Vacinação UV1 mais nivolumab e ipilimumab no tratamento do melanoma
13 de janeiro de 2025 atualizado por: Ultimovacs ASA
Eficácia e segurança da vacinação UV1 em combinação com nivolumab e ipilimumab como tratamento de primeira linha de pacientes com melanoma irressecável ou metastático (estudo INITIUM)
A UV1 é uma vacina terapêutica contra o câncer que tem sido explorada no câncer de próstata, pulmão, em combinação com ipilimumab no melanoma maligno e em combinação com pembrolizumab no melanoma metastático.
Este estudo irá explorar a eficácia e segurança do UV1 administrado com GM-CSF em combinação com nivolumab e ipilimumab.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto randomizado para investigar a eficácia e segurança da vacinação UV1 em combinação com nivolumab e ipilimumab como tratamento de primeira linha de pacientes adultos com melanoma metastático irressecável confirmado histologicamente.
Os pacientes no braço experimental receberão 8 vacinas UV1 em 4 ciclos de nivolumab e ipilimumab. Os pacientes no braço de controle receberão 4 ciclos de nivolumab e ipilimumab. Os pacientes em ambos os braços iniciarão a terapia de manutenção 6 semanas após a última dose da terapia de indução, nivolumab na dose de 480 mg a cada 4 semanas.
Todos os pacientes serão acompanhados até o óbito ou até o final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
156
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerp, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Brussel, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica, 3000
- Leuven University Hospital
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- GZA Hospital Sint-Augustinus
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016-4880
- Mayo Clinic Hospital
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine Health
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92083
- California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Ridley-Tree Cancer Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Medical Group
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3841
- Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201-1718
- NorthShore University Research Institute
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Oncology Specialists, S.C.
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Cancer Institute
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Nebraska
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Papillion, Nebraska, Estados Unidos, 68046-5706
- Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Northshore University Healthsystem
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246-2092
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Gralum, Noruega, 1714
- Sykehuset Østfold HF
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Kristiansand, Noruega, 4615
- Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
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Oslo, Noruega, 4953
- Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
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Stavanger, Noruega, 4068
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9019
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
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Trondheim, Noruega, 7030
- St. Olavs hospital HF
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Ålesund, Noruega, 6026
- Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
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Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Cardiff, Reino Unido, CF15 7QZ
- Velindre NHS Trust
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
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London, Reino Unido, SM2 7LN
- Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Cancer Research UK Manchester Institute
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de estágio IIIB D irressecável ou melanoma maligno de estágio IV irressecável.
- Elegível para tratamento combinado com nivolumab e ipilimumab.
- Um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
hematológico
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL
- Contagem de plaquetas ≥100 x 103/µL
- Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L Renal
- Creatinina ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) Hepático
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN
- Aspartato aminotransferase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica ≤2,5 x LSN para pacientes sem metástase hepática ou ≤5 x LSN para pacientes com metástase hepática.
- Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro/plasma negativo.
- WOCBP deve usar contracepção adequada.
Critério de exclusão:
- Malignidades não melanoma anteriores, a menos que tratadas curativamente e remissão completa foi alcançada pelo menos 2 anos antes da randomização. Pacientes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele previamente tratados curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama ou outros cânceres in situ são permitidos, independentemente do tempo decorrido desde o tratamento curativo. Pacientes com melanoma maligno anterior completamente ressecado também são permitidos.
- Metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas. Se um paciente apresentar sintomas neurológicos indicativos de metástases cerebrais, uma ressonância magnética cerebral deve ser realizada.
- Diagnóstico de melanoma uveal ou ocular.
- História conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
- História de insuficiência cardíaca congestiva classe 3-4 da New York Heart Association ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início da terapia de indução.
- Infecção ativa que requer tratamento sistêmico.
- Diagnóstico de imunodeficiência.
- História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a nivolumab, ipilimumab, sargramostim ou seus excipientes.
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
- Histórico ou hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C ativa (anticorpo do vírus da hepatite C).
- Mulheres que estão amamentando.
- Tratamento sistêmico prévio para melanoma maligno de estágio IIIB D irressecável ou melanoma maligno de estágio IV irressecável.
- Tratamento sistêmico com corticosteroides (doses superiores a 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de tratamento imunossupressor nos 7 dias anteriores à primeira dose da terapia de indução.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início da terapia de indução.
- Recebimento de qualquer outro tratamento experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose da terapia de indução.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacinação UV1 + nivolumabe e ipilimumabe
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A vacina UV1 (300 μg) será injetada por via intradérmica.
Sargramostim (75 μg) é usado como adjuvante de vacina.
Outros nomes:
O ipilimumabe é dosado de acordo com a bula.
Outros nomes:
Nivolumab é dosado de acordo com o rótulo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Nivolumabe e ipilimumabe
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O ipilimumabe é dosado de acordo com a bula.
Outros nomes:
Nivolumab é dosado de acordo com o rótulo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios de avaliação de PFS por resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 (por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Tempo desde a randomização até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa (aproximadamente 44 meses)
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Compare a sobrevida livre de progressão (PFS) da vacinação UV1 em combinação com nivolumabe e ipilimumabe com a de nivolumabe e ipilimumabe
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Tempo desde a randomização até a doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa (aproximadamente 44 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa/acompanhamento até 70 eventos de PFS/18 meses após o rand, aproximadamente 44 meses.
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Compare a sobrevida global da vacinação UV1 em combinação com nivolumabe e ipilimumabe com a de nivolumabe e ipilimumabe.
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa/acompanhamento até 70 eventos de PFS/18 meses após o rand, aproximadamente 44 meses.
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ORR por RECIST 1.1
Prazo: Número de respostas completas e parciais durante o estudo, aproximadamente 44 meses.
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Compare a taxa de resposta objetiva (ORR) da vacinação UV1 em combinação com nivolumabe e ipilimumabe com a de nivolumabe e ipilimumabe.
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Número de respostas completas e parciais durante o estudo, aproximadamente 44 meses.
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DOR por RECIST 1.1
Prazo: Tempo desde a primeira RC ou RP até DP ou morte por qualquer causa, aproximadamente 44 meses.
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Compare a duração da resposta (DOR) da vacinação UV1 em combinação com nivolumabe e ipilimumabe com a de nivolumabe e ipilimumabe.
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Tempo desde a primeira RC ou RP até DP ou morte por qualquer causa, aproximadamente 44 meses.
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Avaliação de eventos adversos, sinais vitais, avaliações laboratoriais e status de desempenho do ECOG
Prazo: Tempo desde a randomização até o final do estudo, aproximadamente 47 meses.
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Compare a segurança da vacinação UV1 em combinação com nivolumabe e ipilimumabe com a de nivolumabe e ipilimumabe.
A segurança será listada e resumida descritivamente por braço de tratamento, comparando o número de participantes com observação e alterações desde o início e em cada visita relacionadas a EAs, mortes, sinais vitais (peso (kg), pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg), frequência de pulso ( bpm), temperatura corporal (°C)), avaliações laboratoriais e status de desempenho ECOG (Grau 0 - Grau 5).
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Tempo desde a randomização até o final do estudo, aproximadamente 47 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mecanismos Imunológicos
Prazo: Tempo desde a randomização até o final do estudo até a leitura dos objetivos primários, aproximadamente 44 meses.
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Elucidar os mecanismos imunológicos subjacentes à interação entre a ativação imunológica provocada pela vacinação UV1 e a inibição dos mecanismos de resistência tumoral e tolerância imunológica periférica induzida pelo bloqueio dos pontos de verificação e como os fatores biológicos afetam a eficácia da terapia combinada.
Isso será avaliado pela mudança nos perfis de genes, células e proteínas relacionados ao sistema imunológico e ao tumor no sangue ao longo do tempo em ambos os braços de tratamento (análise de proteínas plasmáticas, DNA plasmático livre de células e DNA genômico celular).
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Tempo desde a randomização até o final do estudo até a leitura dos objetivos primários, aproximadamente 44 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
11 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2020
Primeira postagem (Real)
11 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
- Sargramostim
Outros números de identificação do estudo
- UV1-202
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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