Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

UV1 Vaccination Plus Nivolumab a Ipilimumab v léčbě melanomu

13. ledna 2025 aktualizováno: Ultimovacs ASA

Účinnost a bezpečnost UV1 vakcinace v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem jako léčba první linie u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem (studie INITIUM)

UV1 je terapeutická vakcína proti rakovině, která byla zkoumána u rakoviny prostaty, plic, v kombinaci s ipilimumabem u maligního melanomu a v kombinaci s pembrolizumabem u metastatického melanomu. Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost UV1 podávaného s GM-CSF v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti UV1 vakcinace v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem jako léčba první linie u dospělých pacientů s histologicky potvrzeným neresekovatelným metastatickým melanomem.

Pacienti v experimentální větvi dostanou 8 vakcinací UV1 během 4 cyklů nivolumabu a ipilimumabu. Pacienti v kontrolní větvi dostanou 4 cykly nivolumabu a ipilimumabu. Pacienti v obou ramenech zahájí udržovací terapii 6 týdnů po poslední dávce indukční terapie, nivolumab v dávce 480 mg každé 4 týdny.

Všichni pacienti budou sledováni až do smrti nebo do konce studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

156

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Norsko
      • Gralum, Norsko, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norsko, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Norsko, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Norsko, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norsko, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norsko, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Norsko, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Spojené království, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • NorthShore University HealthSystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let v době podpisu ICF.
  2. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního stadia IIIB D, nebo neresekabilního maligního melanomu stadia IV.
  3. Vhodné pro kombinovanou léčbu s nivolumabem a ipilimumabem.
  4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

  5. Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    Hematologické

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL
    2. Počet krevních destiček ≥100 x 103/ul
    3. Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l Renální
    4. Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) Jaterní
    5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    6. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvikální transamináza ≤ 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
  6. Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
  7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru/plazmě.
  8. WOCBP musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí nemelanomové malignity, pokud nebyly kurativním způsobem léčeny, a úplné remise nebylo dosaženo alespoň 2 roky před randomizací. Pacientky s předchozím kurativním léčením bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo karcinomem in situ prsu nebo jiným karcinomem in situ jsou povoleny bez ohledu na dobu, která uplynula od kurativní léčby. Povoleni jsou také pacienti s předchozím kompletně resekovaným maligním melanomem.
  2. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy. Pokud se u pacienta objeví neurologické příznaky svědčící pro mozkové metastázy, mělo by být provedeno MRI mozku.
  3. Diagnóza uveálního nebo očního melanomu.
  4. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  5. Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3-4 New York Heart Association nebo anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců od zahájení indukční terapie.
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  7. Diagnóza imunodeficience.
  8. Známá anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na nivolumab, ipilimumab, sargramostim nebo jejich pomocné látky.
  9. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  10. Anamnéza nebo aktivní hepatitida B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo aktivní hepatitida C (protilátka proti viru hepatitidy C).
  11. Ženy, které kojí.
  12. Předchozí systémová léčba neresekovatelného maligního melanomu stadia IIIB D nebo neresekovatelného stadia IV.
  13. Systémová léčba kortikosteroidy (dávky prednisonu nebo ekvivalentu přesahující 10 mg denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou indukční terapie.
  14. Příjem živé vakcíny do 30 dnů před zahájením indukční terapie.
  15. Příjem jakékoli další hodnocené léčby do 4 týdnů od první dávky indukční terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UV1 očkování + nivolumab a ipilimumab
Biologický: UV1
Vakcína UV1 (300 μg) bude aplikována intradermálně.
Biologický: Sargramostim
Sargramostim (75 μg) se používá jako adjuvans vakcíny.
Ostatní jména:
  • Leukine
Biologický: Ipilimumab
Ipilimumab se dávkuje podle štítku.
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Biologický: Nivolumab
Nivolumab se dávkuje podle etikety.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Aktivní komparátor: Nivolumab a ipilimumab
Biologický: Ipilimumab
Ipilimumab se dávkuje podle štítku.
Ostatní jména:
  • Yervoyi
Biologický: Nivolumab
Nivolumab se dávkuje podle etikety.
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria hodnocení PFS na odpověď u solidních nádorů (RECIST) 1.1 (od Blinded Independent Central Review (BICR)
Časové okno: Doba od randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 44 měsíců)
Porovnejte přežití bez progrese (PFS) vakcinace UV1 v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem s nivolumabem a ipilimumabem
Doba od randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny (přibližně 44 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny/sledování do 70 příhod PFS/18 měsíců po randomizaci, přibližně 44 měsíců.
Porovnejte celkové přežití vakcinace UV1 v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem s nivolumabem a ipilimumabem.
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny/sledování do 70 příhod PFS/18 měsíců po randomizaci, přibližně 44 měsíců.
ORR za RECIST 1.1
Časové okno: Počet úplných a částečných odpovědí během studie, přibližně 44 měsíců.
Porovnejte míru objektivní odpovědi (ORR) vakcinace UV1 v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem s nivolumabem a ipilimumabem.
Počet úplných a částečných odpovědí během studie, přibližně 44 měsíců.
DOR za RECIST 1.1
Časové okno: Doba od první CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 44 měsíců.
Porovnejte trvání odpovědi (DOR) vakcinace UV1 v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem s nivolumabem a ipilimumabem.
Doba od první CR nebo PR do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, přibližně 44 měsíců.
Hodnocení nežádoucích účinků, vitálních funkcí, laboratorních hodnocení a stavu výkonnosti podle ECOG
Časové okno: Doba od randomizace do konce studie, přibližně 47 měsíců.
Porovnejte bezpečnost UV1 vakcinace v kombinaci s nivolumabem a ipilimumabem s nivolumabem a ipilimumabem. Bezpečnost bude uvedena a popisně shrnuta podle léčebné větve s porovnáním počtu účastníků s pozorováním a změnami oproti výchozímu stavu a při každé návštěvě související s AE, úmrtími, vitálními funkcemi (hmotnost (kg), systolický a diastolický krevní tlak (mmHg), tepovou frekvencí ( tep/min), tělesnou teplotu (°C)), laboratorní hodnocení a výkonnostní stav ECOG (stupeň 0 - stupeň 5).
Doba od randomizace do konce studie, přibližně 47 měsíců.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologické mechanismy
Časové okno: Doba od randomizace do konce studie po odečtení primárních cílů, přibližně 44 měsíců.
Objasnit imunologické mechanismy, které jsou základem pro souhru mezi imunitní aktivací vyvolanou vakcinací UV1 a inhibicí mechanismů nádorové rezistence a periferní imunitní tolerance navozenou blokádou kontrolních bodů a jak biologické faktory ovlivňují účinnost kombinované terapie. To bude hodnoceno změnou profilů genů, buněk a proteinů souvisejících s imunitou a nádorem v krvi v průběhu času v obou léčebných ramenech (analýza plazmatických proteinů, bezbuněčné plazmatické DNA a buněčné genomové DNA).
Doba od randomizace do konce studie po odečtení primárních cílů, přibližně 44 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ultimovacs ASA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UV1-202

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na UV1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit