UV1-vaccination Plus Nivolumab och Ipilimumab vid behandling av melanom
13 januari 2025 uppdaterad av: Ultimovacs ASA
Effekt och säkerhet av UV1-vaccination i kombination med Nivolumab och Ipilimumab som förstahandsbehandling av patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom (INITIUM-studie)
UV1 är ett terapeutiskt cancervaccin som har utforskats vid prostata-, lungcancer, i kombination med ipilimumab vid malignt melanom och i kombination med pembrolizumab vid metastaserande melanom.
Denna studie kommer att undersöka effektiviteten och säkerheten av UV1 administrerat med GM-CSF i kombination med nivolumab och ipilimumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, öppen studie för att undersöka effektivitet och säkerhet av UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab som förstahandsbehandling av vuxna patienter med histologiskt bekräftat icke-opererbart metastaserande melanom.
Patienter i den experimentella armen kommer att få 8 UV1-vaccinationer under 4 cykler av nivolumab och ipilimumab. Patienter i kontrollarmen kommer att få 4 cykler av nivolumab och ipilimumab. Patienter i båda armarna kommer att påbörja underhållsbehandling 6 veckor efter den sista dosen av induktionsterapi, nivolumab i en dos på 480 mg var fjärde vecka.
Alla patienter kommer att följas upp tills döden eller till slutet av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
156
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Brussel, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgien, 3000
- Leuven University Hospital
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- GZA Hospital Sint-Augustinus
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016-4880
- Mayo Clinic Hospital
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine Health
-
San Marcos, California, Förenta staterna, 92083
- California Cancer Associates for Research & Excellence (CCARE
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
- Ridley-Tree Cancer Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Saint John's Health Center - John Wayne Cancer Institute (JWCI)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33308
- Holy Cross Medical Group
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136-1002
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34474
- Ocala Oncology Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612-3841
- Rush University Medical Center - Rush University Cancer Center
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201-1718
- NorthShore University Research Institute
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Oncology Specialists, S.C.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Förenta staterna, 68046-5706
- Nebraska Cancer Specialists- Midwest Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Förenta staterna, 13210
- State University of New York (SUNY) Upstate Medical University
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
- University of Rochester
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
- Northshore University Healthsystem
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246-2092
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
-
-
-
Gralum, Norge, 1714
- Sykehuset Østfold HF
-
Kristiansand, Norge, 4615
- Sørlandet Sykehus HF(SSHF)
-
Oslo, Norge, 4953
- Oslo University Hospital - The Norwegian Radium Hospital
-
Stavanger, Norge, 4068
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge, 9019
- Universitetssykehuset Nord-Norge HF
-
Trondheim, Norge, 7030
- St. Olavs hospital HF
-
Ålesund, Norge, 6026
- Ålesund Hospital- Helse Sunnmore HF
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Cardiff, Storbritannien, CF15 7QZ
- Velindre NHS Trust
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- The Royal Free London NHS Foundation Trust - The Royal Free Hospital
-
London, Storbritannien, SM2 7LN
- Royal Marsden Hospital - Institute of Cancer Research - Chelsea
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Cancer Research UK Manchester Institute
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- Histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt stadium IIIB D, eller inoperabelt stadium IV malignt melanom.
- Kvalificerad för kombinationsbehandling med nivolumab och ipilimumab.
- En ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden:
Hematologiska
- Absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL
- Trombocytantal ≥100 x 103/µL
- Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renal
- Kreatinin ≤1,5 x övre gräns för normal (ULN) lever
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN
- Aspartataminotransferas/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas och alaninaminotransferas/serumglutamin-pyrodruvtransaminas ≤2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser eller ≤5 x ULN för patienter med levermetastaser.
- Manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod.
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serum-/plasmagraviditetstest.
- WOCBP måste använda adekvat preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Tidigare maligniteter utan melanom såvida de inte behandlats botande och fullständig remission uppnåddes minst 2 år före randomisering. Patienter med tidigare kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer in situ i bröstet eller andra cancerformer på plats tillåts oavsett tid som gått sedan kurativ behandling. Patienter med tidigare fullständigt resekerade malignt melanom är också tillåtna.
- Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Om en patient upplever neurologiska symtom som tyder på hjärnmetastaser, bör en hjärn-MRT utföras.
- Diagnos av uvealt eller okulärt melanom.
- Känd historia eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Historik om New York Heart Association klass 3-4 hjärtsvikt eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter att induktionsbehandlingen påbörjats.
- Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
- Diagnos av immunbrist.
- Känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot nivolumab, ipilimumab, sargramostim eller deras hjälpämnen.
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Historik av eller aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenreaktiv) eller aktiv hepatit C (hepatit C-virusantikropp).
- Kvinnor som ammar.
- Föregående systemisk behandling för inoperabelt stadium IIIB D eller inoperabelt stadium IV malignt melanom.
- Systemisk kortikosteroidbehandling (doser som överstiger 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av induktionsterapi.
- Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar före start av induktionsterapi.
- Mottagande av annan prövningsbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av induktionsterapi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UV1-vaccination + nivolumab och ipilimumab
|
UV1-vaccin (300 μg) kommer att injiceras intradermalt.
Sargramostim (75 μg) används som vaccinadjuvans.
Andra namn:
Ipilimumab doseras enligt etikett.
Andra namn:
Nivolumab doseras enligt etikett.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Nivolumab och ipilimumab
|
Ipilimumab doseras enligt etikett.
Andra namn:
Nivolumab doseras enligt etikett.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PFS Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 (av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsram: Tid från randomisering till progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak (ungefär 44 månader)
|
Jämför progressionsfri överlevnad (PFS) av UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab med nivolumab och ipilimumab
|
Tid från randomisering till progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak (ungefär 44 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till död oavsett orsak/uppföljning till 70 PFS-händelser/18 månader efter randomisering, cirka 44 månader.
|
Jämför total överlevnad av UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab med nivålumab och ipilimumab.
|
Tid från randomisering till död oavsett orsak/uppföljning till 70 PFS-händelser/18 månader efter randomisering, cirka 44 månader.
|
|
ORR per RECIST 1.1
Tidsram: Antal fullständiga och partiella svar under studien, cirka 44 månader.
|
Jämför den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab med nivålumab och ipilimumab.
|
Antal fullständiga och partiella svar under studien, cirka 44 månader.
|
|
DOR per RECIST 1.1
Tidsram: Tid från första CR eller PR till PD eller död av någon orsak, cirka 44 månader.
|
Jämför duration of response (DOR) av UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab med nivålumab och ipilimumab.
|
Tid från första CR eller PR till PD eller död av någon orsak, cirka 44 månader.
|
|
Utvärdering av negativa händelser, vitala tecken, laboratoriebedömningar och ECOG-prestandastatus
Tidsram: Tid från randomisering till studieslut, cirka 47 månader.
|
Jämför säkerheten för UV1-vaccination i kombination med nivolumab och ipilimumab med nivålumab och ipilimumab.
Säkerheten kommer att listas och sammanfattas beskrivande av behandlingsarmen som jämför antalet deltagare med observationer och förändringar från baslinjen och vid varje besök relaterat till AE, dödsfall, vitala tecken (vikt (kg), systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg), pulsfrekvens ( slag per minut), kroppstemperatur (°C)), laboratoriebedömningar och ECOG-prestandastatus (Grad 0 - Grad 5).
|
Tid från randomisering till studieslut, cirka 47 månader.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologiska mekanismer
Tidsram: Tid från randomisering till slutet av studien till avläsning av primära mål, cirka 44 månader.
|
Att belysa de immunologiska mekanismer som ligger till grund för samspelet mellan immunaktivering framkallad av UV1-vaccination och hämning av tumörresistensmekanismer och perifer immuntolerans inducerad av checkpointblockad och hur biologiska faktorer påverkar effektiviteten av kombinationsterapin.
Detta kommer att utvärderas genom förändring av immun- och tumörrelaterade gen-, cell- och proteinprofiler i blod över tiden i båda behandlingsarmarna (analys av plasmaproteiner, cellfritt plasma-DNA och cellulärt genomiskt DNA).
|
Tid från randomisering till slutet av studien till avläsning av primära mål, cirka 44 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Karl Lewis, University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
10 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 april 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2020
Första postat (Faktisk)
11 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Sargramostim
Andra studie-ID-nummer
- UV1-202
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .