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納品から約6ヶ月
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参加者の生後 12 か月時点の乳児の体重
時間枠：納品から約12ヶ月
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生後 12 か月の時点で測定された乳児の参加者の体重
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納品から約12ヶ月
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参加者の生後1～3ヶ月の幼児の長さ
時間枠：納品から約3ヶ月
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生後 1 ～ 3 か月で測定された乳児の参加者の身長
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納品から約3ヶ月
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生後6か月の幼児参加者の身長
時間枠：納品から約6ヶ月
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生後6か月の時点で測定された乳児の参加者の身長
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納品から約6ヶ月
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生後12ヶ月の幼児参加者の身長
時間枠：納品から約12ヶ月
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生後 12 か月の時点で測定された乳児の参加者の身長
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納品から約12ヶ月
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生後 1 ～ 3 か月の乳児参加者の頭囲
時間枠：納品から約3ヶ月
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生後 1 ～ 3 か月で測定された乳児の頭囲
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納品から約3ヶ月
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生後6か月の幼児参加者の頭囲
時間枠：納品から約6ヶ月
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生後6か月の時点で測定された乳児参加者の頭囲
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納品から約6ヶ月
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生後 12 か月の幼児参加者の頭囲
時間枠：納品から約12ヶ月
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生後 12 か月の時点で測定された乳児参加者の頭囲
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納品から約12ヶ月
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出生時の乳児の血漿中のC型肝炎ウイルスの量
時間枠：治療開始から最長16週間（出産時）
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出生時に評価された乳児血漿中で測定されたC型肝炎ウイルスRNAの量
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治療開始から最長16週間（出産時）
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生後1～3か月の乳児の血漿中のC型肝炎ウイルスの量
時間枠：納品から約3ヶ月
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生後1～3か月で評価された乳児血漿中のC型肝炎ウイルスRNA量を測定
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納品から約3ヶ月
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生後6か月の乳児の血漿中のC型肝炎ウイルスの量
時間枠：納品から約6ヶ月
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生後6か月で評価された乳児血漿中のC型肝炎ウイルスRNAの量を測定
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納品から約6ヶ月
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生後12ヵ月の乳児の血漿中のC型肝炎ウイルスの量
時間枠：納品から約12ヶ月
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生後12か月で評価された乳児血漿中のC型肝炎ウイルスRNA量
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納品から約12ヶ月
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早期神経発達介入のために紹介された幼児参加者の数
時間枠：納品から約12ヶ月
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Bayley Scale of Infant and Toddler Development を使用した神経学的発達評価に基づいて、早期介入のために紹介された乳児参加者の数。
認知、運動、または言語の発達評価のベイリースコアが 6 未満の乳児参加者は、乳児が発達の遅れのリスクがあることを示します。ベイリーのスコアは 1 (非常に低い) から 19 (非常に優れている) までの範囲です。
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納品から約12ヶ月
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母体血漿中で測定された非結合ソホスブビルの割合
時間枠：母体治療開始から約9週間
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母体血漿サンプルで測定された非結合ソホスブビルおよび結合ソホスブビルの総タンパク質のうち、タンパク質に結合していないソホスブビルの割合。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
6 週間の訪問時に、1 つの便宜的な血液サンプルを採取しました。
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母体治療開始から約9週間
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母体血漿中で測定された結合していないベルパタスビルの割合
時間枠：母体治療開始から約9週間
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母体血漿サンプルで測定された総タンパク質（非結合ベルパタスビルおよび結合ベルパタスビル）のうち、タンパク質に結合していないベルパタスビルの割合。
血漿サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、8、12および24時間後、治療後3週間および9週間の来院時に採取した。イニシエーション。
6 週間の訪問時に、1 つの便宜的な血液サンプルを採取しました。
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母体治療開始から約9週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Catherine Chappell, MD, MSc、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gilbert EM, Darin KM, Scarsi KK, McLaughlin MM. Antiretroviral Pharmacokinetics in Pregnant Women. Pharmacotherapy. 2015 Sep;35(9):838-55. doi: 10.1002/phar.1626. Epub 2015 Aug 21.
- Chappell CA, Krans EE, Bunge KE, Macio IS, Bogen D, Scarsi KK, Meyn LA, Hillier SL. A Phase 1 Study of Ledipasvir/Sofosbuvir in Pregnant Women with Hepatitis C Virus. In: Conferences on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2010 Mar 4-7; Seattle, WA; Abstract 87
- Ward RM, Varner MW. Principles of Pharmacokinetics in the Pregnant Woman and Fetus. Clin Perinatol. 2019 Jun;46(2):383-398. doi: 10.1016/j.clp.2019.02.014. Epub 2019 Mar 30.
- Kirby BJ, Symonds WT, Kearney BP, Mathias AA. Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Drug-Interaction Profile of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Sofosbuvir. Clin Pharmacokinet. 2015 Jul;54(7):677-90. doi: 10.1007/s40262-015-0261-7.
- Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, Abergel A, Mangia A, Lai CL, Chan HL, Mazzotta F, Moreno C, Yoshida E, Shafran SD, Towner WJ, Tran TT, McNally J, Osinusi A, Svarovskaia E, Zhu Y, Brainard DM, McHutchison JG, Agarwal K, Zeuzem S; ASTRAL-1 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2599-607. doi: 10.1056/NEJMoa1512610. Epub 2015 Nov 16.
- Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, Brau N, Gane EJ, Pianko S, Lawitz E, Thompson A, Shiffman ML, Cooper C, Towner WJ, Conway B, Ruane P, Bourliere M, Asselah T, Berg T, Zeuzem S, Rosenberg W, Agarwal K, Stedman CA, Mo H, Dvory-Sobol H, Han L, Wang J, McNally J, Osinusi A, Brainard DM, McHutchison JG, Mazzotta F, Tran TT, Gordon SC, Patel K, Reau N, Mangia A, Sulkowski M; ASTRAL-2 Investigators; ASTRAL-3 Investigators. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17. doi: 10.1056/NEJMoa1512612. Epub 2015 Nov 17.
- Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Electronic address: pubs@smfm.org; Hughes BL, Page CM, Kuller JA. Hepatitis C in pregnancy: screening, treatment, and management. Am J Obstet Gynecol. 2017 Nov;217(5):B2-B12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.07.039. Epub 2017 Aug 4.
- MacBrayne CE, Kiser JJ. Pharmacologic Considerations in the Treatment of Hepatitis C Virus in Persons With HIV. Clin Infect Dis. 2016 Jul 15;63 Suppl 1(Suppl 1):S12-23. doi: 10.1093/cid/ciw220. Erratum In: Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):715. doi: 10.1093/cid/ciw459.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年10月22日
一次修了 (実際)
2023年10月16日
研究の完了 (実際)
2023年10月16日
試験登録日
最初に提出
2020年2月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月6日
最初の投稿 (実際)
2020年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月4日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY19100377
- R21HD101996 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データのリクエストは、主任研究者に電子メールで送信できます
IPD 共有時間枠
研究の一次原稿が出版された直後。
情報は無期限に利用できます。
IPD 共有アクセス基準
電子メールで提出されたデータ要求は、ケースバイケースで主任研究者によってレビューされます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。