Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UV1-vaccination plus nivolumab og ipilimumab til behandling af melanom

13. januar 2025 opdateret af: Ultimovacs ASA

Effekt og sikkerhed af UV1-vaccination i kombination med Nivolumab og Ipilimumab som førstelinjebehandling af patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom (INITIUM-undersøgelse)

UV1 er en terapeutisk cancervaccine, der er blevet udforsket i prostata-, lungekræft, i kombination med ipilimumab ved malignt melanom og i kombination med pembrolizumab ved metastatisk melanom. Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​UV1 administreret med GM-CSF i kombination med nivolumab og ipilimumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab som førstelinjebehandling af voksne patienter med histologisk bekræftet inoperabelt metastatisk melanom.

Patienter i den eksperimentelle arm vil modtage 8 UV1-vaccinationer over 4 cyklusser af nivolumab og ipilimumab. Patienter i kontrolarmen vil modtage 4 cyklusser nivolumab og ipilimumab. Patienter i begge arme vil starte vedligeholdelsesbehandling 6 uger efter den sidste dosis induktionsterapi, nivolumab i en dosis på 480 mg hver 4. uge.

Alle patienter vil blive fulgt op indtil døden eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Brussel, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Leuven University Hospital
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • GZA Hospital Sint-Augustinus
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8ED
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF15 7QZ
        • Velindre NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SM2 7LN
        • Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Cancer Research UK Manchester Institute
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016-4880
        • Mayo Clinic Hospital
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Health
      • San Marcos, California, Forenede Stater, 92083
        • California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Ridley-Tree Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Medical Group
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Ocala Oncology Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612-3841
        • Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201-1718
        • NorthShore University Research Institute
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
        • Norton Cancer Institute
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Forenede Stater, 68046-5706
        • Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
        • University of Rochester
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • NorthShore University HealthSystem
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246-2092
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  • Norge
      • Gralum, Norge, 1714
        • Sykehuset Østfold HF
      • Kristiansand, Norge, 4615
        • Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
      • Oslo, Norge, 4953
        • Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
      • Stavanger, Norge, 4068
        • Stavanger University Hospital
      • Tromsø, Norge, 9019
        • Universitetssykehuset Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norge, 7030
        • St. Olavs hospital HF
      • Ålesund, Norge, 6026
        • Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter, der er mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt stadium IIIB D eller inoperabelt stadium IV malignt melanom.
  3. Berettiget til kombinationsbehandling med nivolumab og ipilimumab.
  4. En ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

  5. Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    Hæmatologisk

    1. Absolut neutrofiltal ≥1.500/µL
    2. Blodpladeantal ≥100 x 103/µL
    3. Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renal
    4. Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal lever (ULN).
    5. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN
    6. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase ≤2,5 x ULN for patienter uden levermetastase eller ≤5 x ULN for patienter med levermetastase.
  6. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serum-/plasmagraviditetstest.
  8. WOCBP skal bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere ikke-melanom-maligniteter, medmindre de blev behandlet kurativt, og fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før randomisering. Patienter med tidligere kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller carcinom in situ i brystet eller andre in situ-kræftformer er tilladt uanset tid siden kurativ behandling. Patienter med tidligere fuldstændig resekeret malignt melanom er også tilladt.
  2. Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Hvis en patient oplever neurologiske symptomer, der tyder på hjernemetastaser, bør der udføres en hjerne-MRI.
  3. Diagnose af uveal eller okulær melanom.
  4. Kendt historie eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  5. Historie om New York Heart Association klasse 3-4 kongestiv hjertesvigt eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af induktionsterapi.
  6. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
  7. Diagnose af immundefekt.
  8. Kendt historie med svære overfølsomhedsreaktioner over for nivolumab, ipilimumab, sargramostim eller deres hjælpestoffer.
  9. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  10. Anamnese med eller aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller aktiv hepatitis C (hepatitis C virus antistof).
  11. Kvinder, der ammer.
  12. Forudgående systemisk behandling for inoperabelt stadium IIIB D eller inoperabelt stadium IV malignt melanom.
  13. Systemisk kortikosteroidbehandling (doser over 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af induktionsterapi.
  14. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før start af induktionsterapi.
  15. Modtagelse af enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger efter den første dosis induktionsterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UV1-vaccination + nivolumab og ipilimumab
Biologisk: UV1
UV1-vaccine (300 μg) vil blive injiceret intradermalt.
Biologisk: Sargramostim
Sargramostim (75 μg) anvendes som vaccineadjuvans.
Andre navne:
  • Leukin
Biologisk: Ipilimumab
Ipilimumab doseres i henhold til etiket.
Andre navne:
  • Yervoy
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab doseres i henhold til etiket.
Andre navne:
  • Opdivo
Aktiv komparator: Nivolumab og ipilimumab
Biologisk: Ipilimumab
Ipilimumab doseres i henhold til etiket.
Andre navne:
  • Yervoy
Biologisk: Nivolumab
Nivolumab doseres i henhold til etiket.
Andre navne:
  • Opdivo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (ved blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Tid fra randomisering til progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag (ca. 44 måneder)
Sammenlign progressionsfri overlevelse (PFS) af UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab
Tid fra randomisering til progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag (ca. 44 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra randomisering til død uanset årsag/opfølgning indtil 70 PFS-hændelser/18 måneder efter randomløb, ca. 44 måneder.
Sammenlign den samlede overlevelse af UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab.
Tid fra randomisering til død uanset årsag/opfølgning indtil 70 PFS-hændelser/18 måneder efter randomløb, ca. 44 måneder.
ORR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Antal fuldstændige og delvise svar i løbet af undersøgelsen, cirka 44 måneder.
Sammenlign den objektive responsrate (ORR) for UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab.
Antal fuldstændige og delvise svar i løbet af undersøgelsen, cirka 44 måneder.
DOR pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Tid fra første CR eller PR til PD eller død uanset årsag, cirka 44 måneder.
Sammenlign varigheden af ​​respons (DOR) af UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab.
Tid fra første CR eller PR til PD eller død uanset årsag, cirka 44 måneder.
Evaluering af uønskede hændelser, vitale tegn, laboratorievurderinger og ECOG Performance Status
Tidsramme: Tid fra randomisering til afslutning af studiet, cirka 47 måneder.
Sammenlign sikkerheden ved UV1-vaccination i kombination med nivolumab og ipilimumab med nivolumab og ipilimumab. Sikkerhed vil blive listet og opsummeret beskrivende af behandlingsarm, der sammenligner antallet af deltagere med observation og ændringer fra baseline og ved hvert besøg relateret til AE'er, dødsfald, vitale tegn (vægt (kg), systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg), pulsfrekvens ( slag pr. minut), kropstemperatur (°C)), laboratorievurderinger og ECOG præstationsstatus (grad 0 - grad 5).
Tid fra randomisering til afslutning af studiet, cirka 47 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologiske mekanismer
Tidsramme: Tid fra randomisering til afslutning af undersøgelse til udlæsning af primære mål, cirka 44 måneder.
At belyse de immunologiske mekanismer, der ligger til grund for samspillet mellem immunaktivering fremkaldt af UV1-vaccination og hæmning af tumorresistensmekanismer og perifer immuntolerance induceret af checkpoint blokade og hvordan biologiske faktorer påvirker effektiviteten af ​​kombinationsterapien. Dette vil blive evalueret ved ændring i immun- og tumorrelaterede gen-, celle- og proteinprofiler i blod over tid i begge behandlingsarme (analyse af plasmaproteiner, cellefrit plasma-DNA og cellulært genomisk DNA).
Tid fra randomisering til afslutning af undersøgelse til udlæsning af primære mål, cirka 44 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ultimovacs ASA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UV1-202

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med UV1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner