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Vacunación UV1 más nivolumab e ipilimumab en el tratamiento del melanoma

13 de enero de 2025 actualizado por: Ultimovacs ASA

Eficacia y seguridad de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab como tratamiento de primera línea de pacientes con melanoma no resecable o metastásico (Estudio INICIUM)

UV1 es una vacuna terapéutica contra el cáncer que se ha explorado en cáncer de próstata y pulmón, en combinación con ipilimumab en melanoma maligno y en combinación con pembrolizumab en melanoma metastásico. Este estudio explorará la eficacia y seguridad de UV1 administrado con GM-CSF en combinación con nivolumab e ipilimumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado y abierto para investigar la eficacia y seguridad de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab como tratamiento de primera línea de pacientes adultos con melanoma metastásico irresecable confirmado histológicamente.

Los pacientes del brazo experimental recibirán 8 vacunas UV1 durante 4 ciclos de nivolumab e ipilimumab. Los pacientes del brazo de control recibirán 4 ciclos de nivolumab e ipilimumab. Los pacientes de ambos brazos iniciarán terapia de mantenimiento 6 semanas después de la última dosis de terapia de inducción, nivolumab a dosis de 480 mg cada 4 semanas.

Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte o hasta el final del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

156

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Estados Unidos, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Northshore University Healthsystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  • Noruega
      • Gralum, Noruega, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Noruega, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Noruega, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Noruega, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Noruega, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Noruega, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Noruega, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
  • Reino Unido
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Reino Unido, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos con al menos 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
  2. Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma maligno irresecable en estadio IIIB D o irresecable en estadio IV.
  3. Elegible para tratamiento combinado con nivolumab e ipilimumab.
  4. Un estado funcional ECOG de 0 o 1.

  5. Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

    Hematológico

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL
    2. Recuento de plaquetas ≥100 x 103/µL
    3. Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L Renal
    4. Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (LSN) Hepático
    5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 LSN
    6. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica ≤2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepática o ≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática.
  6. Los pacientes varones que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado.
  7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero/plasma negativa.
  8. WOCBP debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasias malignas previas que no sean melanoma, a menos que se hayan tratado de forma curativa y se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la aleatorización. Los pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ del seno u otros cánceres in situ tratados previamente de forma curativa pueden ingresar independientemente del tiempo transcurrido desde el tratamiento curativo. También se permiten pacientes con melanoma maligno previo completamente resecado.
  2. Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas. Si un paciente experimenta síntomas neurológicos indicativos de metástasis cerebrales, se debe realizar una resonancia magnética cerebral.
  3. Diagnóstico de melanoma uveal u ocular.
  4. Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
  5. Historial de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3-4 de la New York Heart Association o historial de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia de inducción.
  6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
  7. Diagnóstico de inmunodeficiencia.
  8. Antecedentes conocidos de reacciones graves de hipersensibilidad a nivolumab, ipilimumab, sargramostim o sus excipientes.
  9. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  10. Antecedentes o hepatitis B activa (reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C activa (anticuerpo del virus de la hepatitis C).
  11. Mujeres que están amamantando.
  12. Tratamiento sistémico previo para melanoma maligno irresecable en estadio IIIB D o irresecable en estadio IV.
  13. Tratamiento con corticosteroides sistémicos (dosis superiores a 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunosupresor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia de inducción.
  14. Recepción de una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia de inducción.
  15. Recibir cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la terapia de inducción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacunación UV1 + nivolumab e ipilimumab
Biológico: UV1
La vacuna UV1 (300 μg) se inyectará por vía intradérmica.
Biológico: Sargramostim
Sargramostim (75 μg) se usa como adyuvante de vacunas.
Otros nombres:
  • Leucina
Biológico: Ipilimumab
Ipilimumab se dosifica de acuerdo con la etiqueta.
Otros nombres:
  • Yervoy
Biológico: Nivolumab
Nivolumab se dosifica de acuerdo con la etiqueta.
Otros nombres:
  • Opdivo
Comparador activo: Nivolumab e ipilimumab
Biológico: Ipilimumab
Ipilimumab se dosifica de acuerdo con la etiqueta.
Otros nombres:
  • Yervoy
Biológico: Nivolumab
Nivolumab se dosifica de acuerdo con la etiqueta.
Otros nombres:
  • Opdivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterios de evaluación de PFS por respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 (por revisión central independiente ciega (BICR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa (aproximadamente 44 meses)
Compare la supervivencia libre de progresión (SSP) de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab con la de nivolumab e ipilimumab
Tiempo desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa (aproximadamente 44 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa/seguimiento hasta 70 eventos de SSP/18 meses después del rand, aproximadamente 44 meses.
Compare la supervivencia general de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab con la de nivolumab e ipilimumab.
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa/seguimiento hasta 70 eventos de SSP/18 meses después del rand, aproximadamente 44 meses.
ORR según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Número de respuestas completas y parciales durante el estudio, aproximadamente 44 meses.
Compare la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab con la de nivolumab e ipilimumab.
Número de respuestas completas y parciales durante el estudio, aproximadamente 44 meses.
DOR según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera RC o PR hasta la EP o muerte por cualquier causa, aproximadamente 44 meses.
Compare la duración de la respuesta (DOR) de la vacunación UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab con la de nivolumab e ipilimumab.
Tiempo desde la primera RC o PR hasta la EP o muerte por cualquier causa, aproximadamente 44 meses.
Evaluación de eventos adversos, signos vitales, evaluaciones de laboratorio y estado funcional ECOG
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta el final del estudio, aproximadamente 47 meses.
Compare la seguridad de la vacuna UV1 en combinación con nivolumab e ipilimumab con la de nivolumab e ipilimumab. La seguridad se enumerará y resumirá de forma descriptiva por grupo de tratamiento comparando el número de participantes con la observación y los cambios desde el inicio y en cada visita relacionados con EA, muertes, signos vitales (peso (kg), presión arterial sistólica y diastólica (mmHg), frecuencia del pulso ( lpm), temperatura corporal (°C)), evaluaciones de laboratorio y estado funcional ECOG (Grado 0 - Grado 5).
Tiempo desde la aleatorización hasta el final del estudio, aproximadamente 47 meses.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mecanismos inmunológicos
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta el final del estudio y la lectura de los objetivos primarios, aproximadamente 44 meses.
Dilucidar los mecanismos inmunológicos que subyacen a la interacción entre la activación inmune provocada por la vacunación UV1 y la inhibición de los mecanismos de resistencia tumoral y la tolerancia inmune periférica inducida por el bloqueo de los puntos de control y cómo los factores biológicos afectan la eficacia de la terapia combinada. Esto se evaluará mediante cambios en los perfiles de genes, células y proteínas relacionados con el sistema inmunitario y con tumores en la sangre a lo largo del tiempo en ambos brazos de tratamiento (análisis de proteínas plasmáticas, ADN plasmático libre de células y ADN genómico celular).
Tiempo desde la aleatorización hasta el final del estudio y la lectura de los objetivos primarios, aproximadamente 44 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ultimovacs ASA

Investigadores

  • Investigador principal: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

11 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

10 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UV1-202

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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