黒色腫の治療における UV1 ワクチン接種とニボルマブおよびイピリムマブ
2025年1月13日 更新者：Ultimovacs ASA
切除不能または転移性黒色腫患者の第一選択治療としてのニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせた UV1 ワクチン接種の有効性と安全性 (INITIUM 研究)
UV1 は、前立腺がん、肺がん、悪性黒色腫でのイピリムマブとの併用、および転移性黒色腫でのペムブロリズマブとの併用で研究されている治療用がんワクチンです。
この研究では、GM-CSF をニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせて投与した UV1 の有効性と安全性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
これは、組織学的に切除不能と確認された転移性黒色腫の成人患者の第一選択治療として、ニボルマブおよびイピリムマブと組み合わせた UV1 ワクチン接種の有効性と安全性を調査するための無作為化非盲検試験です。
実験群の患者は、ニボルマブとイピリムマブの 4 サイクルで 8 回の UV1 ワクチン接種を受けます。 対照群の患者には、ニボルマブとイピリムマブを 4 サイクル投与します。 両群の患者は、導入療法の最後の投与から6週間後に維持療法を開始し、ニボルマブを4週間ごとに480 mgの用量で投与します。
すべての患者は、死亡するまで、または研究が終了するまで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
156
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016-4880
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine Health
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San Marcos、California、アメリカ、92083
- California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Ridley-Tree Cancer Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Medical Group
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Miami、Florida、アメリカ、33136-1002
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Ocala、Florida、アメリカ、34474
- Ocala Oncology Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3841
- Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201-1718
- NorthShore University Research Institute
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Oncology Specialists, S.C.
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- Norton Cancer Institute
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Nebraska
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Papillion、Nebraska、アメリカ、68046-5706
- Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、13210
- State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
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Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- University of Rochester
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- Northshore University Healthsystem
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246-2092
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Bristol、イギリス、BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Cardiff、イギリス、CF15 7QZ
- Velindre NHS Trust
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London、イギリス、NW3 2QG
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
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London、イギリス、SM2 7LN
- Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Cancer Research UK Manchester Institute
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Gralum、ノルウェー、1714
- Sykehuset Østfold HF
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Kristiansand、ノルウェー、4615
- Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
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Oslo、ノルウェー、4953
- Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
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Stavanger、ノルウェー、4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、ノルウェー、9019
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
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Trondheim、ノルウェー、7030
- St. Olavs hospital HF
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Ålesund、ノルウェー、6026
- Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
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Antwerp、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Brussel、ベルギー、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven、ベルギー、3000
- Leuven University Hospital
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Wilrijk、ベルギー、2610
- GZA Hospital Sint-Augustinus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -ICFに署名した時点で少なくとも18歳の男性または女性の患者。
- -切除不能なステージIIIB D、または切除不能なステージIVの悪性黒色腫の組織学的に確認された診断。
- ニボルマブおよびイピリムマブとの併用療法に適格。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
-次の検査値で示される適切な臓器機能：
血液学
- 絶対好中球数≧1,500/μL
- 血小板数≧100×103/μL
- ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L 腎臓
- クレアチニン≤1.5 x 正常値の上限 (ULN) 肝臓
- -総ビリルビン値> 1.5 ULNの患者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ 肝転移のない患者ではULNの2.5倍以下、または肝転移のある患者ではULNの5倍以下。
- 妊娠可能な女性と性的に活発な男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、尿または血清/血漿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- WOCBP は適切な避妊を使用する必要があります。
除外基準:
- -根治的治療を受けていない限り、以前の非黒色腫の悪性腫瘍および完全な寛解は、無作為化の少なくとも2年前に達成されました。 以前に根治治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、または乳房の上皮内がん、またはその他の上皮内がんの患者は、治癒的治療からの経過時間に関係なく許可されます。 以前に完全に切除された悪性黒色腫の患者も許可されます。
- -既知の脳転移または軟髄膜転移。 患者が脳転移を示す神経学的症状を経験した場合は、脳 MRI を実施する必要があります。
- ブドウ膜または眼黒色腫の診断。
- -既知の病歴または活動性の非感染性肺炎の証拠。
- -ニューヨーク心臓協会のクラス3〜4のうっ血性心不全の病歴または導入療法開始から6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- -全身治療を必要とする活動性感染症。
- 免疫不全の診断。
- -ニボルマブ、イピリムマブ、サルグラモスチム、またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏反応の既知の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）。
- -活動性のB型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性）または活動性のC型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体）の病歴。
- 授乳中の女性。
- -切除不能なステージIIIB Dまたは切除不能なステージIVの悪性黒色腫に対する以前の全身治療。
- -全身性コルチコステロイド治療（1日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量）またはその他の形態の免疫抑制治療 導入療法の最初の投与前の7日以内。
- -導入療法の開始前30日以内に生ワクチンを受け取った。
- -導入療法の最初の投与から4週間以内に他の治験治療を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UV1ワクチン＋ニボルマブ、イピリムマブ
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UV1ワクチン（300μg）を皮内注射します。
Sargramostim (75 μg) は、ワクチンのアジュバントとして使用されます。
他の名前：
イピリムマブはラベルに従って投与されます。
他の名前：
ニボルマブはラベルに従って投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニボルマブとイピリムマブ
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イピリムマブはラベルに従って投与されます。
他の名前：
ニボルマブはラベルに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における応答ごとの PFS 評価基準 (RECIST) 1.1 (盲検独立中央審査 (BICR) による)
時間枠：ランダム化から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡までの期間（約44か月）
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ニボルマブおよびイピリムマブと併用した UV1 ワクチン接種の無増悪生存期間 (PFS) をニボルマブおよびイピリムマブの無増悪生存期間 (PFS) と比較する
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ランダム化から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡までの期間（約44か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡までの時間/70 PFS イベントまでの追跡/ランダム化後 18 か月、約 44 か月。
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ニボルマブおよびイピリムマブと併用した UV1 ワクチン接種の全生存率をニボルマブおよびイピリムマブの全生存率と比較します。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間/70 PFS イベントまでの追跡/ランダム化後 18 か月、約 44 か月。
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RECIST 1.1 ごとの ORR
時間枠：研究期間中の完全奏効および部分奏効の数（約 44 か月）。
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ニボルマブおよびイピリムマブと併用した UV1 ワクチン接種の客観的応答率 (ORR) を、ニボルマブおよびイピリムマブのそれと比較します。
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研究期間中の完全奏効および部分奏効の数（約 44 か月）。
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RECIST 1.1 ごとの DOR
時間枠：最初の CR または PR から PD または何らかの原因による死亡までの時間、約 44 か月。
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ニボルマブおよびイピリムマブと併用した UV1 ワクチン接種の奏効期間 (DOR) をニボルマブおよびイピリムマブの奏効期間 (DOR) と比較します。
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最初の CR または PR から PD または何らかの原因による死亡までの時間、約 44 か月。
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有害事象、バイタルサイン、検査室評価および ECOG パフォーマンスステータスの評価
時間枠：無作為化から研究終了までの時間は約 47 か月。
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ニボルマブおよびイピリムマブと併用した UV1 ワクチン接種の安全性を、ニボルマブおよびイピリムマブの安全性と比較します。
安全性は、治療群ごとに観察対象の参加者数とベースラインからの変化を比較し、AE、死亡、バイタルサイン（体重（kg）、収縮期血圧と拡張期血圧（mmHg）、脈拍数）に関連する各訪問時に記述的にリスト化され、要約されます。 bpm)、体温 (°C))、検査室評価および ECOG パフォーマンス ステータス (グレード 0 ～ グレード 5)。
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無作為化から研究終了までの時間は約 47 か月。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学的メカニズム
時間枠：ランダム化から研究終了、主要目的の読み出しまでの時間は約 44 か月です。
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UV1ワクチン接種によって誘発される免疫活性化と、チェックポイント遮断によって誘発される腫瘍抵抗性メカニズムおよび末梢免疫寛容の阻害の間の相互作用の根底にある免疫学的メカニズム、および生物学的因子が併用療法の有効性にどのように影響するかを解明すること。
これは、両方の治療群における血液中の免疫および腫瘍関連遺伝子、細胞、およびタンパク質プロファイルの経時的変化によって評価されます（血漿タンパク質、無細胞血漿 DNA、および細胞ゲノム DNA の分析）。
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ランダム化から研究終了、主要目的の読み出しまでの時間は約 44 か月です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Karl Lewis、University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月27日
一次修了 (実際)
2024年1月11日
研究の完了 (実際)
2024年4月10日
試験登録日
最初に提出
2020年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月7日
最初の投稿 (実際)
2020年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月13日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。