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UV1 疫苗联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗黑色素瘤

2024年4月17日 更新者：Ultimovacs ASA

UV1 疫苗联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 作为不可切除或转移性黑色素瘤患者一线治疗的疗效和安全性（INITIUM 研究）

UV1 是一种治疗性癌症疫苗，已在前列腺癌、肺癌、与易普利姆玛联合治疗恶性黑色素瘤以及与派姆单抗联合治疗转移性黑色素瘤中进行了探索。 本研究将探讨 UV1 与 GM-CSF 联合纳武单抗和易普利姆玛的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、开放标签研究，旨在调查 UV1 疫苗接种联合纳武单抗和易普利姆玛作为经组织学证实无法切除的转移性黑色素瘤成年患者的一线治疗的有效性和安全性。

实验组中的患者将在 4 个周期的纳武单抗和易普利姆玛中接受 8 次 UV1 疫苗接种。 对照组患者将接受 4 个周期的 nivolumab 和 ipilimumab。 两组患者将在最后一次诱导治疗后 6 周开始维持治疗，纳武单抗的剂量为每 4 周 480 毫克。

将对所有患者进行随访直至死亡或直至研究结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

156

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 挪威
      • Gralum、挪威、1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand、挪威、4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo、挪威、4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger、挪威、4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø、挪威、9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim、挪威、7030
        • St. Olavs Hospital HF
      • Ålesund、挪威、6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • 比利时
      • Antwerp、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven、比利时、3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk、比利时、2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos、California、美国、92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami、Florida、美国、33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala、Florida、美国、34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston、Illinois、美国、60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion、Nebraska、美国、68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester、New York、美国、14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29607
        • NorthShore University HealthSystem
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cardiff、英国、CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London、英国、NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London、英国、SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性患者。
  2. 组织学确诊为不可切除的 IIIB D 期或不可切除的 IV 期恶性黑色素瘤。
  3. 有资格与 nivolumab 和 ipilimumab 联合治疗。
  4. ECOG 体能状态为 0 或 1。

  5. 以下实验室值表明具有足够的器官功能：

    血液学

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/µL
    2. 血小板计数 ≥100 x 103/µL
    3. 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L 肾脏
    4. 肌酐≤1.5 x 正常值上限 (ULN) 肝脏
    5. 对于总胆红素水平 >1.5 ULN 的患者，总胆红素 ≤1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
    6. 对于没有肝转移的患者，天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶≤2.5 x ULN，对于有肝转移的患者≤5 x ULN。
  6. 与育龄女性发生性行为的男性患者必须同意使用适当的避孕方法。
  7. 育龄妇女 (WOCBP) 的尿液或血清/血浆妊娠试验必须呈阴性。
  8. WOCBP 必须采取适当的避孕措施。

排除标准：

  1. 既往非黑色素瘤恶性肿瘤，除非在随机分组前至少 2 年进行了治愈性治疗和完全缓解。 既往患有皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺癌原位癌或其他原位癌的患者，无论自治愈性治疗以来经过了多长时间，都允许参加。 也允许先前完全切除恶性黑色素瘤的患者。
  2. 已知的脑转移或软脑膜转移。 如果患者出现表明脑转移的神经系统症状，则应进行脑 MRI。
  3. 葡萄膜或眼黑色素瘤的诊断。
  4. 活动性非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
  5. 纽约心脏协会 3-4 级充血性心力衰竭病史或开始诱导治疗后 6 个月内的心肌梗塞病史。
  6. 需要全身治疗的活动性感染。
  7. 免疫缺陷的诊断。
  8. 已知对 nivolumab、ipilimumab、sargramostim 或其赋形剂的严重超敏反应史。
  9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史（HIV 1/2 抗体）。
  10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原反应性）或活动性丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体）的病史。
  11. 正在哺乳的妇女。
  12. 不可切除的 IIIB D 期或不可切除的 IV 期恶性黑色素瘤的既往全身治疗。
  13. 全身性皮质类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在首次给药前 7 天内进行诱导治疗。
  14. 在诱导治疗开始前 30 天内收到活疫苗。
  15. 在首次诱导治疗后 4 周内接受过任何其他研究性治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UV1 疫苗接种 + nivolumab 和 ipilimumab
生物：紫外线1
皮内注射 UV1 疫苗 (300 μg)。
生物：沙格司亭
Sargramostim (75 μg) 用作疫苗佐剂。
其他名称：
  • 白细胞介素
生物：易普利姆玛
易普利姆玛根据标签给药。
其他名称：
  • 耶沃伊
生物：纳武单抗
纳武单抗根据标签给药。
其他名称：
  • 欧狄沃
有源比较器：纳武单抗和易普利姆玛
生物：易普利姆玛
易普利姆玛根据标签给药。
其他名称：
  • 耶沃伊
生物：纳武单抗
纳武单抗根据标签给药。
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的 PFS
大体时间：从随机分组到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间，估计长达 27 个月
比较 UV1 疫苗联合 nivolumab 和 ipilimumab 与 nivolumab 和 ipilimumab 的无进展生存期 (PFS)
从随机分组到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间，估计长达 27 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机分组到任何原因死亡/随访直至 70 PFS 的时间，估计长达 51 个月
比较 UV1 疫苗联合纳武单抗和易普利姆玛与纳武单抗和易普利姆玛的总生存期。
从随机分组到任何原因死亡/随访直至 70 PFS 的时间，估计长达 51 个月
根据 RECIST 1.1 的 ORR
大体时间：从第一次 ORR 或任何原因死亡开始的时间，估计长达 27 个月。
比较 UV1 疫苗联合纳武单抗和易普利姆玛与纳武单抗和易普利姆玛的客观反应率 (ORR)。
从第一次 ORR 或任何原因死亡开始的时间，估计长达 27 个月。
根据 RECIST 1.1 的 DOR
大体时间：从第一次 CR 或 PR 到 PD 或因任何原因死亡的时间，估计长达 27 个月。
比较 UV1 疫苗联合纳武单抗和易普利姆玛与纳武单抗和易普利姆玛的反应持续时间 (DOR)。
从第一次 CR 或 PR 到 PD 或因任何原因死亡的时间，估计长达 27 个月。
不良事件、生命体征、实验室评估和 ECOG 表现状态的评估
大体时间：从随机分组到研究结束的时间，估计长达 27 个月
比较 UV1 疫苗联合纳武单抗和易普利姆玛与纳武单抗和易普利姆玛的安全性。 安全性将由治疗组描述性地列出和总结，比较参与者的数量与观察和基线的变化，以及每次就诊时与 AE、死亡、生命体征（体重（kg）、收缩压和舒张压（mmHg）、脉率（ bpm)、体温 (°C))、实验室评估和 ECOG 表现状态（0 级 - 5 级）。
从随机分组到研究结束的时间，估计长达 27 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
免疫机制
大体时间：从随机分组到研究结束的时间，估计长达 27 个月
阐明 UV1 疫苗接种引起的免疫激活与检查点阻断引起的肿瘤耐药机制抑制和外周免疫耐受之间相互作用的免疫学机制，以及生物学因素如何影响联合疗法的疗效。 这将通过两个治疗组（血浆蛋白、游离血浆 DNA 和细胞基因组 DNA 的分析）随时间推移血液中免疫和肿瘤相关基因、细胞和蛋白质谱的变化来评估。
从随机分组到研究结束的时间，估计长达 27 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ultimovacs ASA

调查人员

  • 首席研究员：Karl Lewis、University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月15日

初级完成 (实际的)

2024年1月11日

研究完成 (实际的)

2024年4月10日

研究注册日期

首次提交

2020年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月7日

首次发布 (实际的)

2020年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月17日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UV1-202

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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