Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba chronické hepatitidy C během těhotenství pomocí Sofosbuvir/Velpatasvir

4. prosince 2024 aktualizováno: Catherine Anne Chappell

Farmakokinetická studie fáze 1 se sofosbuvirem/velpatasvirem u těhotných žen s chronickou infekcí virem hepatitidy C

Jednoramenná, jednocentrová, otevřená studie fáze 1 12týdenní kúry Sofosbuvir (SOF)/Velpatasvir (VEL) u 10 těhotných žen infikovaných HCV 1 , která vyhodnotí plazmatické farmakokinetické parametry podávaného SOF/VEL během těhotenství a porovnat je s historickou kohortou netěhotných žen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoramenná, jednocentrová, otevřená studie fáze 1 12týdenní kúry SOF/VEL u 10 těhotných žen infikovaných HCV. Léčba bude zahájena během druhého trimestru, čímž se sníží riziko expozice SOF/VEL během organogeneze a zajistí dokončení léčby porodem, čímž se minimalizuje riziko perinatálního přenosu. Studie bude dokončena v 10 nebo 11 návštěvách (7 návštěv matky, porodní návštěva a 3 návštěvy kojence), které by měly být v souladu s prenatálními a poporodními návštěvami. Pacientky, o kterých je známo, že mají chronickou infekci HCV, budou vyšetřeny mezi 14+0 a 22+6 týdnem těhotenství potvrzeným ultrazvukem v době jejich návštěvy při registraci. Bude získána hladina HCV RNA k potvrzení, že je pacient aktivně infikován HCV, a také HCV genotyp. K hodnocení renálního selhání a dekompenzované cirhózy bude získáno úplné laboratorní vyšetření jaterních funkcí. Před zahájením léčby HCV bude proveden panel viru hepatitidy B (HBV), aby se u všech pacientů otestovali známky současné nebo předchozí infekce HBV. Pokud jsou splněna kritéria pro zařazení a vyloučení, bude pacientka zařazena do studie mezi 23+0 a 25+6 týdnem gestace a bude zahájena 12týdenní kúra SOF/VEL. Systémová expozice jak VEL, tak SOF (SOF a neaktivní metabolit GS-331007) a intracelulárního SOF (GS-461203) bude hodnocena farmakokinetickým vzorkováním 3, 6 a 9 týdnů po první dávce. Virová zátěž HCV RNA bude hodnocena 12 týdnů po dokončení léčby SOF/VEL. Výsledky těhotenství a porodu budou shromažďovány prospektivně. Neonatální výsledky budou hodnoceny při narození, 8 týdnech, 6 měsících a 12 měsících. Virová nálož HCV RNA bude získána při narození (jak je k dispozici), 1 až 3 měsíce, 6 měsíců a poté znovu 12 měsíců pouze v případě, že negativní virové zátěže nejsou dokumentovány v 1 až 3 a 6 měsících. Hodnocení neurovývoje bude získáno za 6 měsíců a 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh, Magee Womens Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 39 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a zúčastnit se studijních postupů
  • Schopný a ochotný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
  • Chronická virová hepatitida C (HCV) definovaná jako pozitivní HCV test alespoň 6 měsíců před screeningem
  • Detekovatelná virová zátěž HCV RNA při screeningu
  • Požadované těhotenství ve 23 + 0 až 25 + 6 týdnech těhotenství při zápisu s datem těhotenství potvrzeným ultrazvukem
  • Ojedinělé těhotenství bez známých abnormalit plodu
  • Zdokumentovaný negativní test na hepatitidu B (HB) na současnou infekci (negativní test na sérový antigen HB) nebo předchozí infekci (negativní anti-HB Core) provedený při screeningové návštěvě
  • Negativní HIV testování při screeningové návštěvě
  • Na základě zprávy účastníka při screeningu a zápisu souhlasí s tím, že se po dobu účasti ve studii nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky nebo zdravotnické prostředky

Kritéria vyloučení:

  • Při prohlídce nebo zápisu nahlásí účastník některou z následujících skutečností:

    1. Předchozí léčba viru hepatitidy C sofosbuvirem nebo inhibitorem nestrukturálního proteinu 5A
    2. Užívání jakýchkoli léků kontraindikovaných při současném užívání velpatasviru nebo sofosbuviru podle nejaktuálnějšího příbalového letáku Epclusa
    3. Plánuje se přestěhovat mimo oblast studijního místa během příštího 1 roku a 4 měsíců a není schopen/ochotný se vrátit na studijní pobyty
    4. Je známo, že současný sexuální partner je infikován virem HIV nebo hepatitidou B
    5. Anamnéza cirhózy dokumentovaná nebo hlášená předchozí biopsií jater nebo jaterními zobrazovacími testy
  • Hlášení účastnící se jakékoli jiné výzkumné studie zahrnující léky nebo zdravotnické prostředky do 60 dnů nebo méně před registrací
  • Klinicky významné a obvyklé neterapeutické zneužívání drog, kromě marihuany, jak určil předseda protokolu
  • Při screeningu nebo zápisu, jak určí předseda protokolu, jakýkoli významný nekontrolovaný aktivní nebo chronický kardiovaskulární, renální, jaterní (jako je důkaz dekompenzované cirhózy ascitem, encefalopatií nebo varixovým krvácením), hematologický, neurologický, gastrointestinální, psychiatrický, endokrinní, respirační, imunologická porucha nebo infekční onemocnění (jiné než hepatitida C)
  • Má vysoké riziko předčasného porodu definovaného jako anamnézu spontánního předčasného porodu v době kratší než 34 týdnů gestace nebo zkrácení délky děložního čípku menší než 20 milimetrů

  • Má některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

    1. Aspartátaminotransferáza nebo alanintransamináza vyšší než 10násobek horní hranice normálu
    2. Hemoglobin méně než 9 g/dl
    3. Počet krevních destiček méně než 90 000 na mm3
    4. Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5
    5. Kreatinin vyšší než 1,4
  • Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího nebo zmocněné osoby bránila informovanému souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sofosbuvir-Velpatasvir
Lék: Kombinace léčiv Sofosbuvir-Velpatasvir
Jedna perorální pilulka obsahující 400 mg sofosbuviru a 100 mg velpatasviru užívaná jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Epclusa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace velpatasviru v mateřské plazmě
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Maximální koncentrace velpatasviru měřená ve vzorcích mateřské plazmy. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení. Při 6týdenní návštěvě byl odebrán jediný vhodný vzorek krve.
Až 9 týdnů od zahájení léčby
Maximální koncentrace sofosbuviru v mateřské plazmě
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Maximální koncentrace Sofosbuviru měřená ve vzorcích mateřské plazmy. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8-, a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení. Při 6týdenní návštěvě byl odebrán jediný vzorek krve.
Až 9 týdnů od zahájení léčby
Maximální koncentrace GS-331007 v mateřské plazmě
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Maximální koncentrace GS-331007, neaktivního metabolitu Sofosbuviru, měřená ve vzorcích mateřské plazmy. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení. Při 6týdenní návštěvě byl odebrán jediný vhodný vzorek krve.
Až 9 týdnů od zahájení léčby
Oblast pod křivkou koncentrace mateřské plazmy versus čas Velpatasviru
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Plocha pod plazmatickou koncentrací velpatasviru u matky v závislosti na časové křivce tau dávkovacího intervalu. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení.
Až 9 týdnů od zahájení léčby
Oblast pod křivkou koncentrace sofosbuviru v mateřské plazmě versus čas
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Plocha pod plazmatickou koncentrací sofosbuviru u matky versus časová křivka tau dávkovacího intervalu. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení.
Až 9 týdnů od zahájení léčby
Oblast pod křivkou koncentrace mateřské plazmy versus čas GS-331007
Časové okno: Až 9 týdnů od zahájení léčby
Plocha pod plazmatickou koncentrací GS-331007 u matky proti časové křivce tau dávkovacího intervalu; GS-331007 je neaktivní metabolit Sofosbuviru. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení.
Až 9 týdnů od zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intracelulární koncentrace GS-461203 z mononukleárních buněk periferní krve matky po 3 týdnech
Časové okno: Přibližně 3 týdny od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, z mononukleárních buněk periferní krve matky měřená 3 týdny po zahájení léčby
Přibližně 3 týdny od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203 z mononukleárních buněk periferní krve matky po 6 týdnech
Časové okno: Přibližně 6 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, z mononukleárních buněk periferní krve matky měřená 6 týdnů po zahájení léčby
Přibližně 6 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203 z mononukleárních buněk periferní krve matky po 9 týdnech
Časové okno: Přibližně 9 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, z mononukleárních buněk periferní krve matky měřená 9 týdnů po zahájení léčby
Přibližně 9 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203 ze sušených mateřských krevních skvrn po 3 týdnech
Časové okno: Přibližně 3 týdny od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, ze sušených krevních skvrn matky měřená 3 týdny po zahájení léčby
Přibližně 3 týdny od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203 ze sušených mateřských krevních skvrn po 6 týdnech
Časové okno: Přibližně 6 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, ze sušených krevních skvrn matky měřená 6 týdnů po zahájení léčby
Přibližně 6 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203 ze sušených mateřských krevních skvrn po 9 týdnech
Časové okno: Přibližně 9 týdnů od zahájení léčby
Intracelulární koncentrace GS-461203, aktivní formy Sofosbuviru, ze sušených krevních skvrn matky měřená 9 týdnů po zahájení léčby
Přibližně 9 týdnů od zahájení léčby
Množství viru hepatitidy C v mateřské plazmě po ukončení léčby velpatasvirem a sofosbuvirem
Časové okno: Přibližně 24 týdnů od zahájení léčby
Množství RNA hepatitidy C v mateřské plazmě měřené alespoň 12 týdnů po dokončení léčebného režimu Velpatasvir a Sofosbuvir
Přibližně 24 týdnů od zahájení léčby
Počet matek a kojenců, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s Sofosbuvirem/Velpatasvirem
Časové okno: Až 16 týdnů od zahájení léčby nebo 12 měsíců od porodu
Počet matek a kojenců, u kterých se vyskytla nežádoucí příhoda, kterou lékař studie považuje za související s přípravkem Sofosbuvir/Velpatasvir
Až 16 týdnů od zahájení léčby nebo 12 měsíců od porodu
Gestační věk matky při porodu
Časové okno: Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Gestační věk matky při porodu stanovený na základě lékařské dokumentace
Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Hmotnost kojence při porodu
Časové okno: Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Porodní váha kojence stanovená na základě lékařské dokumentace
Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Frekvence způsobů doručení pro mateřské účastnice
Časové okno: Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Frekvence způsobů porodu (spontánní a asistovaná vaginální, plánovaný a urgentní císařský řez) u matek podle lékařské dokumentace
Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Počet kojenců s vrozenými anomáliemi
Časové okno: Až 12 měsíců od dodání
Počet kojenců s vrozenými anomáliemi stanovený na základě lékařské dokumentace do 12 měsíců věku.
Až 12 měsíců od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka ve věku 1 až 3 měsíce
Časové okno: Cca 3 měsíce od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka měřena ve věku 1 až 3 měsíců
Cca 3 měsíce od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka ve věku 6 měsíců
Časové okno: Cca 6 měsíců od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka měřena ve věku 6 měsíců
Cca 6 měsíců od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka ve 12 měsících
Časové okno: Cca 12 měsíců od dodání
Hmotnost kojeneckého účastníka měřena ve věku 12 měsíců
Cca 12 měsíců od dodání
Délka kojeneckého účastníka 1 až 3 měsíce
Časové okno: Cca 3 měsíce od dodání
Délka kojeneckého účastníka měřena ve věku 1 až 3 měsíců
Cca 3 měsíce od dodání
Délka kojeneckého účastníka 6 měsíců
Časové okno: Cca 6 měsíců od dodání
Délka kojeneckého účastníka měřena ve věku 6 měsíců
Cca 6 měsíců od dodání
Délka kojeneckého účastníka 12 měsíců
Časové okno: Cca 12 měsíců od dodání
Délka kojeneckého účastníka měřena ve věku 12 měsíců
Cca 12 měsíců od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka za 1 až 3 měsíce
Časové okno: Cca 3 měsíce od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka měřený ve věku 1 až 3 měsíců
Cca 3 měsíce od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka v 6 měsících
Časové okno: Cca 6 měsíců od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka měřený ve věku 6 měsíců
Cca 6 měsíců od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka ve 12 měsících
Časové okno: Cca 12 měsíců od dodání
Obvod hlavy kojeneckého účastníka měřený ve věku 12 měsíců
Cca 12 měsíců od dodání
Množství viru hepatitidy C v plazmě kojenců při narození
Časové okno: Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Množství RNA viru hepatitidy C měřené v plazmě kojence hodnocené při narození
Až 16 týdnů od zahájení léčby (při porodu)
Množství viru hepatitidy C v plazmě kojenců za 1 až 3 měsíce
Časové okno: Cca 3 měsíce od dodání
Množství RNA viru hepatitidy C měřené v plazmě kojenců hodnocené ve věku 1 až 3 měsíců
Cca 3 měsíce od dodání
Množství viru hepatitidy C v plazmě kojenců za 6 měsíců
Časové okno: Cca 6 měsíců od dodání
Množství RNA viru hepatitidy C měřené v plazmě kojenců hodnocené ve věku 6 měsíců
Cca 6 měsíců od dodání
Množství viru hepatitidy C v plazmě kojenců za 12 měsíců
Časové okno: Cca 12 měsíců od dodání
Množství RNA viru hepatitidy C měřené v plazmě kojenců hodnocené ve věku 12 měsíců
Cca 12 měsíců od dodání
Počet kojeneckých účastníků doporučených pro ranou neurologickou vývojovou intervenci
Časové okno: Cca 12 měsíců od dodání
Počet kojeneckých účastníků doporučených k včasné intervenci na základě hodnocení neurologického vývoje pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat. Účastníci kojenců s Bayleyho skóre nižším než 6 v hodnocení kognitivního, motorického nebo jazykového vývoje ukazují, že dítě je ohroženo opožděným vývojem; Bayleyho skóre se pohybuje od 1 (extrémně nízké) do 19 (velmi lepší)
Cca 12 měsíců od dodání
Procento nevázaného sofosbuviru měřeno v mateřské plazmě
Časové okno: Přibližně 9 týdnů od zahájení mateřské léčby
Procento sofosbuviru nevázaného na bílkoviny z celkového sofosbuviru nevázaného a vázaného na bílkoviny měřené ve vzorcích mateřské plazmy. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení. Při 6týdenní návštěvě byl odebrán jediný vhodný vzorek krve.
Přibližně 9 týdnů od zahájení mateřské léčby
Procento nevázaného velpatasviru měřeno v mateřské plazmě
Časové okno: Přibližně 9 týdnů od zahájení mateřské léčby
Procento velpatasviru nevázaného na bílkoviny z celkového množství nevázaného a navázaného velpatasviru měřeno ve vzorcích mateřské plazmy. Vzorky plazmy byly odebrány před dávkou a 0,5-, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 8- a 12- a 24 hodin po dávce při 3- a 9-týdenních návštěvách po léčbě zahájení. Při 6týdenní návštěvě byl odebrán jediný vhodný vzorek krve.
Přibližně 9 týdnů od zahájení mateřské léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Catherine Anne Chappell

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Catherine Chappell, MD, MSc, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY19100377
  • R21HD101996 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádosti o údaje lze zaslat e-mailem hlavnímu zkoušejícímu

Časový rámec sdílení IPD

Ihned po zveřejnění primárního rukopisu studie. Informace budou dostupné po neomezenou dobu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti o data zaslané e-mailem budou přezkoumány hlavním zkoušejícím případ od případu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na Kombinace léčiv Sofosbuvir-Velpatasvir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit